Ma `lumot

15.3.1.1.1.2: Varikella zoster virusi (HHV3) - Biologiya

15.3.1.1.1.2: Varikella zoster virusi (HHV3) - Biologiya



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Virus

  • Genetik material: ikki zanjirli chiziqli DNK
  • Virion tuzilishi: konvertli, ikozahedral kapsid

Replikatsiya

  • DNK xost yadrosiga kiradi va aylanaga aylanadi
    • Epizoma sifatida xost genomidan alohida qoladi
  • Dastlabki infektsiyadan so'ng, virusli DNK o'murtqa ildiz ganglionlarida qoladi
    • Virusning ko'payishi (va shuning uchun kasallik) odatda stress, immunitetni susaytirish, boshqa kasalliklar yoki quyosh nuri (UV) kabi DNKning shikastlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan omillar ta'sirida takrorlanishi mumkin.

Yuqish

  • Virus infektsiyalangan odamning nafas olish tomchilarini nafas olish yoki virus bilan ifloslangan qo'llar bilan ko'zlarga tegizish orqali kiradi.
  • Infektsiyalangan odamlar semptomlar paydo bo'lishidan oldin yuqumli hisoblanadi
  • Nafas olish tomchilari va jarohatlardan olingan suyuqlik yuqumli hisoblanadi

Epidemiologiya

  • Odatda bolalarda, lekin kattalarda xavfliroq

Klinik kasallik

  • Tovuq poxi (varikella):
    • toshma infektsiyadan 2-3 hafta o'tgach paydo bo'ladi, magistral va orqada boshlanadi va butun tanaga tarqaladi ((PageIndex{1}) rasm)
      • Makulalar (tekis yaralar) -> papulalar (ko'tarilgan jarohatlar) -> qizil asosda suyuqlik bilan to'ldirilgan pufakchalar ("atirgul barglarida shudring tomchilari")
    • boshqa alomatlar: isitma, charchoq, ishtahani yo'qotish, bosh og'rig'i
  • Shingles (zoster):
    • suvchechak bilan kasallangan odamlarning taxminan 15% da uchraydi
    • stress, kasallik, kimyoterapiya, yosh va boshqalar bilan qayta faollashtirilgan yashirin virus.
    • juda og'riqli bo'lishi mumkin
      • yallig'langan nervlarning og'rig'i (virusli faollikdan) oylar yoki yillar davomida qolishi mumkin
    • toshma faqat bitta bandda, odatda tananing bir tomonida yoki vaqti-vaqti bilan bosh terisida paydo bo'ladi
    • shingillalar lezyonlaridan to'kilgan virus ilgari yuqmagan odamlarda suvchechakka olib kelishi mumkin

Davolash/oldini olish

  • Semptomlarni yo'qotishdan boshqa hech qanday davolash (aspirin bolalar yoki o'smirlarga berilmasligi kerak)
  • Acyclovir shingillalarda simptomlarni kamaytirishi mumkin, ammo uni davolamaydi
  • Samarali vaktsina mavjud
    • bolalar suvchechakka qarshi muntazam ravishda emlanadi
    • Keksa odamlarni shingillalar paydo bo'lishining oldini olish uchun emlash mumkin (vaktsina suvchechak vaktsinasi kabi bir xil antijenlarning ancha yuqori dozasini o'z ichiga oladi)

15.2 Patogenlar kasallikni qanday keltirib chiqaradi

Ko'pgina yuqumli kasalliklar uchun qo'zg'atuvchini to'g'ri aniqlash qobiliyati samarali davolash usullarini topish yoki tayinlashda muhim qadamdir. Bugungi shifokorlar, bemorlar va tadqiqotchilar kasalliklar va o'ziga xos patogenlar o'rtasidagi sababchi munosabatlarni tasdiqlash uchun tizimli yondashuvni ishlab chiqqan shifokor Robert Kochga (1843-1910) katta qarzdor.

Koch postulatlari

1884 yilda Koch ma'lum bir mikroorganizmning ma'lum bir kasallikning sababi bo'lganligini aniqlash uchun o'z uslubini jamlagan to'rtta postulatni (15.3-jadval) nashr etdi. Koch postulatlarining har biri kasallikni patogen bilan ijobiy bog'lashdan oldin bajarilishi kerak bo'lgan mezonni ifodalaydi. Mezonlarning bajarilganligini aniqlash uchun laboratoriya hayvonlarida sinovlar o'tkaziladi va sog'lom va kasal hayvonlardan kulturalar solishtiriladi (15.4-rasm).

Koch postulatlari
(1) Shubhali patogen kasallikning har bir holatida topilishi kerak va sog'lom odamlarda topilmasligi kerak.
(2) Shubhali patogenni ajratib olish va sof madaniyatda o'stirish mumkin.
(3) Shubhali patogen bilan kasallangan sog'lom test ob'ekti 1-posulatda ko'rsatilganidek, kasallikning bir xil belgilari va alomatlarini rivojlantirishi kerak.
(4) Patogen yangi xostdan qayta ajratilishi va 2-posulatdagi patogen bilan bir xil bo'lishi kerak.

Ko'p jihatdan, Kochning postulatlari kasallikning sabablari to'g'risidagi hozirgi tushunchamizda hali ham markaziy o'rin tutadi. Biroq, mikrobiologiyadagi yutuqlar Koch mezonlarida ba'zi muhim cheklovlarni aniqladi. Koch, biz hozir bilgan, ko'p hollarda haqiqatga to'g'ri kelmaydigan bir nechta taxminlarni ilgari surdi. Birinchisi, 1-posulat bilan bog'liq bo'lib, patogenlar faqat sog'lom emas, balki kasal odamlarda topiladi deb taxmin qiladi. Bu ko'plab patogenlar uchun to'g'ri kelmaydi. Masalan, H. pyloriSurunkali gastritni qo'zg'atuvchi qo'zg'atuvchi sifatida ushbu bobda ilgari tasvirlangan, shuningdek, gastritni hech qachon rivojlantirmaydigan ko'plab sog'lom odamlarda oshqozon normal mikrobiotasining bir qismidir. Ma'lumotlarga ko'ra, insoniyatning 50% dan ortig'i oladi H. pylori hayotning erta davrida, ko'pchiligi uni umrining oxirigacha hech qachon kasallik rivojlanmasdan normal mikrobiotaning bir qismi sifatida saqlaydi.

Kochning ikkinchi noto'g'ri taxmini shundan iboratki, barcha sog'lom test sub'ektlari kasalliklarga bir xil darajada moyil. Endi biz odamlar kasalliklarga bir xil darajada moyil emasligini bilamiz. Shaxslar mikrobiota va immun tizimining har qanday vaqtda holati jihatidan noyobdir. Yashash mikrobiotasining tarkibi odamning infektsiyaga moyilligiga ta'sir qilishi mumkin. Oddiy mikrobiota a'zolari vaqtinchalik patogenlarning ko'payishini inhibe qilish orqali immunitetda muhim rol o'ynaydi. Ba'zi hollarda mikrobiota patogenning boshqalarda infektsiyani o'rnatishiga to'sqinlik qilishi mumkin, u infektsiyani butunlay oldini olmaydi, lekin belgilar va alomatlarning og'irligiga yoki turiga ta'sir qilishi mumkin. Natijada, bir xil kasallikka chalingan ikkita odam har doim ham bir xil belgilar va alomatlar bilan namoyon bo'la olmaydi. Bundan tashqari, ba'zi odamlar boshqalarga qaraganda kuchli immunitetga ega. Yoshi yoki bog'liq bo'lmagan kasallik tufayli immuniteti zaif bo'lgan odamlar kuchli immunitetga ega bo'lganlarga qaraganda ma'lum infektsiyalarga ko'proq moyil bo'ladi.

Kox shuningdek, barcha patogenlar sof madaniyatda (2-postulat) o'stirilishi mumkin bo'lgan mikroorganizmlar va hayvonlar inson kasalliklari uchun ishonchli model bo'lib xizmat qilishi mumkinligini taxmin qildi. Biroq, biz hozir bilamizki, barcha patogenlarni toza madaniyatda o'stirish mumkin emas va ko'plab inson kasalliklarini hayvonlar xostlarida ishonchli tarzda takrorlash mumkin emas. Viruslar va ba'zi bakteriyalar, shu jumladan Rikketsiya va Xlamidiya , majburiy hujayra ichidagi patogenlar bo'lib, ular faqat mezbon hujayra ichida o'sishi mumkin. Agar mikrobni etishtirish imkoni bo'lmasa, tadqiqotchi 2-posulatdan o'tib keta olmaydi. Xuddi shunday, mos keladigan noinsoniy xostsiz tadqiqotchi 2-posulatni odamlarga ataylab yuqtirmasdan baholay olmaydi, bu esa aniq axloqiy xavotirlarni keltirib chiqaradi. OITS bunday kasallikning namunasidir, chunki inson immunitet tanqisligi virusi (OIV) faqat odamlarda kasallik keltirib chiqaradi.

Tushunganingizni tekshiring

Molekulyar Kox postulatlari

1988 yilda Stenli Folkow (1934 -) molekulyar Koch postulatlari deb nomlanuvchi Koch postulatlarining qayta ko'rib chiqilgan shaklini taklif qildi. Bular 15.4-jadvalning chap ustunida keltirilgan. Molekulyar Koch postulatlarining asosi ma'lum bir patogenni ajratib olish qobiliyatida emas, balki organizmning patogen bo'lishiga olib kelishi mumkin bo'lgan genni aniqlashdir.

Falkovning Kochning asl postulatlariga kiritilgan modifikatsiyalari nafaqat hujayra ichidagi patogenlar keltirib chiqaradigan infektsiyalarni, balki odatda patogen bo'lmagan organizmlarning patogen shtammlarining mavjudligini ham tushuntiradi. Masalan, bakteriyaning asosiy shakli Escherichia coli inson ichaklarining normal mikrobiotasining a'zosi bo'lib, odatda zararsiz hisoblanadi. Biroq, patogen shtammlari mavjud E. coli enterotoksigen kabi E. coli (ETEC) va enterohemorragik E. coli (O157:H7) (EHEC). Endi biz ETEC va EHEC ning bir vaqtlar zararsiz bo'lgan yangi genlarni olishi tufayli mavjudligini bilamiz. E. coli, bu patogen shtammlar ko'rinishida, hozirda toksinlarni ishlab chiqarish va kasallikni keltirib chiqarishga qodir. Patogen shakllar kichik genetik o'zgarishlar natijasida yuzaga kelgan. 15.4-jadvalning o'ng tomonidagi ustuni EHECni patogen bakteriya sifatida aniqlash uchun molekulyar Koch postulatlarini qanday qo'llash mumkinligini ko'rsatadi.

EHEC uchun qo'llaniladigan molekulyar Koch postulatlari
Molekulyar Kox postulatlari EHECga ariza
(1) Fenotip (kasallik belgisi yoki alomati) faqat turning patogen shtammlari bilan bog'liq bo'lishi kerak. EHEC ichak yallig'lanishi va diareyani keltirib chiqaradi, ammo patogen bo'lmagan shtammlar. E. coli bunday qilma.
(2) Patogenlik bilan bog'liq shubhali gen(lar) ning inaktivatsiyasi patogenlikning o'lchanadigan yo'qolishiga olib kelishi kerak. EHECdagi genlardan biri oqsil sintezini inhibe qiluvchi bakterial toksin (zahar) bo'lgan Shiga toksinini kodlaydi. Ushbu genni faolsizlantirish bakteriyalarning kasallik keltirib chiqarish qobiliyatini pasaytiradi.
(3) Faol bo'lmagan genning reversiyasi kasallikning fenotipini tiklashi kerak. Toksinni genomga qayta kodlaydigan genni (masalan, fag yoki plazmid bilan) qo'shish orqali EHEC ning kasallikni keltirib chiqarish qobiliyati tiklanadi.

Kochning asl postulatlarida bo'lgani kabi, molekulyar Koch postulatlarida ham cheklovlar mavjud. Misol uchun, molekulyar genetikaning hozirgi usullari yordamida ba'zi patogenlarni genetik manipulyatsiya qilish mumkin emas. Shunga o'xshash tarzda, ba'zi kasalliklarda hayvonlarning mos modellari mavjud emas, bu asl va molekulyar postulatlarning foydaliligini cheklaydi.

Tushunganingizni tekshiring

Patogenlik va virulentlik

Mikrob qo'zg'atuvchining kasallik qo'zg'atish qobiliyati patogenlik deb ataladi va organizmning patogenlik darajasi virulentlik deb ataladi. Virulentlik davomiylikdir. Spektrning bir uchida avirulent (zararli bo'lmagan), ikkinchi tomonida esa o'ta virulent bo'lgan organizmlar joylashgan. Yuqori virulent patogenlar organizmga kiritilganda deyarli har doim kasallik holatiga olib keladi va ba'zilari hatto sog'lom odamlarda ko'p a'zolar va tana tizimlarining ishlamay qolishiga olib kelishi mumkin. Kamroq virulent patogenlar dastlabki infektsiyani keltirib chiqarishi mumkin, ammo har doim ham og'ir kasalliklarga olib kelishi mumkin emas. Virusliligi past bo'lgan patogenlar, ehtimol, past darajadagi isitma, bosh og'rig'i yoki mushak og'rig'i kabi kasallikning engil belgilari va alomatlariga olib kelishi mumkin. Ba'zi odamlar hatto asemptomatik bo'lishi mumkin.

Yuqori virulent mikroorganizmga misol bo'la oladi Bacillus anthracis , kuydirgi uchun mas'ul bo'lgan patogen. B. anthracis yuqish yo'liga qarab (masalan, teriga yuborish, nafas olish, yutish) kasallikning turli shakllarini keltirib chiqarishi mumkin. Kuydirgining eng og'ir shakli - ingalyatsion kuydirgi. Keyin B. anthracis sporlar nafas oladi, ular unib chiqadi. Faol infektsiya rivojlanadi va bakteriyalar shish (to'qimalarda suyuqlik to'planishi), gipoksiya (kislorodning to'qimalarga etib borishiga to'sqinlik qiladigan holat) va nekrozga (hujayra o'limi va yallig'lanishi) olib keladigan kuchli toksinlarni chiqaradi. Nafas olish kuydirgisining belgilari va alomatlari orasida yuqori isitma, nafas olish qiyinlishuvi, qusish va qon bilan yo'talish, yurak xurujini ko'rsatadigan kuchli ko'krak og'rig'i kiradi. Nafas olish kuydirgisi bilan toksinlar va bakteriyalar qon oqimiga kiradi, bu esa ko'p a'zolar etishmovchiligiga va bemorning o'limiga olib kelishi mumkin. Agar patogenezda ishtirok etadigan gen (yoki genlar) inaktiv bo'lsa, bakteriyalar kamroq virulent yoki patogen bo'lmagan bo'ladi.

Patogenning virulentligini laboratoriya hayvonlari bilan boshqariladigan tajribalar yordamida aniqlash mumkin. Virulentlikning ikkita muhim ko'rsatkichi o'rtacha yuqumli dozadir (ID50) va o'rtacha o'lim dozasi (LD50), ikkalasi ham odatda hayvonlar modellari yordamida eksperimental tarzda aniqlanadi. ID50 - emlangan hayvonlarning 50% da faol infektsiyani keltirib chiqarish uchun zarur bo'lgan patogen hujayralar yoki virionlar soni. LD50 - kasallangan hayvonlarning 50% ni o'ldirish uchun zarur bo'lgan patogen hujayralar, virionlar yoki toksin miqdori. Ushbu qiymatlarni hisoblash uchun hayvonlarning har bir guruhi patogen hujayralar yoki virionlarning ma'lum sonidan biri bilan emlanadi. 15.5-rasmda ko'rsatilgan kabi grafiklarda infektsiyalangan hayvonlarning foizi (ID uchun)50) yoki o'ldirilgan (LD uchun50) emlangan patogen kontsentratsiyasiga nisbatan chizilgan. 15.5-rasmda LDni o'lchaydigan gipotetik eksperimentdan olingan grafik tasvirlangan ma'lumotlar keltirilgan50 patogendan. Ushbu grafikdagi ma'lumotlarning talqini shuni ko'rsatadiki, LD50 tekshirilayotgan hayvonlar uchun patogenning 10 4 ta patogen hujayra yoki virion (o'rganilayotgan patogenga qarab).

15.5-jadvalda tanlangan oziq-ovqat patogenlari va ularning identifikatori keltirilgan50 odamlardagi qadriyatlar (epidemiologik ma'lumotlar va odamlarning ko'ngillilari bo'yicha tadqiqotlar natijasida aniqlanganidek). Shuni yodda tutingki, bular median qiymatlar. Biror kishi uchun infektsiyaning haqiqiy dozasi, kirish yo'li, uy egasining yoshi, sog'lig'i va immunitet holati, shuningdek, oshqozonning kislotali pH darajasiga sezuvchanligi kabi atrof-muhit va patogenga xos omillar kabi omillarga qarab keng farq qilishi mumkin. Shuni ham ta'kidlash kerakki, patogenning yuqumli dozasi kasallikning og'irligiga bog'liq emas. Masalan, faqat bitta hujayra Salmonella enterica Typhimurium serotipi faol infektsiyaga olib kelishi mumkin. Natijada kasallik, Salmonellalar gastroenterit yoki salmonellyoz ko'ngil aynishi, qusish va diareyaga olib kelishi mumkin, ammo sog'lom kattalarda o'lim darajasi 1% dan kam. Farqli o'laroq, S. enterica Typhi serotipi ancha yuqori IDga ega50, odatda infektsiyani ishlab chiqarish uchun 1000 tagacha hujayralar talab qilinadi. Biroq, bu serotip tif isitmasi ni keltirib chiqaradi, bu ancha tizimli va og'ir kasallik bo'lib, davolanmagan odamlarda o'lim darajasi 10% gacha.

ID50 Tanlangan oziq-ovqat yuqadigan kasalliklar uchun 4
Patogen ID50
Viruslar
Gepatit A virusi 10–100
Norovirus 1–10
Rotavirus 10–100
Bakteriyalar
Escherichia coli, enterohemorragik (EHEC, serotip O157) 10–100
E. coli, enteroinvaziv (EIEC) 200–5,000
E. coli, enteropatogen (EPEC) 10,000,000–10,000,000,000
E. coli, enterotoksigen (ETEC) 10,000,000–10,000,000,000
Salmonella enterica serovar Typhi <1000
S. enterica serovar Typhimurium ≥1
Shigella dizenteriyasi 10–200
Vibrion vabosi (O139, O1 serotiplari) 1,000,000
V. paragemolyticus 100,000,000
Protozoa
Giardia lamblia 1
Cryptosporidium parvum 10–100

Tushunganingizni tekshiring

  • Patogenning yuqumli dozasi va o'ldiradigan dozasi o'rtasidagi farq nima?
  • Qaysi biri kasallikning og'irligiga ko'proq bog'liq?

Birlamchi patogenlar opportunistik patogenlarga qarshi

Patogenlarni asosiy patogenlar yoki opportunistik patogenlar deb tasniflash mumkin. Asosiy patogen mikrobiota yoki immunitet tizimidan qat'i nazar, uy egasida kasallikka olib kelishi mumkin. Aksincha, opportunistik patogen faqat organizmning himoya to'siqlari, immunitet tizimi yoki oddiy mikrobiota kabi uy egasining himoyasini buzadigan holatlarda kasallikka olib kelishi mumkin. Oportunistik infektsiyalarga moyil bo'lgan shaxslarga juda yosh, qariyalar, homilador ayollar, kimyoterapiya o'tayotgan bemorlar, immunitet tanqisligi bo'lgan odamlar (masalan, orttirilgan immunitet tanqisligi sindromi [OITS]), jarrohlikdan so'ng tuzalib ketayotgan bemorlar va buzilishlarga duchor bo'lganlar kiradi. himoya to'siqlari (masalan, og'ir yara yoki kuyish).

Birlamchi patogenning misoli enterohemorragikdir E. coli (EHEC), bu Shiga toksini sifatida tanilgan virulentlik omilini ishlab chiqaradi. Bu toksin oqsil sintezini inhibe qiladi, hatto sog'lom immunitetga ega bemorlarda ham og'ir va qonli diareya, yallig'lanish va buyrak etishmovchiligiga olib keladi. Staphylococcus epidermidis , boshqa tomondan, nozokomial kasallikning eng tez-tez uchraydigan sabablaridan biri bo'lgan opportunistik patogen hisoblanadi. 5 S. epidermidis terining normal mikrobiotasining a'zosi bo'lib, u odatda avirulent bo'ladi. Biroq, shifoxonalarda u kateterlar, implantlar yoki jarrohlik muolajalari paytida tanaga kiritilgan boshqa qurilmalarda hosil bo'ladigan biofilmlarda ham o'sishi mumkin. Tanaga kirgandan keyin, S. epidermidis endokardit kabi jiddiy infektsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin va u bunday infektsiyalarning davom etishiga yordam beradigan virulent omillarni ishlab chiqaradi.

Oddiy mikrobiotaning boshqa a'zolari ham ma'lum sharoitlarda opportunistik infektsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Bu ko'pincha tananing bir joyida zararsiz yashaydigan mikroblar boshqa tana tizimiga tushib, kasallikka olib kelganda sodir bo'ladi. Masalan, E. coli odatda yo'g'on ichakda topiladi, agar siydik pufagiga kirsa, siydik yo'llari infektsiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Bu ayollarda siydik yo'llari infektsiyasining asosiy sababidir.

Oddiy mikrobiota a'zolari, shuningdek, organizmdagi muhitning o'zgarishi ma'lum bir mikroorganizmning haddan tashqari ko'payishiga olib kelganda kasallikka olib kelishi mumkin. Masalan, xamirturush Candida teri, og'iz, ichak va qinning normal mikrobiotasining bir qismidir, lekin uning populyatsiyasi mikrobiotaning boshqa organizmlari tomonidan nazorat qilinadi. Agar odam antibakterial dori-darmonlarni qabul qilsa, odatda o'sishiga to'sqinlik qiladigan bakteriyalar Candida nobud bo'lishi mumkin, bu esa aholining keskin o'sishiga olib keladi Candida, bu qo'ziqorin bo'lgani uchun antibakterial dorilar ta'sir qilmaydi. ning ortiqcha o'sishi Candida og'iz bo'shlig'i (og'iz, tomoq va tilda o'sish), vaginal xamirturush infektsiyasi yoki teri kandidozi sifatida namoyon bo'lishi mumkin. Boshqa stsenariylar ham imkoniyatlar berishi mumkin Candida infektsiyalar. Davolanmagan diabet tupurikda glyukozaning yuqori konsentratsiyasiga olib kelishi mumkin, bu esa o'sish uchun maqbul muhitni ta'minlaydi. Candida, natijasida qichitqi paydo bo'ladi. OIV, OITS va saraton bilan kasallangan bemorlarda kuzatiladigan immunitet tanqisligi ham qo'ziqorin kasalligining ko'payishiga olib keladi. Vaginal xamirturush infektsiyalari hayz paytida yoki menopauza paytida estrogen darajasining pasayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin. Qindagi laktobakteriyalar uchun mavjud bo'lgan glikogen miqdori estrogen darajasi past bo'lganda, estrogen darajasi bilan nazorat qilinadi, laktobakteriyalar kamroq sut kislotasini ishlab chiqaradi. Natijada vaginal pH darajasining oshishi uning ortiqcha o'sishiga imkon beradi Candida vaginada.

Tushunganingizni tekshiring

  • Birlamchi qo'zg'atuvchi va opportunistik patogen o'rtasidagi farqni tushuntiring.
  • Oportunistik infektsiya paydo bo'lishi mumkin bo'lgan ba'zi sharoitlarni tasvirlab bering.

Patogenez bosqichlari

Kasallikni keltirib chiqarish uchun patogen patogenezning to'rt bosqichi yoki bosqichini muvaffaqiyatli bajarishi kerak: ta'sir qilish (kontakt), yopishish (kolonizatsiya), invaziya va infektsiya. Patogen xostga kirishi, infektsiyani keltirib chiqaradigan joyga borishi, xostning immun reaktsiyasidan qochishi yoki uni engib o'tishi va xostga zarar etkazishi (ya'ni, kasallik) keltirishi kerak. Ko'pgina hollarda, tsikl patogen xostdan chiqib, yangi xostga o'tganda tugaydi.

Chalinish xavfi

Potentsial patogen bilan uchrashish ta'sir qilish yoki kontakt deb ataladi. Biz iste'mol qiladigan oziq-ovqat va biz ishlatadigan narsalar biz potentsial patogenlar bilan aloqa qilishimiz mumkin bo'lgan barcha usullardir. Shunga qaramay, barcha aloqalar infektsiya va kasallikka olib kelmaydi. Patogen kasallikni keltirib chiqarishi uchun u xost to'qimalariga kirish imkoniyatiga ega bo'lishi kerak. Patogenlar xost to'qimalariga o'tishi mumkin bo'lgan anatomik joy kirish portali deb ataladi. Bu mezbon hujayralar tashqi muhit bilan bevosita aloqada bo'lgan joylardir. Kirishning asosiy portallari 15.6-rasmda aniqlangan va teri, shilliq pardalar va parenteral yo'llarni o'z ichiga oladi.

Shilliq qavatlar mikroblar uchun eng muhim kirish eshiklari bo'lib, ular nafas yo'llarining shilliq pardalari, oshqozon-ichak trakti va genitouriya tizimidir.Ko'pgina shilliq qavatlar tananing ichki qismida joylashgan bo'lsa-da, ba'zilari tananing turli teshiklarida, jumladan ko'zlar, burun, og'iz, siydik yo'llari va anusda tashqi teri bilan tutashgan.

Ko'pgina patogenlar ma'lum bir kirish portaliga mos keladi. Patogenning portal o'ziga xosligi organizmning atrof-muhitga moslashuvi va ular chiqaradigan fermentlar va toksinlar bilan belgilanadi. Nafas olish va oshqozon-ichak yo'llari kirish uchun ayniqsa himoyasiz eshiklardir, chunki mikroorganizmlarni o'z ichiga olgan zarralar mos ravishda doimiy ravishda nafas oladi yoki yutiladi.

Patogenlar terining va shilliq pardalarning himoya to'siqlarini buzish orqali ham kirishi mumkin. Vujudga shu tarzda kirgan patogenlar parenteral yo'l bilan kiradi, deyiladi. Misol uchun, teri patogenlar uchun yaxshi tabiiy to'siqdir, ammo teridagi tanaffuslar (masalan, yaralar, hasharotlar chaqishi, hayvonlarning chaqishi, igna sanchilishi) mikroorganizmlar uchun parenteral kirish portalini ta'minlashi mumkin.

Homilador ayollarda platsenta odatda onadan homilaga mikroorganizmlarning o'tishiga to'sqinlik qiladi. Biroq, bir nechta patogenlar qon-platsenta to'sig'ini kesib o'tishga qodir. Gram-musbat bakteriya Listeria monocytogenes , oziq-ovqat orqali yuqadigan kasallik listeriozini keltirib chiqaradigan, homila uchun jiddiy xavf tug'diradigan va ba'zida spontan abortga olib keladigan misollardan biridir. Xomilani infektsiyalash uchun platsenta to'sig'idan o'tishi mumkin bo'lgan boshqa patogenlar TORCH qisqartmasi bilan birgalikda ma'lum (15.6-jadval).

Yuqumli kasalliklarning onadan chaqaloqqa o'tishi, shuningdek, chaqaloq tug'ilish kanali orqali o'tayotganda tug'ilish vaqtida ham tashvish tug'diradi. Onalarida faol xlamidiya yoki gonoreya infektsiyalari bo'lgan chaqaloqlar vaginada qo'zg'atuvchi patogenlar bilan ta'sirlanishi mumkin, bu esa ko'rlikka olib keladigan ko'z infektsiyalariga olib kelishi mumkin. Bunga yo'l qo'ymaslik uchun, tug'ilgandan so'ng, chaqaloqning ko'ziga antibiotik tomchilarini yuborish odatiy holdir.

Plasenta to'sig'ini kesib o'tishga qodir patogenlar (TORCH infektsiyalari)
Kasallik Patogen
T Toksoplazmoz Toksoplazma gondii (protozoa)
O 6 Sifilis
Suvchechak
Gepatit B
OIV
Beshinchi kasallik (infektsion eritema)
Treponema pallidum (bakteriya)
Varikella zoster virusi (inson gerpes virusi 3)
Gepatit B virusi (gepadnavirus)
Retrovirus
Parvovirus B19
R Qizamiq (Germaniya) Togavirus
C Sitomegalovirus Odamning herpes virusi 5
H Herpes Herpes simplex viruslari (HSV) 1 va 2

Klinik fokus

2-qism

Klinikada shifokor Mayklning kasallik tarixini yozib oladi va uning o'tgan haftadagi faoliyati va ovqatlanishi haqida so'raydi. Mayklning kechaning ertasiga kasal bo'lib qolganini bilib, shifokor oziq-ovqat bilan bog'liq kasalliklar bilan bog'liq patogenlarni tekshirish uchun qon testini buyuradi. Tekshiruvlar Mayklning qonida gramm-musbat tayoq borligini tasdiqlaganidan so'ng, unga keng spektrli antibiotik in'ektsiya qilinadi va yaqin atrofdagi kasalxonaga yuboriladi va u erda bemor sifatida yotqiziladi. U erda u qo'shimcha vena ichiga antibiotik terapiyasi va suyuqlik olishi kerak.

  • Mayklning qonidagi bu bakteriya oddiy mikrobiotaning bir qismimi?
  • Ushbu infektsiyani keltirib chiqarish uchun bakteriyalar qaysi kirish yo'lidan foydalangan?

Keyingi Klinik fokus qutisiga o'ting. Oldingi Klinik fokus qutisiga qayting.

Adezyon

Dastlabki ta'sirdan so'ng, patogen kirish darvozasiga yopishadi. Adezyon atamasi patogen mikroblarning adezyon omillari yordamida tana hujayralariga biriktirilishi qobiliyatini anglatadi va turli patogenlar xost to'qimalarining hujayralariga yopishish uchun turli mexanizmlardan foydalanadilar.

Adezinlar deb ataladigan molekulalar (oqsillar yoki uglevodlar) ma'lum patogenlar yuzasida topiladi va xost hujayralarining o'ziga xos retseptorlari (glikoproteinlar) bilan bog'lanadi. Adezinlar bakteriyalarning fimbriya va flagellalarida, oddiylarning kirpiklarida, viruslarning kapsidlari yoki membranalarida mavjud. Protozoyalar, shuningdek, ilgaklar va tikanlarni viruslarga yopishgan oqsillar uchun ham ishlatishi mumkin, shuningdek, virusli yopishishni kuchaytiradi. Glikokalitslar (shilimshiq qatlamlar va kapsulalar) hosil bo'lishi (15.7-rasm), ularning yuqori shakar va oqsil miqdori bilan, shuningdek, hujayralarga ma'lum bakterial patogenlarning biriktirilishiga imkon beradi.

Biofilmning o'sishi ham yopishqoqlik omili sifatida harakat qilishi mumkin. Biofilm - bu biofilmning sirtga yopishishiga imkon beruvchi ekstrapolimerik modda (EPS) deb nomlanuvchi glikokaliks ishlab chiqaradigan bakteriyalar jamoasi. Doimiy Pseudomonas aeruginosa Mukovistsidoz, kuyish yaralari va o'rta quloq infektsiyalari (otitis media) bilan og'rigan bemorlarda infektsiyalar keng tarqalgan. P. aeruginosa biofilm hosil qiladi. EPS bakteriyalarning xost hujayralariga yopishishiga imkon beradi va mezbonga patogenni jismonan olib tashlashni qiyinlashtiradi. EPS nafaqat biriktirishga imkon beradi, balki immunitet tizimidan va antibiotiklarni davolashdan himoya qiladi, antibiotiklarning biofilm ichidagi bakteriya hujayralariga etib borishini oldini oladi. Bundan tashqari, biofilmdagi barcha bakteriyalar tez o'smaydi, ba'zilari statsionar fazada. Antibiotiklar tez o'sadigan bakteriyalarga qarshi eng samarali bo'lganligi sababli, biofilmdagi bakteriyalarning bir qismi antibiotiklardan himoyalangan. 7

Bosqin

Muvaffaqiyatli yopishgandan so'ng, invaziya davom etishi mumkin. Invaziya patogenning mahalliy to'qimalarga yoki tanaga tarqalishini o'z ichiga oladi. Patogenlar ekzofermentlar yoki toksinlarni ishlab chiqarishi mumkin, ular organizmga chuqurroq tarqalib, mezbon to'qimalarni kolonizatsiya qilish va shikastlash imkonini beruvchi virulentlik omillari bo'lib xizmat qiladi. Patogenlar, shuningdek, immunitet tizimini himoya qilishdan himoya qiluvchi virulent omillarni ham ishlab chiqishi mumkin. Patogenning o'ziga xos virulentlik omillari yuzaga keladigan to'qimalarning shikastlanish darajasini aniqlaydi. 15.8-rasmda invaziya ko'rsatilgan H. pylori oshqozon to'qimalariga kirib, uning rivojlanishi bilan zarar etkazadi.

Hujayra ichidagi patogenlar uy egasining hujayralariga kirib, ko'payish orqali invaziyaga erishadilar. Ba'zilari majburiy hujayra ichidagi patogenlardir (ya'ni ular faqat xost hujayralari ichida ko'payishi mumkin), boshqalari esa fakultativ hujayra ichidagi patogenlardir (ya'ni ular xost hujayralari ichida yoki tashqarisida ko'payishi mumkin). Xost hujayralarga kirib, hujayra ichidagi patogenlar immunitet tizimining ba'zi mexanizmlaridan qochishga qodir, shu bilan birga mezbon hujayradagi ozuqaviy moddalardan foydalanadi.

Hujayraga kirish endositoz bilan sodir bo'lishi mumkin. Ko'pgina xost hujayralari uchun patogenlar endositoz va kirish uchun ikki xil mexanizmdan birini qo'llaydi. Bir mexanizm patogen tomonidan chiqariladigan effektor oqsillarga tayanadi, bu effektor oqsillar xost hujayrasiga kirishni boshlaydi. Bu shunday usul Salmonellalar va Shigella ichak epiteliya hujayralariga kirganda foydalaning. Ushbu patogenlar ichakdagi epiteliya hujayralari bilan aloqa qilganda, ular bakteriya hujayrasini olib keladigan membrana burmalarining chiqib ketishiga olib keladigan effektor molekulalarni chiqaradi. Ikkinchi mexanizm patogenda ifodalangan sirt oqsillariga tayanadi, ular xost hujayradagi retseptorlari bilan bog'lanadi va natijada kirishga olib keladi. Masalan, Yersinia psevdotuberkulyoz xost hujayralari yuzasida ifodalangan beta-1 integrinlari bilan bog'laydigan invazin deb nomlanuvchi sirt oqsilini ishlab chiqaradi.

Ba'zi xost hujayralari, masalan, oq qon hujayralari va immun tizimining boshqa fagotsitlari, fagotsitoz deb ataladigan jarayonda patogenlarni faol ravishda endotsitoz qiladi. Fagotsitoz qo'zg'atuvchining xost hujayraga kirishiga imkon bersa-da, ko'p hollarda mezbon hujayra ovqat hazm qilish fermentlari yordamida patogenni o'ldiradi va parchalaydi. Odatda, patogen fagotsit tomonidan yutilganda, u sitoplazmadagi fagosoma ichida joylashgan bo'lib, fagosoma lizosoma bilan birlashib, fagolizosoma hosil qiladi, bu erda ovqat hazm qilish fermentlari patogenni o'ldiradi (qarang: Patogenni aniqlash va fagotsitoz). Biroq, ba'zi hujayra ichidagi patogenlar fagotsitlar ichida omon qolish va ko'payish qobiliyatiga ega. Bunga misollar kiradi Listeria monocytogenes va Shigella bu bakteriyalar fagosomani lizosoma bilan qo'shilishdan oldin lizisga uchragan oqsillarni ishlab chiqaradi, bu esa bakteriyalarning fagotsit sitoplazmasiga o'tib, ko'payishiga imkon beradi. kabi bakteriyalar Mikobakteriya tuberkulyozi , Legionella pneumophila , va Salmonellalar turlari fagotsitlar tomonidan hazm bo'lishdan qochish uchun biroz boshqacha mexanizmdan foydalanadi. Bu bakteriyalar fagosomaning lizosoma bilan qo'shilishiga to'sqinlik qiladi va shu bilan tirik qoladi va fagosoma ichida bo'linadi.

INFEKTSION

Bosqindan keyin patogenning muvaffaqiyatli ko'payishi infektsiyaga olib keladi. INFEKTSION darajasiga qarab, infektsiyalar mahalliy, o'choqli yoki tizimli bo'lishi mumkin. Mahalliy infektsiya tananing kichik qismida, odatda kirish eshigi yaqinida joylashgan. Misol uchun, infektsiyalangan soch follikulasi Staphylococcus aureus infektsiya infektsiya o'chog'i atrofida qaynashiga olib kelishi mumkin, ammo bakteriya asosan bu kichik joyda joylashgan. To'qimalarning kengroq ishtirokini o'z ichiga olgan mahalliy infektsiyalarning boshqa misollariga siydik pufagi bilan chegaralangan siydik yo'llari infektsiyalari yoki o'pka bilan cheklangan pnevmoniya kiradi.

Fokal infektsiyada mahalliy patogen yoki u ishlab chiqaradigan toksinlar ikkinchi darajali joyga tarqalishi mumkin. Masalan, tish gigienistining saqichni o'tkir asbob bilan tishlashi tish go'shtida mahalliy infektsiyaga olib kelishi mumkin. Streptokokklar normal og'iz mikrobiotasining bakteriyalari. Bular Streptokokklar spp. keyin qon oqimiga kirishi va tananing boshqa joylariga yo'l olishi mumkin, bu esa ikkilamchi infektsiyaga olib keladi.

Infektsiya butun tanaga tarqalib ketganda, biz uni tizimli infektsiya deb ataymiz. Masalan, varikella-zoster virusi infektsiyasi odatda yuqori nafas yo'llarining shilliq qavati orqali kiradi. Keyin u butun tanaga tarqaladi, natijada suvchechak bilan bog'liq klassik qizil teri lezyonlari paydo bo'ladi. Ushbu lezyonlar boshlang'ich infektsiya joyi emasligi sababli, ular tizimli infektsiyaning belgilaridir.

Ba'zida birlamchi infektsiya, bir patogen tomonidan kelib chiqqan dastlabki infektsiya, boshqa patogen tomonidan ikkilamchi infektsiyaga olib kelishi mumkin. Masalan, OIV infektsiyasining birlamchi infektsiyasi bo'lgan bemorning immuniteti zaiflashadi, bu esa bemorni og'iz bo'shlig'i kabi ikkilamchi kasalliklarga va opportunistik patogenlar keltirib chiqaradigan boshqa kasalliklarga ko'proq moyil qiladi. Xuddi shunday, grippning birlamchi infektsiyasi o'pkaning himoya mexanizmlarini buzadi va pasaytiradi, bu esa bemorlarni bakterial qo'zg'atuvchi tomonidan ikkilamchi pnevmoniyaga ko'proq moyil qiladi. Haemophilus influenzae yoki Streptococcus pneumoniae . Ba'zi ikkilamchi infektsiyalar hatto birlamchi infektsiyani davolash natijasida rivojlanishi mumkin. Birlamchi qo'zg'atuvchiga qaratilgan antibiotik terapiyasi oddiy mikrobiotaga zarar etkazishi mumkin, bu esa opportunistik patogenlar uchun ochilishni yaratishi mumkin (qarang: Ikkilamchi xamirturush infektsiyasi).

Case in Point

Ikkilamchi xamirturush infektsiyasi

36 yoshli Anita, uch farzandning onasi, tos a'zolaridagi bosim, tez-tez va og'riqli siyish, qorin bo'shlig'ida kramplar va vaqti-vaqti bilan qonli siyishdan shikoyat qilib, tez tibbiy yordam markaziga boradi. Siydik chiqarish yo'llari infektsiyasidan (UTI) shubha qilingan holda, shifokor siydik namunasini so'raydi va siydikni tahlil qilish uchun laboratoriyaga yuboradi. Kultivatsiya natijalarini olish uchun taxminan 24 soat kerak bo'lganligi sababli, shifokor darhol Anitani antibiotik siprofloksatsinga boshlaydi. Ertasi kuni mikrobiologiya laboratoriyasi mavjudligini tasdiqlaydi E. coli Anita siydigida, bu taxminiy tashxisga mos keladi. Biroq, mikroblarga qarshi sezuvchanlik testi shuni ko'rsatadiki, siprofloksatsin Anitaning UTIni samarali davolamaydi, shuning uchun shifokor boshqa antibiotikni buyuradi.

Anita 1 hafta davomida antibiotiklarni qabul qilgandan so'ng, retsept ishlamayotganidan shikoyat qilib klinikaga qaytadi. Og'riqli siyish to'xtagan bo'lsa-da, u endi vaginal qichishish, yonish va oqishni boshdan kechirmoqda. Qisqa tekshiruvdan so'ng, shifokor Anitaga antibiotiklar o'ldirishda muvaffaqiyat qozonganini tushuntiradi. E. coli uning UTI uchun javobgar, ammo bu jarayonda ular Anitaning normal mikrobiotasidagi ko'plab "yaxshi" bakteriyalarni ham yo'q qilishdi. Anita xabar qilgan yangi alomatlar ikkilamchi xamirturush infektsiyasi bilan mos keladi Candida albicans, odatda vaginada yashaydigan, lekin odatda bir xil muhitda yashaydigan bakteriyalar tomonidan inhibe qilinadigan opportunistik qo'ziqorin.

Ushbu tashxisni tasdiqlash uchun xamirturush mavjudligini tekshirish uchun to'g'ridan-to'g'ri vaginal smearning mikroskop slaydi tayyorlanadi. Vaginitni keltirib chiqaradigan xamirturush populyatsiyasi ko'payganligini aniqlash uchun ushbu slaydni mikrobiologiya laboratoriyasiga oqizish namunasi hamroh qiladi. Mikrobiologiya laboratoriyasi tashxisni tasdiqlaganidan so'ng, shifokor Anita uchun ikkilamchi xamirturush infektsiyasini yo'q qilish uchun antifungal preparatni buyuradi.

Tushunganingizni tekshiring

Kasallikning uzatilishi

Qo'zg'atuvchining davom etishi uchun u o'zini yangi xostga yuqadigan holatga keltirishi va infektsiyalangan xostni chiqish portali orqali tark etishi kerak (15.9-rasm). Kirish portallarida bo'lgani kabi, ko'plab patogenlar ma'lum bir chiqish portalidan foydalanishga moslashgan. Kirish darvozalariga o'xshab, eng keng tarqalgan chiqish eshiklari teri va nafas olish, urogenital va oshqozon-ichak traktini o'z ichiga oladi. Yo'talish va hapşırma nafas yo'llaridan patogenlarni chiqarib yuborishi mumkin. Bitta aksirish havoga minglab virus zarralarini yuborishi mumkin. Sekretsiya va ekskretsiya patogenlarni boshqa chiqish yo'llaridan tashqariga olib chiqishi mumkin. Najas, siydik, sperma, vaginal sekretsiyalar, ko'z yoshlar, ter va to'kilgan teri hujayralari patogenning tanani tark etishi uchun vosita bo'lib xizmat qilishi mumkin. Yuqish uchun hasharotlar vektorlariga tayanadigan patogenlar tishlagan hasharotlar tomonidan chiqarilgan qon bilan tanadan chiqadi. Xuddi shunday, ba'zi patogenlar igna bilan olingan qon bilan tanadan chiqadi.


Varicella zoster virusi (VZV) kasalligi (odatda teri zoster) gematopoetik hujayra transplantatsiyasidan (HCT) keyin tez-tez uchraydi va postherpetik nevralgiya (PHN) hayot sifatining yomonlashishiga olib keladi. VZV kasalligi / PHN ning optimal profilaktikasi o'rnatilmagan. Bizning markazimizda 2008 yilgacha VZV profilaktikasi taxminan 1 yil HCTdan keyingi asiklovir/valasiklovir (“eski strategiya”)dan iborat bo'lsa, 2008 yildan keyingi profilaktika 2 yillik asiklovir/valasiklovirdan iborat bo'lib, so'ngra varikella vaktsinasi (yangi) yordamida immunizatsiya qilingan. strategiya"). Biz eski strategiyani (n = 153) va yangi strategiyani (n = 125) tugatgan bemorlarda VZV kasalligi va PHN kümülatif insidansını taqqoslaydigan retrospektiv tadqiqot o'tkazdik. Qadimgi strategiyani tugatgan bemorlarda VZV kasalligi bilan kasallanish sezilarli darajada yuqori bo'lgan (5 yil ichida 33% ga nisbatan 17%, P ≤ .01) va PHN (5 yil ichida 8% va 0%, P = .02). Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, 2 yil davomida asiklovir/valasiklovir bilan VZV profilaktikasi, so'ngra emlash VZV kasalligining past chastotasini keltirib chiqaradi va PHNni yo'q qilishi mumkin.

Varicella zoster virusi (VZV) kasalligi allogenik gematopoetik hujayra transplantatsiyasi (allo-HCT) oluvchilarning 17% dan 80% gacha (Ho va Arvin 1 tomonidan ko'rib chiqilgan 13 ta tadqiqotga asoslangan median 33%) uchraydi. Katta yoshdagilarning aksariyatida allo-HCTdan keyingi VZV kasalligi bolalik davridagi birlamchi infektsiyadan (tovuq poxi) keyin yashirin infektsiyaning qayta faollashishi natijasida yuzaga keladi. 2 Post allo-HCT, VZV kasalligi odatda dermatomal toshmalar (shingillalar) shaklida namoyon bo'ladi, ammo 15% dan 30% gacha hollarda teriga tarqaladi. 3,4 Kamdan kam hollarda VZV infektsiyasi ichki organlar yoki markaziy asab tizimini qamrab olishi mumkin, bu vaziyatni tanib olish qiyin va ko'pincha o'limga olib keladi. 5 Davolashga qaramasdan, VZV kasalligi dermatomal zosterni rivojlantiradigan HCT qabul qiluvchilarning 25% dan 68% gacha (o'rtacha 32% 6-8) postherpetik nevralgiyaga (PHN) olib keladi. 1

To'rtta randomizatsiyalangan 9-12 va 1 retrospektiv tadqiqot 13 asiklovirdan keyingi allo-HCT bilan profilaktika paytida VZV kasalligining chastotasi pasayganligini ko'rsatdi, ammo asiklovirni qabul qilishni to'xtatgandan keyin tez-tez VZV kasalligini rivojlantiradigan profilaktika qilingan bemorlarda rebound effekti kuzatiladi. Natijada, VZV kasalligining kümülatif chastotasi profilaktik bo'lmagan guruhlarga o'xshaydi. Aksincha, tasodifiy bo'lmagan 1 ta yirik tadqiqot VZV kasalligining 1 yillik asiklovir profilaktikasi bilan rebound effektisiz sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi 14, ammo bu tadqiqot natijasiga kuzatuvning etarli darajada o'tkazilmaganligi ta'sir qilgan bo'lishi mumkin. Natijada, VZV profilaktikasi strategiyasi bo'yicha konsensus yo'q, transplantatsiya markazlari bo'yicha amaliyotda sezilarli o'zgarishlar mavjud. 15

VZV-ga xos T-hujayra immuniteti, hatto VZV profilaktikasi bo'lmagan taqdirda ham, VZVning klinik qayta faollashuvi hodisasi bo'lmaganda post-allo-HCT ni qayta tiklamaydi. 16 Ushbu topilma yuqorida tavsiflangan rebound effektiga mos keladi va emlashni o'z ichiga olgan profilaktika strategiyasi zarurligini ko'rsatadi. VZV-seronegativ pediatrik allo-HCT qabul qiluvchilarda varikella vaktsinalarining xavfsizligi va samaradorligini tasdiqlovchi ma'lumotlar mavjud, eng ko'p uchraydigan toksiklik vaktsinadan keyin 2-6 hafta o'tgan bemorlarning 10% da sodir bo'ladigan o'z-o'zidan cheklangan tarqalgan vezikulyar toshmadir. 17-19 Kattalardagi jonli susaytiruvchi varikella vaktsinasini qo'llash to'g'risida nashr etilgan hisobotlar va vaktsina samaradorligini vaktsina bo'lmagan profilaktika strategiyasi bilan taqqoslash yo'q. Xalqaro ko'rsatmalarda jonli susaytiruvchi varikella vaktsinasi transplantatsiya qilinganidan keyin 2 yil o'tgach, faol greftga qarshi xost kasalligi (GVHD) bo'lmagan va immunosupressiyaga uchramagan bemorlarga ixtiyoriy ravishda berilgan. 20

Bizning markazimizda bemorlarga 12 oylik asiklovir (kuniga ikki marta 400 mg) yoki valasiklovir (kuniga 500 mg) VZV profilaktikasi sifatida HCTdan keyin qabul qilingan. GVHD uchun immunosupressiya sharoitida uzoqroq kurslar qo'llanilgan. 2008 yilda VZV kasalligi va PHN bilan kasallanishni kamaytirish maqsadida institutsional ko'rsatmalar ishlab chiqilgan bo'lib, ular 24 oy davomida asiklovir (kuniga ikki marta 400 mg) yoki valatsiklovir (kuniga 500 mg), so'ngra 3 oy davomida 2 dozada varikella vaktsinasini tavsiya qiladi. alohida (Varivax Merck, Kenilworth, NJ yoki Varilrix GlaxoSmithKline, Brentford, Buyuk Britaniya). 24 oydan ortiq immunosupressiyaga muhtoj bo'lgan bemorlarda asiklovir/valasiklovir immunosupressiv terapiya to'xtatilganidan keyin kamida 3 oygacha davom ettiriladi va keyin suvchechak vaktsinasining 2 dozasi qo'llaniladi. Acyclovir/valacyclovir vaktsinaning birinchi dozasidan 1 kun oldin to'xtatiladi va keyin qayta boshlanmaydi. Bu erda biz ∼1 yillik asiklovir/valasiklovir strategiyasini tugatgan va emlanmagan (“eski strategiya”) bemorlarni ≥2 yillik asiklovir/valasiklovir strategiyasini tugatgan va keyin emlash (“yangi strategiya”) bilan retrospektiv tarzda solishtirdik. ).


2030 yilgacha butun dunyo bo'ylab tampon va virusli transport o'rta sanoati - MWE, Titan Biotech va COPAN Diagnostics - ResearchAndMarkets.com

Global tampon va virusli transport vositalari bozori to'g'risidagi ushbu hisobot o'tmishni, shuningdek, 2020 yildan 2030 yilgacha bo'lgan prognoz davrida bozor uchun ushbu ko'rsatkichlar haqida qimmatli ma'lumotlarni olish uchun o'sish tendentsiyalari va imkoniyatlarini o'rganadi.

Hisobot 2019 yilni bazaviy yil va 2030 yilni prognoz yili sifatida hisobga olgan holda 2018-2030 yillardagi global tampon va virusli transport vositalari bozorining daromadlarini taqdim etadi. Hisobot, shuningdek, prognoz davrida global tampon va virusli transport vositalari bozorining yillik o'sish sur'atlarini (CAGR%) taqdim etadi.

Hisobot tadqiqot doirasiga kiritilgan turli segmentlarning o'sish xatti-harakatining surati bilan birga batafsil ijro xulosasini o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, hisobot global tampon va virusli transport vositalari bozoridagi o'zgaruvchan raqobat dinamikasini yoritadi. Ushbu indekslar mavjud bozor ishtirokchilari, shuningdek, global tampon va virusli transport vositalari bozoriga kirishdan manfaatdor bo'lgan sub'ektlar uchun qimmatli vosita bo'lib xizmat qiladi.

Hisobot global tampon va virusli transport vositalari bozorining raqobat manzarasini o'rganadi. Global tampon va virusli transport vositalari bozorida faoliyat yurituvchi asosiy o'yinchilar aniqlangan va ularning har biri o'ziga xos biznes atributlari uchun profillangan. Kompaniyaning umumiy ko'rinishi, moliyaviy ahvoli, so'nggi o'zgarishlar va SWOT - bu hisobotda tasvirlangan global tampon va virusli transport vositalari bozoridagi o'yinchilarning ba'zi atributlari.

Ko'rsatilgan kompaniyalar

  • Thermo Fisher Scientific
  • Becton, Dickinson and Company (BD)
  • MWE
  • Titan Biotech Ltd.
  • COPAN Diagnostics, Inc.
  • MANTACC
  • Puritan tibbiy mahsulotlari
  • YOCON biologiyasi
  • Trinity Biotech
  • VIRCELL S.L.

Swab va virusli transport o'rta bozori hisobotida asosiy savollarga javob berildi

  • Tampon va virusli transport vositasi va uning kompaniyalari global tampon va virusli transport vositalari bozorida va uning qo'llanilishi segmentida o'sish ko'lami qanday?
  • 2020 va 2030 yillar oralig'ida global tampon va virusli transport vositalari bozorining Y-o-Y o'sishi qanday bo'ladi?
  • Texnologiyalardagi o'zgaruvchan tendentsiyalarning global tampon va virusli transport vositalari bozoriga ta'siri qanday?
  • Shimoliy Amerika tampon va virusli transport vositalarini etkazib beruvchilar uchun eng jozibador bozor bo'lib qoladimi?
  • Prognoz davrida global tampon va virusli transport vositalari bozorining o'sishiga qaysi omillar to'sqinlik qiladi?
  • Global tampon va virusli transport vositalari bozorida etakchi kompaniyalar qaysilar?

Yoriladigan asosiy mavzular:

2. Taxminlar va tadqiqot metodologiyasi

3. Xulosa: Global tampon va virusli transport vositalari bozori

4. Bozorga umumiy nuqtai

4.1.2. Sanoat evolyutsiyasi/rivojlanishlari

4.4. Global tampon va virusli transport o'rta bozor tahlili va prognozi, 2018-2030

4.4.1. Bozor daromadlari prognozlari (million AQSH dollari)

4.5. Porterning beshta kuch tahlili

5. Asosiy tushunchalar

5.1. Hudud/Global miqyosda tartibga solish stsenariysi

5.2. Asosiy birlashish va sotib olish

6. Global tampon va virusli transport o'rta bozor tahlili va prognozi, mahsulot bo'yicha

6.1. Kirish va ta'rif

6.2. Asosiy topilmalar / ishlanmalar

6.3. Global tampon va virusli transportning o'rtacha bozor qiymati prognozi, mahsulot bo'yicha, 2018-2030

6.3.1.2. Nazofarengeal tamponlar

6.4. Global tampon va virusli transport o'rta bozorning jozibadorligi tahlili, mahsulot bo'yicha

7. Global tampon va virusli transport o'rta bozor tahlili va prognozi, dastur bo'yicha

7.1. Kirish va ta'rif

7.2. Asosiy topilmalar / ishlanmalar

7.3. Global tampon va virusli transportning o'rtacha bozor qiymati prognozi, dastur bo'yicha, 2018-2030

7.3.1. Virusli infektsiya diagnostikasi

7.3.1.3. Herpes simplex virusi

7.3.1.4. Varikella-Zoster virusi

7.4. Global tampon va virusli transport o'rta bozorining jozibadorligi tahlili, dastur bo'yicha

8. Yakuniy foydalanuvchi tomonidan global tampon va virusli transport o'rta bozor tahlili va prognozi

8.1. Kirish va ta'rif

8.2. Asosiy topilmalar / ishlanmalar

8.3. Global tampon va virusli transportning o'rtacha bozor qiymati prognozi, oxirgi foydalanuvchi tomonidan, 2018-2030

8.3.2. Mikrobiologiya laboratoriyalari

8.3.3. Diagnostika laboratoriyalari

8.4. Yakuniy foydalanuvchi tomonidan global tampon va virusli transport o'rta bozorining jozibadorligi tahlili

9. Mintaqalar bo'yicha global tampon va virusli transport o'rta bozor tahlili va prognozi

10. Shimoliy Amerika Swab va Virusli transport o'rta bozor tahlili va prognozi

11. Yevropa tampon va virusli transport o'rta bozor tahlili va prognozi

12. Osiyo-Tinch okeani Swab va Virusli transport o'rta bozor tahlili va prognozi

13. Lotin Amerikasi Swab va Virusli transport o'rta bozor tahlili va prognozi

14. Yaqin Sharq va Afrika Swab va Virusli transport o'rta bozor tahlili va prognozi


Jonli zaiflashtirilgan varikella-zoster virusi vaktsinasi OIV maqsadli hujayra faollashuviga olib kelmaydi.

1 Immunologiya bo'limi, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

2 Keniya OITSga qarshi emlash tashabbusi – Klinik tadqiqotlar instituti (KAVI-ICR), Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

3 Tibbiyot fakulteti, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

4 Universitet sog'liqni saqlash tarmog'i, Toronto, Ontario, Kanada.

5 Keenan tadqiqot markazi, Sent-Maykl kasalxonasi, Toronto, Ontario, Kanada.

6 Jamiyat sog'liqni saqlash fanlari, Maks Rady tibbiyot kolleji, Rady sog'liqni saqlash fanlari fakulteti, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

7 Tibbiy mikrobiologiya kafedrasi, Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

8 Yuqumli kasalliklar bo'limi, ichki kasalliklar bo'limi, Max Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

9 KAVI-ICR jamoasi Qo'shimcha minnatdorchilikda batafsil bayon etilgan.

10 Tibbiy mikrobiologiya va yuqumli kasalliklar bo'limi, Maks Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

Murojaat uchun manzil: Kelly S. MacDonald, 501-ofis xonasi, Asosiy Tibbiyot fanlari binosi, 745 Bannatyne Avenue, Winnipeg, Manitoba, R3E0J9, Kanada. Telefon: 204.977.5680 Elektron pochta: [email protected] Yoki: Catia T. Perciani, Tibbiyot fanlari binosi 6368-xona, 1 King's College Circle, Toronto, Ontario, M5S1A8, Kanada. Telefon: 416.946.0277 Elektron pochta: [email protected]

Perciani, C. tomonidan maqolalarni toping: JCI | PubMed | Google Scholar | />

1 Immunologiya bo'limi, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

2 Keniya OITSga qarshi emlash tashabbusi – Klinik tadqiqotlar instituti (KAVI-ICR), Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

3 Tibbiyot fakulteti, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

4 Universitet sog'liqni saqlash tarmog'i, Toronto, Ontario, Kanada.

5 Keenan tadqiqot markazi, Sent-Maykl kasalxonasi, Toronto, Ontario, Kanada.

6 Jamiyat sog'liqni saqlash fanlari, Maks Rady tibbiyot kolleji, Rady sog'liqni saqlash fanlari fakulteti, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

7 Tibbiy mikrobiologiya kafedrasi, Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

8 Yuqumli kasalliklar bo'limi, ichki kasalliklar bo'limi, Max Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

9 KAVI-ICR jamoasi Qo'shimcha minnatdorchilikda batafsil bayon etilgan.

10 Tibbiy mikrobiologiya va yuqumli kasalliklar bo'limi, Maks Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

Murojaatlarga murojaat qiling: Kelly S. MacDonald, 501-ofis xonasi, Asosiy Tibbiyot fanlari binosi, 745 Bannatyne Avenue, Winnipeg, Manitoba, R3E0J9, Kanada. Telefon: 204.977.5680 Elektron pochta: [email protected] Yoki: Catia T. Perciani, Tibbiyot fanlari binosi 6368, King's College Circle, Toronto, Ontario, M5S1A8, Kanada. Telefon: 416.946.0277 Elektron pochta: [email protected]

1 Immunologiya bo'limi, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

2 Keniya OITSga qarshi emlash tashabbusi – Klinik tadqiqotlar instituti (KAVI-ICR), Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

3 Tibbiyot fakulteti, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

4 Universitet sog'liqni saqlash tarmog'i, Toronto, Ontario, Kanada.

5 Keenan tadqiqot markazi, Sent-Maykl kasalxonasi, Toronto, Ontario, Kanada.

6 Jamiyat sog'liqni saqlash fanlari, Maks Rady tibbiyot kolleji, Rady sog'liqni saqlash fanlari fakulteti, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

7 Tibbiy mikrobiologiya kafedrasi, Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

8 Yuqumli kasalliklar bo'limi, ichki kasalliklar bo'limi, Max Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

9 KAVI-ICR jamoasi Qo'shimcha minnatdorchilikda batafsil bayon etilgan.

10 Tibbiy mikrobiologiya va yuqumli kasalliklar bo'limi, Maks Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

Murojaat uchun manzil: Kelly S. MacDonald, 501-ofis xonasi, Asosiy Tibbiyot fanlari binosi, 745 Bannatyne Avenue, Winnipeg, Manitoba, R3E0J9, Kanada. Telefon: 204.977.5680 Elektron pochta: [email protected] Yoki: Catia T. Perciani, Tibbiyot fanlari binosi 6368, King's College Circle, Toronto, Ontario, M5S1A8, Kanada. Telefon: 416.946.0277 Elektron pochta: [email protected]

Kaul, R. tomonidan maqolalarni toping: JCI | PubMed | Google Scholar | />

1 Immunologiya bo'limi, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

2 Keniya OITSga qarshi emlash tashabbusi – Klinik tadqiqotlar instituti (KAVI-ICR), Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

3 Tibbiyot fakulteti, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

4 Universitet sog'liqni saqlash tarmog'i, Toronto, Ontario, Kanada.

5 Keenan tadqiqot markazi, Sent-Maykl kasalxonasi, Toronto, Ontario, Kanada.

6 Jamiyat sog'liqni saqlash fanlari, Maks Rady tibbiyot kolleji, Rady sog'liqni saqlash fanlari fakulteti, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

7 Tibbiy mikrobiologiya kafedrasi, Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

8 Yuqumli kasalliklar bo'limi, ichki kasalliklar bo'limi, Max Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

9 KAVI-ICR jamoasi Qo'shimcha minnatdorchilikda batafsil bayon etilgan.

10 Tibbiy mikrobiologiya va yuqumli kasalliklar bo'limi, Maks Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

Murojaat uchun manzil: Kelly S. MacDonald, 501-ofis xonasi, Asosiy Tibbiyot fanlari binosi, 745 Bannatyne Avenue, Winnipeg, Manitoba, R3E0J9, Kanada. Telefon: 204.977.5680 Elektron pochta: [email protected] Yoki: Catia T. Perciani, Tibbiyot fanlari binosi 6368, King's College Circle, Toronto, Ontario, M5S1A8, Kanada. Telefon: 416.946.0277 Elektron pochta: [email protected]

Ostrowski, M. tomonidan maqolalarni toping: JCI | PubMed | Google olimi

1 Immunologiya kafedrasi, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

2 Keniya OITSga qarshi emlash tashabbusi – Klinik tadqiqotlar instituti (KAVI-ICR), Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

3 Tibbiyot fakulteti, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

4 Universitet sog'liqni saqlash tarmog'i, Toronto, Ontario, Kanada.

5 Keenan tadqiqot markazi, Sent-Maykl kasalxonasi, Toronto, Ontario, Kanada.

6 Jamiyat sog'liqni saqlash fanlari, Maks Rady tibbiyot kolleji, Rady sog'liqni saqlash fanlari fakulteti, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

7 Tibbiy mikrobiologiya kafedrasi, Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

8 Yuqumli kasalliklar bo'limi, ichki kasalliklar bo'limi, Max Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

9 KAVI-ICR jamoasi Qo'shimcha minnatdorchilikda batafsil bayon etilgan.

10 Tibbiy mikrobiologiya va yuqumli kasalliklar bo'limi, Maks Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

Murojaat uchun manzil: Kelly S. MacDonald, 501-ofis xonasi, Asosiy Tibbiyot fanlari binosi, 745 Bannatyne Avenue, Winnipeg, Manitoba, R3E0J9, Kanada. Telefon: 204.977.5680 Elektron pochta: [email protected] Yoki: Catia T. Perciani, Tibbiyot fanlari binosi 6368, King's College Circle, Toronto, Ontario, M5S1A8, Kanada. Telefon: 416.946.0277 Elektron pochta: [email protected]

1 Immunologiya bo'limi, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

2 Keniya OITSga qarshi emlash tashabbusi – Klinik tadqiqotlar instituti (KAVI-ICR), Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

3 Tibbiyot fakulteti, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

4 Universitet sog'liqni saqlash tarmog'i, Toronto, Ontario, Kanada.

5 Keenan tadqiqot markazi, Sent-Maykl kasalxonasi, Toronto, Ontario, Kanada.

6 Jamiyat sog'liqni saqlash fanlari, Maks Rady tibbiyot kolleji, Rady sog'liqni saqlash fanlari fakulteti, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

7 Tibbiy mikrobiologiya kafedrasi, Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

8 Yuqumli kasalliklar bo'limi, ichki kasalliklar bo'limi, Max Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

9 KAVI-ICR jamoasi Qo'shimcha minnatdorchilikda batafsil bayon etilgan.

10 Tibbiy mikrobiologiya va yuqumli kasalliklar bo'limi, Maks Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

Murojaat uchun manzil: Kelly S. MacDonald, 501-ofis xonasi, Asosiy Tibbiyot fanlari binosi, 745 Bannatyne Avenue, Winnipeg, Manitoba, R3E0J9, Kanada. Telefon: 204.977.5680 Elektron pochta: [email protected] Yoki: Catia T. Perciani, Tibbiyot fanlari binosi 6368, King's College Circle, Toronto, Ontario, M5S1A8, Kanada. Telefon: 416.946.0277 Elektron pochta: [email protected]

1 Immunologiya kafedrasi, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

2 Keniya OITSga qarshi emlash tashabbusi – Klinik tadqiqotlar instituti (KAVI-ICR), Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

3 Tibbiyot fakulteti, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

4 Universitet sog'liqni saqlash tarmog'i, Toronto, Ontario, Kanada.

5 Keenan tadqiqot markazi, Sent-Maykl kasalxonasi, Toronto, Ontario, Kanada.

6 Jamiyat sog'liqni saqlash fanlari, Maks Rady tibbiyot kolleji, Rady sog'liqni saqlash fanlari fakulteti, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

7 Tibbiy mikrobiologiya kafedrasi, Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

8 Yuqumli kasalliklar bo'limi, ichki kasalliklar bo'limi, Max Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

9 KAVI-ICR jamoasi Qo'shimcha minnatdorchilikda batafsil bayon etilgan.

10 Tibbiy mikrobiologiya va yuqumli kasalliklar bo'limi, Maks Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

Murojaatlarga murojaat qiling: Kelly S. MacDonald, 501-ofis xonasi, Asosiy Tibbiyot fanlari binosi, 745 Bannatyne Avenue, Winnipeg, Manitoba, R3E0J9, Kanada. Telefon: 204.977.5680 Elektron pochta: [email protected] Yoki: Catia T. Perciani, Tibbiyot fanlari binosi 6368, King's College Circle, Toronto, Ontario, M5S1A8, Kanada. Telefon: 416.946.0277 Elektron pochta: [email protected]

1 Immunologiya bo'limi, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

2 Keniya OITSga qarshi emlash tashabbusi – Klinik tadqiqotlar instituti (KAVI-ICR), Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

3 Tibbiyot fakulteti, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

4 Universitet sog'liqni saqlash tarmog'i, Toronto, Ontario, Kanada.

5 Keenan tadqiqot markazi, Sent-Maykl kasalxonasi, Toronto, Ontario, Kanada.

6 Jamiyat sog'liqni saqlash fanlari, Maks Rady tibbiyot kolleji, Rady sog'liqni saqlash fanlari fakulteti, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

7 Tibbiy mikrobiologiya kafedrasi, Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

8 Yuqumli kasalliklar bo'limi, ichki kasalliklar bo'limi, Max Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

9 KAVI-ICR jamoasi Qo'shimcha minnatdorchilikda batafsil bayon etilgan.

10 Tibbiy mikrobiologiya va yuqumli kasalliklar bo'limi, Maks Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

Murojaat uchun manzil: Kelly S. MacDonald, 501-ofis xonasi, Asosiy Tibbiyot fanlari binosi, 745 Bannatyne Avenue, Winnipeg, Manitoba, R3E0J9, Kanada. Telefon: 204.977.5680 Elektron pochta: [email protected] Yoki: Catia T. Perciani, Tibbiyot fanlari binosi 6368-xona, 1 King's College Circle, Toronto, Ontario, M5S1A8, Kanada. Telefon: 416.946.0277 Elektron pochta: [email protected]

1 Immunologiya kafedrasi, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

2 Keniya OITSga qarshi emlash tashabbusi – Klinik tadqiqotlar instituti (KAVI-ICR), Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

3 Tibbiyot fakulteti, Toronto universiteti, Toronto, Ontario, Kanada.

4 Universitet sog'liqni saqlash tarmog'i, Toronto, Ontario, Kanada.

5 Keenan tadqiqot markazi, Sent-Maykl kasalxonasi, Toronto, Ontario, Kanada.

6 Jamiyat sog'liqni saqlash fanlari, Maks Rady tibbiyot kolleji, Rady sog'liqni saqlash fanlari fakulteti, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

7 Tibbiy mikrobiologiya kafedrasi, Nayrobi universiteti, Nayrobi, Keniya.

8 Yuqumli kasalliklar bo'limi, ichki kasalliklar bo'limi, Max Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

9 KAVI-ICR jamoasi Qo'shimcha minnatdorchilikda batafsil bayon etilgan.

10 Tibbiy mikrobiologiya va yuqumli kasalliklar bo'limi, Maks Rady tibbiyot kolleji, Manitoba universiteti, Vinnipeg, Manitoba, Kanada.

Murojaatlarga murojaat qiling: Kelly S. MacDonald, 501-ofis xonasi, Asosiy Tibbiyot fanlari binosi, 745 Bannatyne Avenue, Winnipeg, Manitoba, R3E0J9, Kanada. Telefon: 204.977.5680 Elektron pochta: [email protected] Yoki: Catia T. Perciani, Tibbiyot fanlari binosi 6368-xona, 1 King's College Circle, Toronto, Ontario, M5S1A8, Kanada. Telefon: 416.946.0277 Elektron pochta: [email protected]

MakDonald, K. tomonidan maqolalarni toping: JCI | PubMed | Google olimi

2018 yil 4-dekabrda nashr etilgan - Qo'shimcha ma'lumot

FOYDALANISH. Varicella-zoster virusi (VZV) xorijiy antijenlarni, shu jumladan OIVni etkazib berish uchun istiqbolli rekombinant virus vektori sifatida ko'rib chiqilmoqda. Biroq, yangi vektorlar ko'proq tekshirildi, chunki 5-vektorli (Ad5-vektorli) adenovirusga qarshi vaktsina bilan o'tkazilgan sinovlar, shilliq qavatning immun faollashuvi (IA) bilan bog'liq deb taxmin qilingan vektorga qarshi immunitetga ega bo'lgan odamlarda OIV xavfini oshirganligini ko'rsatdi. ). Shuning uchun, OIV / VZV kimerik vaktsinasini ishlab chiqish istiqbolini hisobga olgan holda, VZV vaktsinasining IAga ta'sirini aniqlash ayniqsa muhimdir.

USULLARI. Sog'lom VZV-seropozitiv keniyalik ayollar (n = 44) yuqori dozali jonli zaiflashtirilgan VZV vaktsinasi bilan immunizatsiya qilindi va biz qondan, bachadon bo'yni va to'g'ri ichakdan ajratilgan CD4 + T hujayralarida IA ​​markerlari, shu jumladan CD38 va HLA-DR, hujayra migratsiyasi va to'qimalarni ushlab turish belgilarining ifodasini baholadik. , shuningdek, genital va ichak sitokinlarining kontsentratsiyasi. Kechiktirilgan guruh (n = 22) ushbu parametrlardagi tabiiy o'zgarishlarni nazorat qilish uchun ishlatilgan.

NATIJALAR. Garchi immunogen bo'lsa-da, VZV vaktsinasi servikal faollashtirilgan (HLA-DR + CD38 +) CD4 + T hujayralari (o'rtacha 1,61%, IQR 0,93% -2,76%) chastotasida emlashdan keyingi 12 haftada boshlang'ich bilan solishtirganda sezilarli farqga olib kelmadi. (o'rtacha 1,58%, IQR 0,75% -3,04%), bu tadqiqotning asosiy natijasi. VZVga qarshi emlash, shuningdek, emlashdan keyin 4, 8 va 12 haftalarda IA ​​parametrlarining hech biriga o'lchanadigan ta'sir ko'rsatmadi.

XULOSA. Ushbu tadqiqot VZVga qarshi emlashning inson shilliq qavatining IA holatiga ta'siri haqidagi bilimimizga birinchi dalil beradi va VZVni OIVga qarshi emlash uchun potentsial vektor sifatida keyingi baholashni qo'llab-quvvatlaydi.

SINOV RO'YXATISH. ClinicalTrials.gov NCT02514018.

MAQOMOTI. Kanada Sog'liqni saqlash tadqiqotlari instituti (CIHR) tomonidan asosiy yordam. Boshqa manbalar uchun minnatdorchilikka qarang.

Oldingi bosqich IIb/III OIVga qarshi vaktsina sinovlari inson immunitet tanqisligi virusi (OIV) vaktsinasini ishlab chiqishda duch kelgan qiyinchiliklarni tasdiqlaydi. OIV genlarini etkazib berish uchun rekombinant virus vektori sifatida adenovirus serotipi 5 (Ad5) dan foydalanish nafaqat OIV infektsiyasining oldini olishga va emlangan odamlarda (1-3) infektsiyadan keyin virusli yukni kamaytirishga yordam berdi, balki virusli viruslar sonining oshishi tendentsiyasini ham ko'rsatdi. Vaktsina qo'lida OIV infektsiyasi platsebo bilan solishtirganda (1, 2). Post hoc tahlillari shuni ko'rsatdiki, Ad5 asosidagi OIV vaktsinasi, ayniqsa Ad5 vektoriga antikor immuniteti mavjud bo'lgan shaxslar orasida OIV infektsiyasiga sezuvchanlikni oshirdi (4, 5). OIV infektsiyasi xavfi bilan bog'liq immunitet xususiyatlari to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, CD4 + T hujayralarining faollashishi va fenotiplari samarali infektsiyani qo'llab-quvvatlash qobiliyatiga hissa qo'shishi ma'lum. Makaka rezuslarida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, simian immunitet tanqisligi virusi (SIV) bilan kurashishdan oldin rektal shilliq qavatdagi faollashtirilgan CCR5 + CD4 + T hujayralarining chastotasi hayvonlarda infektsiya xavfi va SIV cho'qqisi viremiyasi bilan ijobiy bog'liqdir (6). CD38 va HLA-DR ni ifodalovchi faollashtirilgan CD4 + T hujayralari dam olish holatidagi CD4 + T hujayralari (7-9) bilan solishtirganda infektsiyaga ko'proq moyil bo'lib, virusli replikatsiyani qo'llab-quvvatlaydi. Bundan tashqari, yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasining ortishi bilan o'lchanadigan genital yallig'lanish OIV infektsiyasining yuqori xavfi (10, 11) va yuqori darajada ta'sirlangan OIV-1-seronegativda OIVni olishiga qarshilik bilan bog'liq bo'lgan immunitet faollashuvining tinch holati (IA) bilan bog'liq edi. HESN) jismoniy shaxslar (9, 12, 13). Jinsiy organlarning yallig'lanishi CAPRISA 004 sinovida (14) 1% tenofovir jelini qo'llash orqali taqdim etilgan himoyani bekor qildi va leykotsitlarning insoniylashtirilgan sichqonlarning ayol jinsiy yo'llarida (FGT) kemoatraktantlarga javob berish qobiliyatini blokirovka qilish tizimli tarqalishni oldini olish uchun ko'rsatildi. OIV (15). Ad5 asosidagi OIVga qarshi vaktsina sinovlarida kuzatilgan OIV yuqish tezligining oshishi shilliq qavat IA ortishi bilan bog'liqligini tasdiqlash mumkin emas, chunki bu tadqiqotlarda shilliq qavat namunalari olinmagan. Qondagi kengaytirilgan Ad5-maxsus CD4 + T hujayralari CCR5 va shilliq qavatning homing belgisi a darajasini oshirdi.4b7 (16, 17), Ad5 vektori OIV maqsadli hujayralarining shilliq qavatiga ko'chishiga yordam berishi mumkinligini ko'rsatadi. Rhesus makakalarda keyingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, adenovirus vektori bilan emlash rektal shilliq qavatdagi faollashtirilgan xotira CD4 + T hujayralarining chastotasini sezilarli darajada oshirdi, ammo qonda emas (18). Dastlabki Ad5 vaktsinasi rhesus macaque tadqiqotlari (19, 20), ko'proq tanqidiy ko'z bilan qayta baholandi. Ad5 bilan olib borilgan keyingi noinsoniy primat (NHP) tadqiqotlari virus yukining oddiy nazoratini (taxminan 2 log qisqarishini) ko'rsatdi, keyinchalik sitotoksik T-limfotsitlar nazoratini yo'qotish hisobiga qochib qutulish mumkin emas (21, 22). Shu sababli, NHP modelining cheklovlari va virusli vektorlarga qarshi shilliq qavat xostlarining immunitet reaktsiyalarining asosiy rolini tan olish keyingi vaktsinalarni odamlar va makakalarda vektorlarni va shilliq qavat immunitetini yanada kengroq sinovdan o'tkazishga undadi.

Doimiy replikatsiya qiluvchi virusli vektorlardan foydalanish zaiflashtirilgan OIV antigenini ishonchli tarzda taqlid qilishda muhim rol o'ynashi va SIV genlari uchun vektor sifatida CMV dan foydalanadigan NHP modellarida o'tkazilgan tadqiqotlarda tavsiya etilganidek, vaktsina orqali himoya reaktsiyasini etuklikka olib borishga yordam berishi mumkin (23-25). Shu bilan birga, ushbu virusli vektorlar, shu jumladan IA tomonidan qo'zg'atilgan shilliq qavatning immun javoblarini batafsil baholash, agar ular OIV antijeni (26, 27) bo'lgan kimerik vektor sifatida qo'llanilishi kerak bo'lsa, kafolatlanadi. Bundan tashqari, emlashdan oldin faollashtirilgan immunitet mikro muhiti vaktsinalarning samaradorligiga xalaqit berishi mumkinligi (28) va emlash CD4 + T hujayralarining doimiy faollashuviga olib kelishi, ma'lum populyatsiyalarda OIVga sezgirlikni oshirishi mumkinligi (29) ko'rsatilgan. vaktsinologiyada IA ​​holatini tekshirish.

Varikella-zoster virusi (VZV) (30, 31) tomonidan qo'zg'atilgan uzoq umr ko'rgan gumoral va hujayrali immunitet, uning jonli zaiflashtirilgan vaktsina sifatida samaradorligi va xavfsizligi rekordi (31-34) - emlash seronegativ va seropozitiv odamlarda viremiyaga olib keladi ( 35) - begona antigenlarni ifodalovchi virus vektori sifatida ishlash qobiliyati bilan birgalikda (36, 37) VZVni OIV vaktsinasida doimiy replikatsiya vektori sifatida xizmat qilish uchun asosiy nomzodga aylantiradi (38). OIV va SIV Env ni kodlovchi VZV-rekombinant vaktsina konstruksiyalari ilgari sinovdan o'tgan (39, 40). VZV-vektorli SIV Env vaktsinasini yuborish SIVsmE660 (40) bilan tomir ichiga yuborilgan rezus makakalarda kasallikning tezlashtirilgan rivojlanishi bilan bog'liq bo'lsa-da, bu natija OIV vaktsinasida vektor sifatida VZVni tekshirishni to'xtatish uchun sabab sifatida o'qilmasligi kerak. . Staprans va boshqalar tomonidan kuzatilgan natija. VZV-ning o'ziga xos xususiyatlariga bog'liq bo'lishi ehtimoldan yiroq emas, aksincha, tadqiqot dizayni bilan bog'liq bo'lishi mumkin, u quyidagilarni o'z ichiga olgan: (i) juda o'tgan zaiflashtirilgan inson jonli VZV dan foydalanishOka23 maymunlardagi vaktsina shtammi, bu tur to'sig'ini kesib o'tmasligi ko'rsatilgan, bu uning vaktsinaga xos CD8 + T hujayralari javoblarini qo'zg'atmasligi yoki kechikish davrini o'rnatmasligi (VZVOka23 vaktsina replikatsiyaga layoqatli bo'lmagan vaktsina rolini o'ynadi) (ii) vaktsinadagi yagona gen mahsuloti Env virusga heterolog bo'lgan neytrallashtiruvchi antikorlarni keltirib chiqarmadi va CD4 + T hujayralarining ko'payishi SIVga qarshi yagona T hujayrali javob edi. vaktsina tomonidan qo'zg'atilgan (iii) hujayrasiz virusli vaktsina tayyorlash o'rniga hujayra bilan bog'liq bo'lgan preparatni qo'llash, bu ham IA ni ko'paytirishi va sinov vaqtida faollashtirilgan CD4 + T hujayralari mavjudligini ko'rsatishi mumkin. Guruhimiz SIV Gag, Pol va Env va SIV Nef, Tat va Rev gibridini ifodalovchi VZV-SIV konstruksiyalari bilan emlangan sinomolgus makakalar (CyMs) nazorat bilan solishtirganda yomonroq natija bermaganini kuzatdi. 8 vaktsina oluvchilarning to'liq va barqaror SIV virusli klirensi (aniqlanmaydigan virus yuki real vaqtda PCR orqali plazmadagi 50 nusxadan kam virusli yuk sifatida aniqlanadi) sinovdan so'ng (41) ko'rsatdi. Muhimi, VZV-SIV vaktsinasi ham ushbu modelda SIV infektsiyasiga sezuvchanlikni oshirmadi. VZV-vektorli konstruktsiyalar SIV makaka modelida sinovdan o'tgan VZV ning kam zaiflashgan ota-ona shtammi tashuvchisi sifatida ishlatilgan.Oka (Oka-P), ilgari turlar to'sig'ini kesib o'tish va CyM'larni samarali yuqtirish qobiliyati ko'rsatilgan (42).

VZV ta'siri va subklinik viremiya, qayta faollashtirilgan VZV (43-45) replikatsiyasini cheklashga qodir bo'lgan o'ziga xos hujayra vositachiligidagi immunitetni saqlab turish bilan bog'liq va VZV vaktsinasi tomonidan qo'zg'atilgan Th1 xotira javoblarining kuchayishi herpes zosterdan (46) himoyalanish bilan bog'liq. Biroq, VZVga qarshi emlashning genital va rektal shilliq qavatning immunitetiga ta'siri aniqlanishi kerak. Yaqinda biz VZV-seropozitiv shaxslar genital, og'iz va to'g'ri ichak shilliq qavatida VZVga qarshi antikor javoblarini davom ettirganligini va shuningdek, VZVga qarshi emlash FGTda VZVga qarshi IgG va IgA ni kuchaytirganligini ko'rsatdik (47). Bu erda biz jonli zaiflashtirilgan zoster vaktsinasi (VZVOka, Zostavax) IA ning bir necha jihatlari bo'yicha 12 hafta davomida bo'ylama, tizimli ravishda va genital va to'g'ri ichak shilliq qavatida, OIV infektsiyasiga kirishning ikkita asosiy joyida OIV infektsiyasiga sezgirlikning oshishi bilan bog'liq. Ushbu tadqiqotning asosiy natijasi emlashdan 12 hafta o'tgach, CD38 va HLA-DR IA belgilarini birgalikda ifodalovchi bachadon bo'yni to'qimalaridan ajratilgan CD4 + T hujayralarining chastotasi emlash orqali sezilarli darajada o'zgarganligini aniqlash edi. CD38 + HLA-DR + CD4 + T hujayralari ilgari yuqori darajadagi CCR5 ni ifodalashi va OIV infektsiyasiga juda sezgir bo'lishi ko'rsatilgan (7). Bundan tashqari, bu ikki markerni birgalikda ifodalovchi T-hujayralari IA ning bir qancha boshqa belgilarining yuqori darajasini va past sitotoksiklikni namoyon etishi ko'rsatilgan (48). Ikkilamchi natijalar 14 sitokin (shu jumladan IL-1a, IL-1b va TNF kimokinlari IL-8, IP-10, MIP-1a va MIP-1b kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlar va IL farqlash belgisi) kombinatsiyasidagi o'zgarishlarni aniqlash edi. -4) bachadon-vaginal sekretsiya (CVS) va rektal sekretsiya (RS) da uzunlamasına o'lchanadi. Uchinchi darajali natijalarga CD4 + T hujayralarining chastotasi, OIV koreseptorlari CCR5, faollashuv belgilari CD69 va Ki-67, hujayralar migratsiyasi va saqlanish belgilari (a) kiradi.4b7, a4b1, aEb7) qonda, bachadon bo'yni va to'g'ri ichakda. Ushbu tadqiqot OIVni yuqtirish xavfi past bo'lgan va VZV ga qarshi immunitetga ega bo'lgan sog'lom keniyalik ayollar guruhida o'tkazildi, ular VZV ning bir martalik dozasini qo'llashda anamnestik VZVga xos humoral javoblarni ko'rsatdilar.Oka vaktsina (47).

Ishtirokchilarning demografiyasi. Qirq besh (45) ishtirokchi (1-rasm va 1-jadval) darhol (n = 23) va kechiktirilgan (n = 22) Usullarda va nashr etilgan protokolda (38) ta'riflanganidek, emlash guruhlari (2-rasm). Kechiktirilgan guruhni kiritish ichki nazorat guruhi bo'lib xizmat qiladigan emlashdan mustaqil ravishda IA ​​parametrlarining tabiiy o'zgarishlarini sozlash imkonini berdi. VZV bilan emlashdan oldin va keyin bir nechta IA belgilarini har tomonlama tekshirish uchun qon, bachadon-vaginal va rektal namunalar uzunlamasına to'plangan.Oka (2-rasm). Vaktsina 45 nafar ishtirokchidan 44 nafariga (98%) kiritildi va immunizatsiya qilingan 44 nafar ayoldan 41 nafari (93%) birlamchi tadqiqot natijalarini baholash uchun zarur bo'lgan tashriflarni yakunladi. Ikki guruh o'rtasida yosh, oilaviy ahvol, ta'lim darajasi, kontratseptiv vositalardan foydalanish yoki jinsiy xatti-harakatlarda statistik farqlar yo'q (1-jadval). Herpes simplex virusi 2 (HSV-2) ning seropozitivlik darajasi kechiktirilganlarda bevosita guruhga qaraganda yuqori bo'lgan.P = 0.008), HSV-2 holatiga keyingi tuzatishlar bizning topilmalarimizni o'zgartirmadi. Ishtirokchining o'rtacha yoshi 26 yosh (IQR 21–30). Ishtirokchilarning aksariyati turmush qurgan (73%) va 58% progesteronga asoslangan in'ektsion gormonal kontratseptiv depo medroksiprogesteron asetat (DMPA) dan foydalangan.

KAVI-VZV 001 ro'yxatga olish va kuzatish diagrammasi.

Emlash va namuna olish jadvali. Birlamchi yakuniy nuqta emlashdan keyingi 12-hafta va 0-hafta oʻrtasida aniqlandi. PBMC, periferik qonning mononuklear hujayralari CC, bachadon boʻyni hujayralari CVS, servikovaginal sekretsiya RC, rektal hujayralar RS, rektal sekretsiya.

Asosiy demografik xususiyatlar, jinsiy xulq-atvor va HSV-2 serostati

Jonli zaiflashtirilgan VZV ta'siri yo'qOka genital IA bo'yicha. HLA-DR, CD38, CD69 va Ki-67 IA belgilarini, shuningdek OIV koreseptorlari CCR5ni ifodalovchi CD4 + T hujayralarining chastotasi oqim sitometriyasi yordamida o'lchandi (3A-rasm). Emlashdan 12 hafta o'tgach, bachadon bo'yni faollashtirilgan (HLA-DR + CD38 +) CD4 + T hujayralari (o'rtacha 1,61%, IQR 0,93% - 2,76%) chastotasida 0-haftaga nisbatan sezilarli farq yo'q (biroz oldin). emlash) (o'rtacha 1,58%, IQR 0,75% -3,04%) - bu tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi (3B-rasm). Emlashdan bir necha hafta oldin (kechiktirilgan guruh) bir xil odamda HLA-DR + CD38 + CD4 + T hujayralari chastotasidagi farqlarning SD ga asoslangan (SD = 3,0%, n = 59) va ahamiyatlilik darajasi (a) 0,05 dan foydalangan holda, biz ushbu haftalar orasidagi kamida 1,35 birlik (chastota [%] HLA-DR + CD38 + CD4 + T hujayralari) haqiqiy farqni aniqlash uchun 80% kuchga ega edik. . VZVOka emlash, shuningdek, HLA-DR + CD38 + CD4 + T hujayralarining chastotasi bizning vaqt nuqtalarimizda, hatto bir nechta taqqoslashlar uchun sozlashdan oldin o'zgarishlarga olib kelmadi (3B-rasm). Bundan tashqari, HLA-DR, CD69 va Ki-67 markerlari, OIV koreseptorlari CCR5 (3-rasm, C-F) yoki integrinlar a ifodasida hech qanday o'zgarish kuzatilmadi.4b7, a4b1, va aEb7 emlash natijasida (qo'shimcha 1-rasmda qo'shimcha material ushbu maqola bilan onlaynda mavjud https://doi.org/10.1172/JCI124473DS1). Ushbu tadqiqotda baholangan uyali markerlardagi haqiqiy o'zgarishlarni aniqlash kuchi qo'shimcha jadval 1da jamlangan. Emlashdan bir necha hafta oldin (kechiktirilgan guruh) har bir marker uchun bir xil odamda ifodalanish chastotalaridagi farqlarning SD ni hisobga olgan holda. , namuna kattaligi, ahamiyatlilik darajasi (a) 0,05 va quvvat (b) 80%, biz barcha testlar uchun 1 baravardan kam o'zgarishni (ya'ni, asosiy qiymatdan 2 baravar kam) aniqlash imkoniyatiga ega bo'ldik. bachadon bo'yni CD4 + T hujayralarida ifodalangan uyali IA markerlari (qo'shimcha jadval 1). Shuning uchun biz VZVga qarshi emlash bachadon bo'yni CD4 + T hujayra IA ni keltirib chiqarmagan degan xulosaga keldik.

Servikal hujayrali IA markerlari. (A) Servikal CD4 + T hujayralari va CCR5 +, CD69 +, Ki-67 +, CD38 + HLA-DR + va HLA-DR + CD4 + T hujayralarini aniqlash uchun vakil oqim sitometriyasi chizmalari. Hujayralar limfotsitlar, singllar, LIVE/DEAD bo'yalishi va CD3 + hujayralari bo'yicha yashovchanlik bilan oldindan bog'langan. ifodasi (B) CD38/HLA-DR, (C) HLA-DR, (D) CD69, (E) Ki-67 va (F) CCR5 bachadon bo'yni CD4 + T hujayralarida emlashdan oldin (-12 dan 0 haftagacha) va emlashdan keyin (+4 dan +12 haftagacha). Chapdagi grafiklar IQR bilan medianani, o'ngdagi grafiklar esa har bir grafik uchun -12 va 0 haftalar va 0 va +12 haftalar orasidagi taqqoslashni ko'rsatadi. To'g'ridan-to'g'ri va kechiktirilgan guruhlardagi shaxslar mos ravishda qizil va ko'k rangda ko'rsatilgan va ushbu tahlil uchun emlash vaqtiga qarab guruhlangan. Vaqt nuqtalari Wilcoxon tomonidan imzolangan darajali test yordamida 0-hafta bilan taqqoslandi. Vaqt nuqtalarining hech biri o'rtasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi (bir nechta taqqoslashlar uchun tuzatilmagan).

Keyinchalik CVSdagi 14 sitokin kontsentratsiyasi tahlil qilindi. Avval ushbu 14 sitokinning normallashtirilgan kontsentratsiyasi o'rtasidagi korrelyatsiya baholandi va sitokin juftlarining 71% o'rtasida kuchli ijobiy korrelyatsiya (Spearman korrelyatsiyasi & gt0,4) aniqlandi (4A-rasm). Ortiqchalikni oldini olish va tahlilimizni kamroq kovaratsiya qiluvchi komponentlar bilan cheklash uchun MIP-1b dan tashqari barcha sitokinlarda asosiy komponentlar tahlili (PCA) amalga oshirildi, ular alohida tahlil qilindi, chunki u CVSda o'lchangan boshqa sitokinlar bilan bog'liq emas edi. Birinchi asosiy komponent (PC1) bizning ma'lumotlar to'plamimizdagi o'zgaruvchanlikning 63% ni tushuntirdi (4B-rasm). PC2 va PC3 mos ravishda o'zgaruvchanlikning 11% va 8% ni tushuntirdi (4B-rasm). VZVOka emlash genital PC1, PC2 yoki PC3 omil ko'rsatkichlarini (4-rasm, C-E) yoki kimyokin MIP-1b kontsentratsiyasini o'zgartirmadi. Xuddi shu shaxsda emlashdan bir necha hafta oldin (kechiktirilgan guruh), namuna o'lchami va a = 0,05 o'rtasidagi shaxsiy kompyuter omili ko'rsatkichlaridagi farqlarning SD ni hisobga olgan holda, biz 2,1-dan kattaroq qatlam o'zgarishlarini (0-haftadan boshlab) aniqlash imkoniyatiga ega bo'ldik. , PC1, PC2 va PC3 ballari uchun mos ravishda 2,4 va 1,9 barobar (b = 80%) (2-qo'shimcha jadval). PCA ga kiritilgan har bir FGT sitokinining kontsentratsiyasini uzunlamasına baholash ham emlashdan keyin hech qanday o'zgarish ko'rsatmadi (Qo'shimcha rasm 2). Umuman olganda, VZVga qarshi emlash plazmada o'lchangan VZVga xos IgG (mIU/ml) kontsentratsiyasini sezilarli darajada oshirgan bo'lsa-da (P < 0,0001) va CVS da (P < 0.0001) (47), na T hujayralari oqimining sitometriyasi ma'lumotlari, na FGT sitokin kontsentratsiyasi VZV vaktsinatsiyasining sog'lom VZV-seropozitiv keniyalik ayollarda genital IA parametrlariga hech qanday ta'sirini ko'rsatmadi (3-rasm).

Servikal eruvchan IA markerlari. (AServiko-vaginal sitokinlar o'rtasidagi Spearman korrelyatsiyasi (log yordamida).10-normallashtirilgan konsentratsiyalar). Faqat rs bilan P < 0,0005 ko'rsatilgan (n = 234). (B) Har bir sitokinning asosiy komponentlarga yuklanishini ko'rsatadigan PCA uchun naqsh matritsasi. PC1 dispersiyaning 63%, PC2 va PC3 mos ravishda 11% va 8% dispersiyani tushuntiradi. 0,450 dan ortiq yuklar ta'kidlangan. (C) PC1, (D) PC2 va (E) PC3 faktor ballari va (F) MIP-1b darajasi emlashdan oldin (-12 dan 0 haftagacha) va emlashdan keyin (+4 dan +12 haftagacha). Chapdagi grafiklar IQR bilan medianani ko'rsatadi va o'ngdagi grafiklar har bir grafik uchun -12 va 0 haftalar va 0 va +12 haftalar orasidagi taqqoslashni ko'rsatadi. To'g'ridan-to'g'ri va kechiktirilgan guruhlardagi shaxslar mos ravishda qizil va ko'k rangda ko'rsatilgan va ushbu tahlil uchun emlash vaqtiga qarab guruhlangan. Vaqt nuqtalari Wilcoxon tomonidan imzolangan darajali test yordamida 0-hafta bilan taqqoslandi. Vaqt nuqtalarining hech biri o'rtasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi (bir nechta taqqoslashlar uchun tuzatilmagan).

DMPA foydalanish va bakterial vaginoz bilan bog'liq genital IA. Emlashdan oldingi IA darajalari (ya'ni, kechiktirilgan guruhda) ba'zi odamlarda vaqt o'tishi bilan o'zgarib turdi (3 va 4-rasm). Ushbu genital IA tebranishlarining jinsiy yo'l bilan yuqadigan infektsiyalar (STI), DMPA dan foydalanish va bakterial vaginoz (BV) mavjudligi bilan bog'liqligi baholandi (2-jadval va 5-rasm). Qizig'i shundaki, DMPA dan kontratseptiv sifatida foydalanish PC1 ballining pasayishi bilan bog'liq edi (TNF-a, IL-10, IL-4, IL-1, IL-8, IFN-g, IL-6, IL-17A) FGTda (5A-rasm). BV va vulvovaginal kandidoz (VVC) (2-jadval) kam uchraydiganligi sababli, biz har bir ishtirokchi uchun emlashdan oldin va keyin 12 hafta davomida barcha yozuvlarni guruhladik va sitokin va kimyokin darajalarining o'zgaruvchanligi bilan bog'liqlikni ko'rib chiqdik. 5B-rasmda ko'rsatilganidek, BV-musbat test PC1 (TNF-a, IL-10, IL-4, IL-1, IL-8, IFN-g, IL-6, IL-17A) ning sezilarli darajada oshishi bilan bog'liq edi. va PC3 (IL-1a, GM-CSF) ballari va PC2 (IP-10, MIP-3a, MIP-1a) ballari kamayadi. BV-salbiy tashriflar uchun o'rtacha kompyuter ballari yordamida juftlashtirilgan tahlil shunga o'xshash natijalarni ko'rsatdi, BV boshlanishi PC2 ballining sezilarli darajada pastligi va PC3 ballining oshishi bilan bog'liq (P < 0,001, bir nechta taqqoslash uchun moslashtirilgandan so'ng) (5C-rasm). DMPA kontratseptiv usuli sifatida ishlatadigan ayollar, boshqa kontratseptiv vositalardan foydalanadigan ayollarga qaraganda, BV uchun ijobiy test qilish ehtimoli 7,7 baravar kam edi (P = 0,019).HSV-2 seropozitivligi PC1 va PC2 ko'rsatkichlari uchun sezilarli farq bilan bog'liq emas edi, lekin IL-1a va GM-CSF ni o'z ichiga olgan PC3 o'rtacha ko'rsatkichining sezilarli darajada oshishi bilan bog'liq edi.P = 0,027, bir nechta taqqoslashlar uchun moslashtirilgandan so'ng) (Qo'shimcha rasm 4A). VVC kompyuter ballaridagi farqlar bilan bog'liq emas edi (Qo'shimcha rasm 4B).

DMPA foydalanish va BV bilan kasallanishning genital IAga ta'siri. (A) DMPA foydalanuvchilari uchun qaydlar o'rtasidagi shaxsiy kompyuter faktor ballarini taqqoslash (n = 135) va boshqa gormonal kontratseptivlarni ishlatadigan ayollar uchun (n = 99). (B) BV + yozuvlari uchun shaxsiy kompyuter omillari ballari o'rtasidagi taqqoslash (n = 17) va BV - yozuvlar (n = 217). Grafiklar IQR bilan medianni ko'rsatadi. **P < 0,01, ****P < 0,0001 2 dumli Mann-Uitni tomonidan aniqlangan U sinov. (C) BV + tashriflar uchun shaxsiy kompyuter omillari va BV uchun mediana - tadqiqotning ushbu davrida BVga ega bo'lgan har bir ishtirokchi uchun tashriflar o'rtasidagi juftlashtirilgan taqqoslash. ***P < 0,001 Fridman testi, keyin Wilcoxon tomonidan imzolangan daraja testi bilan hisoblangan va pastga tushirish protsedurasidan foydalangan holda bir nechta taqqoslashlar uchun tuzatilgan.

Har bir vaqtda klinikaga kelgan ishtirokchilar soni va BV, VVC va tos a'zolarining yallig'lanish kasalliklari (PID) va HSV-2 ijobiy holatlari bo'lgan DMPA foydalanuvchilarining tegishli soni

Jonli zaiflashtirilgan VZVOka rektal yoki qon IA holatini o'zgartirmagan. VZV ta'siri haqida ma'lumot yo'qligi hisobga olinsaOka ichak IA bo'yicha emlash va rektal shilliq qavatining OIV yuqishidagi ahamiyati, biz VZV ning ta'sirini ham ko'rib chiqdik.Oka IA markerlari va CCR5, a bo'yicha immunizatsiya4b7, a4b1, va aEb7 rektal CD4 + T hujayralari tomonidan ifoda. Rektal biopsiya namunalari tadqiqotda 3 vaqt nuqtasida to'plangan: emlashdan 12 hafta oldin, emlash kuni va emlashdan keyin 12 hafta. Yangi ajratilgan hujayralar oqim sitometriyasi bilan tahlil qilindi (6A-rasm). Bachadon bo'yni CD4 + T hujayralarida bo'lgani kabi, VZV tufayli rektal CD4 + T hujayralarida IA ​​ning sezilarli darajada oshishi kuzatilmadi.Oka Emlashdan keyingi 12-haftada emlash, emlash kuni bilan solishtirganda (boshlang'ich) (6-rasm, B-E) CCR5 + CD4 + T hujayralari (6F-rasm) va a ni ifodalovchi CD4 + T hujayralarining chastotasi4 + b7 salom, a4 + b1 + , va aE + b7 hi integrins ham o'zgarmagan (qo'shimcha 5-rasm). Kechiktirilgan guruhda CD38 + HLA-DR + CD4 + T hujayralari (6B-rasm), HLA-DR + CD4 + T hujayralari (6C-rasm) va a o'rtacha chastotasining biroz pasayishi.4+b7 Salom CD4 + T hujayralari (Qo'shimcha rasm 5B) emlashdan oldin 12 hafta davomida rektal to'qimalarda kuzatilgan (P = 0,04), tadqiqotda qatnashish rektal IA ning pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Biroq, bu o'zgarishlarning hech biri bir nechta taqqoslashlar uchun tuzatilganidan keyin ahamiyatli bo'lib qolmadi.

Rektal hujayrali IA markerlari. (A) Rektal CD4 + T hujayralari va CCR5 +, CD69 +, Ki-67 +, CD38 + HLA-DR + va HLA-DR + CD4 + T hujayralarini aniqlash uchun vakil oqim sitometriyasi chizmalari. Hujayralar limfotsitlar, singllar, jonli va CD3 + hujayralarida oldindan yopilgan. ifodasi (B) CD38 / HLA-DR, (C) HLA-DR, (D) CD69, (E) Ki-67 va (F) Emlashdan oldin (-12 va 0 haftalar) va emlashdan keyin (+12 hafta) rektal CD4 + T hujayralarida CCR5. Chapdagi grafiklar IQR bilan medianani, o'ngdagi grafiklar esa har bir grafik uchun -12 va 0 haftalar va 0 va +12 haftalar orasidagi taqqoslashni ko'rsatadi. To'g'ridan-to'g'ri va kechiktirilgan guruhlardagi shaxslar mos ravishda qizil va ko'k rangda ko'rsatilgan va ushbu tahlil uchun emlash vaqtiga qarab guruhlangan. Vaqt nuqtalari Fridman testi yordamida 0-hafta bilan taqqoslandi, so'ngra Wilcoxon tomonidan imzolangan daraja testi. P va P' ko'rsatish P qiymatlar sozlanmagan va mos ravishda pastga tushirish protsedurasidan foydalangan holda bir nechta taqqoslash uchun moslashtirilgan.

Keyinchalik biz FGT uchun qo'llaniladigan yondashuvga o'xshash yondashuvdan foydalangan holda RSdagi bir xil 14 sitokindagi har qanday o'zgarishlarni tavsifladik (yuqorida). Biz birinchi navbatda RSda o'lchangan ushbu 14 sitokinning normallashtirilgan kontsentratsiyasi o'rtasidagi korrelyatsiyani baholadik va sitokin juftlarining 86% o'rtasida kuchli ijobiy korrelyatsiya (Spearman korrelyatsiyasi & gt0.4) topildi (7A-rasm). Keyinchalik biz 14 sitokin panelida PCA ni bajardik. PC1 bizning ma'lumotlar to'plamimizdagi o'zgaruvchanlikning 58% ni tushuntirdi, PC2 va PC3 esa mos ravishda o'zgaruvchanlikning 14% va 7% ni tushuntirdi (7B-rasm). CVS va RSda PCA uchun naqsh matritsalari o'xshash edi. Rektal PC1 va PC3 ni o'z ichiga olgan o'zgaruvchilar serviko-vaginal PC1 va PC3 komponentlari bilan mos keldi. Biroq, serviko-vaginal PCA ga kiritilmagan MIP-1b va serviko-vaginal PC1 ning bir qismi bo'lgan IL-17A rektal PC2 ga birlashtirilgan (7B-rasm). FGTda bo'lgani kabi, VZVOka emlash rektum shilliq qavatida PC1, PC2 yoki PC3 omil ko'rsatkichlarida sezilarli o'zgarishlarga olib kelmadi (7-rasm, C-E). Hujayra belgilarining ifodasi va rektal joy uchun kompyuter omili ko'rsatkichlaridagi haqiqiy farqni aniqlash uchun o'rganish kuchi mos ravishda 1 va 2 qo'shimcha jadvallarda ko'rsatilgan. RS PCA ga kiritilgan har bir sitokin kontsentratsiyasini uzunlamasına baholash emlashdan keyin sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatmasdan ushbu topilmalar bilan kelishildi (5-rasm). Shaxsiy sitokin darajasida MIP-1a va MIP-3a ning o'rtacha rektal kontsentratsiyasi tadqiqotga kiritilganidan keyin 12 hafta o'tgach pasaydi (P = 0,044 va P = 0,005) va IL-4 ning o'rtacha konsentratsiyasi biroz oshdi (P = 0.015) (Qo'shimcha rasm 6), lekin bu farqlar bir nechta taqqoslashlar uchun moslashtirilgandan keyin ahamiyatli emas edi. FGT uchun kuzatilganidan farqli o'laroq, rektal kompyuter ko'rsatkichlari kontratseptiv vosita sifatida DMPA dan foydalanishga bog'liq emas (7-rasm). Umuman olganda, biz VZVga qarshi emlash rektal IAni oshirmagan degan xulosaga keldik.

Rektal eriydigan IA belgilari. (A) Spearmanning rektal sitokinlar orasidagi korrelyatsiyasi (log10-normallashtirilgan konsentratsiyalar). Faqat rs bilan P < 0,0005 ko'rsatilgan (n = 107). (B) Har bir sitokinning asosiy komponentlarga yuklanishini ko'rsatadigan PCA uchun naqsh matritsasi. PC1 dispersiyaning 58%, PC2 va PC3 mos ravishda 14% va 7% dispersiyani tushuntiradi. 0,450 dan ortiq yuklar ta'kidlangan. (C) PC1, (D) PC2 va (E) Emlashdan oldin (-12 va 0 haftalar) va emlashdan keyin (+12 hafta) PC3 omil ballari. Chapdagi grafiklar IQR bilan medianani, o'ngdagi grafiklar esa har bir grafik uchun -12 va 0 haftalar va 0 va +12 haftalar orasidagi taqqoslashni ko'rsatadi. To'g'ridan-to'g'ri va kechiktirilgan guruhlardagi shaxslar mos ravishda qizil va ko'k rangda ko'rsatilgan va ushbu tahlil uchun emlash vaqtiga qarab guruhlangan. Vaqt nuqtalari Wilcoxon tomonidan imzolangan darajali test yordamida 0-hafta bilan taqqoslandi. Vaqt nuqtalarining hech biri o'rtasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi (bir nechta taqqoslashlar uchun tuzatilmagan).

Qondan ajratilgan CD4 + T hujayralarida CCR5 va integrinlarning faollashishi va ifodalanishini har tomonlama baholash VZV bilan bog'liq zararli ta'sirlarning yo'qligini ham tasdiqladi.Oka emlash (Qo'shimcha rasm 8).

Butun dunyoda OIV yuqishi asosan shilliq qavatda va asosan heteroseksual yuqish orqali sodir bo'ladi. Shilliq qavat faollashtirilgan CD4 + T hujayralari OIV infektsiyasining paydo bo'lishi va tarqalishi uchun muhim ahamiyatga ega (7, 15, 49-53). Ad5 vektorli OIV vaktsinasining klinik tadkikotlarida vektorga qarshi immunitetni ko'rsatgan vaktsina oluvchilar orasida OIV infektsiyasining ko'payishining asosiy izohi bo'lib, Ad5 vektori bilan emlanganda shilliq qavatning IA kuchayishi qo'zg'atilgan to'qimalarga xos ta'sirlarni o'rganish muhimligini ta'kidlaydi. virusli vektorlar tomonidan (6, 16-18). Shu nuqtai nazardan, biz VZV ta'sirini har tomonlama baholadikOka VZVga qarshi immuniteti bo'lgan keniyalik ayollarning bachadon-vaginal va to'g'ri ichak shilliq qavatining IA holati bo'yicha emlash OIV vaktsinasida vektor sifatida keyingi tekshiruvga tayyorgarlik ko'rish. Bu erda ko'rsatilganidek, biz biron bir joyda emlashdan keyin 12 hafta ichida faollashtirilgan CD4 + T hujayralari yoki CCR5 + CD4 + T hujayralari chastotasida sezilarli o'zgarishlarni kuzatmadik. Emlashdan 4 hafta o'tgach, aylanma va bachadon bo'yni CD4 + T hujayralarida o'tkazilgan tahlil, emlashdan oldin darhol to'plangan (0-hafta) mos keladigan asosiy namunalar bilan solishtirganda, IAda sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatmadi. Shuni ta'kidlash kerakki, biz 1-jadvalda ko'rsatilganlarga teng yoki undan kattaroq o'sish yoki pasayishlarni aniqlashga qodirmiz va kattaroq namuna hajmidan foydalangan holda, bu erda sezilmaydigan kichikroq o'zgarishlarni aniqlash mumkin.

a ning kengaytirilgan ifodasi4b7 integrin, shilliq qavatning homing belgisi, shuningdek, OIV infektsiyasiga moyillik va OIV klinik prognozini yomonlashtirishga hissa qo'shishi ko'rsatilgan (54). Integrinning rolini qo'shimcha ravishda qo'llab-quvvatlaydi, a4b7 monoklonal antikor bilan blokada yaqinda OIV sezuvchanligini kamaytirish va NHPlarda virus yukini bostirish uchun ko'rsatildi (55, 56). Anti-a4b7 monoklonal antikor terapiyasi, ammo NHPlarda o'tkir SIV infektsiyasi paytida ichak CD4 + T hujayralarining kamayishini oldini olishga qodir emas edi, ichak to'qimalarida CD4 + T hujayralarini qayta tiklash foydalari faqat infektsiyaning keyingi bosqichlarida ko'rsatilgan (57). Ad5-maxsus qon CD4 + T hujayralari a ning yuqori ifodasini ko'rsatdi4b7, Ad5 vektori OIV maqsadli hujayralarining shilliq qavatga ko'chishiga yordam berishi mumkinligini ko'rsatib, ularning OIV infektsiyasi joyida mavjudligini oshiradi. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, VZVOka emlash a ni ifodalovchi CD4 + T hujayralarining yuqori chastotasiga olib kelmadi4b7 emlashdan keyin istalgan vaqtda qonda yoki bachadon bo'yni yoki rektum shilliq qavatida. Biz ilgari ushbu kogortada a ning ifodasini ko'rsatgan edikEb7 rektum shilliq qavatida T hujayralarining tarqalishi uchun ayniqsa muhim bo'lishi mumkin va bu aE + b7 salom CD4 + T hujayralari yuqori darajadagi CCR5 va CD69 (58) ni ifodalaydi. a ning chastotasini tahlil qilishE + b7 salom CD4 + T hujayralari emlashdan oldin va keyin VZV ekanligini ko'rsatdiOka emlash bu erda o'rganilgan to'qimalarning hech birida ushbu hujayra populyatsiyasining sezilarli o'zgarishi bilan bog'liq emas. Bundan tashqari, integrin a ni ifodalovchi servikal CD4 + T hujayralari4b1, ilgari in vitro tahlilida OIV R5 psevdovirusi bilan oson yuqtirilganligi ko'rsatilgan (59), shuningdek, VZV tomonidan o'zgartirilmaganOka emlash.

IA ning hujayra belgilaridan tashqari, proinflamatuar sitokinlar darajasining ortishi bilan o'lchanadigan genital yallig'lanish OIV infektsiyasining yuqori xavfi bilan bog'liq (10, 11). Bizning uyali natijalarimizga muvofiq, TNF, IL-1a, IL-1b, IL-6, IL-8, IP-10 va MIP-1a ni o'z ichiga olgan sitokinlar panelini tekshirish bilan bog'liq kontsentratsiyada sezilarli o'zgarishlar aniqlanmadi. VZVOka CVS yoki RS da emlash. Muhimi, barcha ishtirokchilar tadqiqotimiz oxirida OIV-1 va OIV-2 salbiy bo'lib qoldi.

Ushbu tadqiqot, shuningdek, shilliq qavat IA holatining yuqori dinamik ekanligini va muntazam tebranishlarga duchor bo'lishini ko'rsatadi, bu VZV qo'llanilishidan oldingi 12 haftalik amaliyotda isbotlangan.Oka Kechiktirilgan guruhdagi vaktsina, bu qo'lni kechiktirish kabi tegishli nazorat bilan tegishli inson populyatsiyalarida uzunlamasına tadqiqotlar o'tkazish muhimligini aks ettiradi. Ayni paytda shaxslar o'rtasidagi va hatto tashriflar davomidagi bu o'zgaruvchanlik hozirda qo'shimcha tahlil qilinmoqda. Tadqiqot 48 haftalik uzoq vaqt davomida ayol jinsiy mikrobiomidagi o'zgarishlarni tavsiflaydi va ular shilliq qavatning hujayrali va eriydigan IA parametrlari, shuningdek demografik, kontratseptsiya va xatti-harakatlar omillaridagi xost o'zgarishlari bilan bog'liqligini tahlil qiladi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bachadon-vaginal mikrobiota genital yallig'lanishga ta'sir qilishi va OIVning maqsadli hujayralarini shilliq qavatga jalb qilish orqali OIV xavfini oshirishi mumkin (60, 61). HSV-2 va xlamidiya kabi BV va STIlar jinsiy a'zolarning yallig'lanishi va OIV infektsiyasi xavfini oshiradi (62-64). McKinnon va boshqalarning so'nggi topilmalari. genital yallig'lanish 1% tenofovir gel tomonidan taqdim etilgan himoyani susaytirishi mumkinligini ko'rsatdi (14), bu OIVga qarshi vaktsinalarni baholashda genital yallig'lanishni hisobga olish ham asosiy ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatadi.

Ushbu tadqiqot ishtirokchilari sherik o'zgarishining past ko'rsatkichlari, ma'lum bo'lmagan tijorat jinsiy aloqasi va STIning past darajasi bo'lgan OIV bilan kasallanmagan Keniya aholisidan olingan. Ushbu omillar DMPA, BV va HSV-2 kabi omillarning o'zaro ta'sirini aniqlashda yordam berishi mumkin, chunki oldingi tadqiqotlarning aksariyati, asosan, murakkab xavfli xulq-atvori va virusli va bakterial kasalliklarning yuqori darajasi bo'lgan ayollardan olingan kogortalarda o'tkazilgan. davom etuvchi va qayta faollashadigan genital infektsiyalar, IA tahlilini chalkashtirib yuboradi.

Qizig'i shundaki, tadqiqotda barcha BV holatlari bo'yicha shaxsiy kompyuter ballarining jamlangan tahlili barcha BV-salbiy yozuvlar bilan taqqoslangan (juftlanmagan tahlil), shuningdek, juftlikda BV-salbiy va BV-musbat ballar uchun o'rtacha shaxsiy kompyuter ballari o'rtasidagi taqqoslash. BV-salbiy holatlar bilan solishtirganda BV-musbat uchun PC2 ballining (IP-10, MIP-3a va MIP-1a-ni o'z ichiga olgan) sezilarli darajada pasayishini va PC3 ballining (IL-1a va GM-CSFni o'z ichiga olgan holda) o'sishini ko'rsatdi. . Ushbu natijalar FGTda IL-1a ning bir vaqtning o'zida ortishi va IP-10 kontsentratsiyasining pasayishi STI yoki BV mavjudligini juda yuqori prognozli qiymatga (sezuvchanlik 71%, o'ziga xoslik 74%) bashorat qilganligini ko'rsatadigan oldingi topilmalar bilan mos keladi (65) . DMPA dan foydalanish bizning kohortimizda BV bilan kasallanish darajasi bilan teskari bog'liq edi, DMPA foydalanuvchilari tadqiqot davrida boshqa kontratseptiv vositalarni qo'llagan ayollarga qaraganda BV uchun ijobiy test qilish xavfi 7,7 baravar kam. Bundan tashqari, biz kamroq yallig'lanishli profilni kuzatdik, bu DMPA foydalanuvchilarining CVS-da implantlar yoki IUDlarni kontratseptivlar sifatida ishlatadigan ayollarning CVSga qaraganda pastroq PC1 ballidan dalolat beradi, bu in'ektsion gormonal kontratseptivlar immunosupressiv bilan keng bog'liqligini ko'rsatadigan oldingi kuzatuvlarga muvofiq. FGT tug'ma immun profili (66). HSV-2 infektsiyasiga kelsak, o'rganish davrida biz yangi HSV-2 infektsiyalari yoki simptomatik HSV-2 reaktivatsiyasining klinik ko'rsatkichlarini (masalan, genital yaralar) kuzatmadik.

Keniyadagi klinik sinov ishtirokchilarida takroriy rektal namuna olishning invazivligi va past darajada qabul qilinishi rektal shilliq qavat namunalarini tez-tez olishni istisno qildi, bu esa bachadon bo'yni IA parametrlarini bir necha vaqt nuqtalarida solishtirish qobiliyatiga qo'shilishi mumkin edi. VZV-immunitetga ega bo'lmagan qo'l ham tadqiqot uchun foydali taqqoslagich bo'lar edi va dastlab ko'rib chiqildi, ammo skrining ushbu shahar aholisida VZV immunitetining juda yuqori darajasini aniqladi (47), umumiy konsensusga qaramay, VZV seropozitivligi pastroq. tropikdagi kattalar, shuning uchun bu qo'lning tegishli namuna hajmini ishga olish befoyda deb topildi. Bundan tashqari, hayz davri, gormonal kontratseptivlar va BV jinsiy a'zolarning yallig'lanishi va OIVga sezuvchanligini modulyatsiya qilishi mumkinligi sababli, OIVning oldini olish bo'yicha kelajakdagi sinovlar ushbu omillarning test aralashuvi bilan bog'liq himoya/xavfga ta'sirini yanada baholashni rejalashtirishi kerak. Jonli zaiflashtirilgan VZV vaktsinasi homilador ayollar uchun kontrendikedir va emlashdan keyin 3 oy davomida homiladorlikdan saqlanish tavsiya etilganligi sababli, barcha ishtirokchilarimiz tadqiqot davomida samarali kontratseptsiya usulini qo'llashlari kerak edi. Gormonal kontratseptiv vositalardan foydalanmaydigan, lekin doimiy ravishda prezervativlardan foydalanadigan yoki jinsiy aloqadan tiyiladigan ayollar guruhining kiritilishi, shuningdek, gormonal kontratseptivlar immunitet faollashuvini kamaytirish/nazorat qilishda yordam berishi mumkinligini ko'rsatish orqali tadqiqotga qo'shilgan bo'lar edi. Biroq, bunday kogortani yollash, shuningdek, namuna hajmini oshirish va skriningga xalaqit berishni nazarda tutganligi sababli, uni hozirgi sinovga kiritish mumkin emas edi.

OIVga qarshi vaktsinani ishlab chiqishda rekombinant reaktivlovchi virus vektorini kiritish boshqa vaktsina strategiyalari bilan solishtirganda foydali bo'ladi, chunki u uzoq davom etadigan ko'p qirrali immun javobini keltirib chiqarishi mumkin. Modallarni birlashtirgan va IAni cheklaydigan pragmatik yondashuv eng samarali strategiya bo'lishi mumkin. VZV doimiy replikatsiya qiluvchi vektor bo'lib, OIV kabi organizmda virusning kechikishini o'rnatishga qodir va begona antigenlarni ifodalash uchun bir qator foydali xususiyatlarga ega. Bu erda biz sog'lom inson populyatsiyasida VZV emlashdan oldin va undan keyin shilliq qavat IA haqidagi bilimlarimiz uchun birinchi chuqur tahlilni taqdim etdik. Biz topilmalarimizni hujayra va sekretsiya bo'linmalariga kengaytirdik, FGT va rektal shilliq qavatdagi shilliq qavat immunitetini batafsil baholashni ta'minladik. Biz VZVga qarshi emlash xavfsiz bo'lgan va OIVni yuqtirish xavfini oshirmagan degan xulosaga keldik, chunki u tizimli ravishda yoki OIVning asosiy kirish portallarida IA ​​ni keltirib chiqarmadi. Bizning topilmalarimiz VZV dan OIVga qarshi vaktsinani ishlab chiqish tashabbuslari uchun vektor sifatida foydalanishga yo'l ochishi mumkin.

O'quv kogortasi. Ishtirokchilar orasida homilador yoki emizikli bo'lmagan, OIV infektsiyasini yuqtirish xavfi past bo'lgan, tadqiqot davomida kontratseptsiyaning samarali usulidan foydalanishga tayyor bo'lgan va boshqa talablarga javob beradigan sog'lom, VZV-seropozitiv keniyalik kattalar ayollar (n = 45) to'liq o'rganish protokoli boshqa joyda tasvirlangan (38).

O'quv dizayni. Ishtirokchilar tasodifiy ravishda yoki (i) bozorda mavjud bo'lgan zoster vaktsinasini (Zostavax, MSD, Merck) boshlang'ich namunalar to'plamidan so'ng darhol olish ("tezkor" guruh) yoki (ii) vaktsinani yuborishdan 12 hafta oldin ("kechiktirilgan") uchun tayinlangan. guruh) (1:1). Randomizatsiya tadqiqot uchun klinika menejeri tomonidan xavfsiz saqlangan statistik tomonidan yaratilgan randomizatsiya ro'yxatidan keyin ketma-ket amalga oshirildi. Randomizatsiyadan so'ng, na klinika xodimlari, na ishtirokchilar topshiriqlarga ko'r bo'lishmadi. Laboratoriya xodimlari va ma'lumotlar tahlilchilari ishtirokchilarning topshiriqlarini ko'r qilmaslik uchun tadqiqot namunalari va ma'lumotlar randomizatsiya holati bo'yicha aniqlanmagan. Tirik zaiflashtirilgan VZV ni o'z ichiga olgan zoster vaktsinasiOka (≥19,400 PFU), muzlatgichda saqlangan va ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq teri ostiga yuborilgandan keyin 30 daqiqa ichida suyultirilgan. Tadqiqot ishtirokchilari vaktsinani olishdan oldin QuickVue hCG siydik testi (Quidel) yordamida homilador emasligi tasdiqlandi va tadqiqot davrida samarali kontratseptiv usuldan foydalanishga rozi bo'ldi.

O'rganish natijalari. KAVI-VZV 001 sinovining asosiy natijasi VZVdan keyin servikal shilliq qavat CD4 + T hujayra IA edi.Oka emlash, emlashdan keyingi 0 va 12 xaftalar oralig'ida CD38 va HLA-DR ni birgalikda ifodalovchi servikal CD4 + T hujayralari chastotasining kechiktirilgan guruhda emlashdan oldingi 12 haftalik davrda kuzatilgan o'zgarishlar bilan solishtirganda o'zgarishi sifatida aniqlanadi. Ikkilamchi va uchinchi darajali natijalarga serviko-vaginal va RSdagi sitokinlar darajasi va VZV bilan emlashdan oldin va keyin qon, bachadon bo'yni va rektal CD4 + T hujayralarida hujayrali IA ning boshqa belgilari (HLA-DR, CD69, Ki-67 ifodasi) kiradi.Oka ( 38 ).

Namuna yig'ish. Namunalarni yig'ish va qayta ishlash boshqa joylarda to'liq tavsiflangan (38).Qisqacha aytganda, qon standart Ficoll gradienti (Histopaque-1077 Hybri-Max, Sigma-Aldrich) yordamida PBMClarni izolyatsiya qilish uchun BD Vacutainer heparin naychalari yordamida to'plangan. CVS to'plami 20 daqiqa davomida vaginaga kiritilgan egiluvchan plastik stakan (Softcup, o'rniga) yordamida amalga oshirildi. Bachadon bo'yni hujayralari 2 ta sitobrus (Digene, QIAGEN) yordamida to'plangan, ularning har biri servikal kanalga kiritilgan va bir marta 360 ° ga burilgan. RS va rektal biopsiya proktoskop yordamida to'plangan. RS 2 gubka (Merocel, Medtronic) yordamida to'plangan va rektal biopsiya (10 zarba) Sarratt bir martalik forseps (STE1500, Stericom) yordamida to'plangan.

Hujayralarning immunofenotiplanishi. PBMC'lar, bachadon bo'yni hujayralari va to'g'ri ichak hujayralari LIVE/DEAD Far Red Cell Stain Kit (Invitrogen) bilan darhol bo'yalgan va hayotiy hujayralar quyidagi monoklonal antikorlar bilan etiketlangan: CD3 APCeFluor780 (SK7), HLA-DR FITC (L243), eBioscience dan CD49d PE (9F10), Ki-67 PECy7 (20Raj1) CD4 BV510 (SK3), CD38 PE-CF594 (HIT2), CCR5 BV421 (2D7) BD Horizon va CD69 (FN50) va b5BD45y Pharmingen. Ishlatishdan oldin barcha antikorlar titrlanadi. Kamalak boncuklar (Spherotech) tadqiqot davomida ma'lumotlar to'plami izchil bo'lishini ta'minlash uchun ishlatilgan. Namunalar LSR II oqim sitometrida DiVa dasturiy paketi (BD Biosciences) yordamida olingan. Olingan ma'lumotlarning tahlili FlowJo dasturi (Tree Star Inc.) yordamida amalga oshirildi.

Sitokin va kimokin kontsentratsiyasini o'lchash. O'n to'rtta sitokin va kimyokinlar (IL-1a, IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IFN-g, GM-CSF, IP-10, MIP-1a, MIP-1b, MIP -3a, TNF-a va IL-4) barcha CVS va RS namunalarida elektroxemiluminesans U-Plex tizimi (Meso Scale Discovery) yordamida o'lchandi. Barcha namunalar bitta muzlatish-eritish tsiklidan o'tdi va ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq ikki nusxada ishga tushirildi. Qayta ishlab chiqarishni ta'minlash uchun har bir plastinkaga sifat nazorati kiritilgan. Usul uchun aniqlash chegarasidan past yoki undan yuqori sitokin o'lchovlari, agar ular mos egri diapazonda bo'lsa, tahlilga kiritiladi va R 2 egri chiziq uchun >0,999 edi.

Genital infektsiyani diagnostikasi. BV va VVC har tashrifda tekshirildi, Gram bo'yalgan vaginal smear yordamida BV Nugent mezonlari (67) va VVC vaginal pH <4 (68) bo'lgan xamirturush shakllari mavjudligi sifatida tashxis qo'yildi. Ishtirokchilar skrining paytida STI uchun sinovdan o'tkazildi. Neisseria gonorrhoeae va Chlamydia trachomatis GeneXpert CT/NG testi (Cepheid) yordamida sinovdan o'tkazildi va Trichomonas vaginalis ho'l tayyorgarlik pH>4 va InPouch TV (BioMed) biokultura tizimi yordamida tashxis qo'yilgan. Sifilis tez plazma reagin (RPR) testi yordamida sinovdan o'tkazildi va uni tasdiqladi Treponema pallidum zarralar aglutinatsiyasi tahlili (TPHA Thermo Fisher Scientific). Tadqiqot davomida 3 marta OIV-1 va OIV-2 testlari 2 ta tezkor testlar, Determine HIV-1/2 (Alere Medical Co.) va Uni-Gold HIV (Trinity Biotech) va Bioelisa HIV-1+2 Ag yordamida amalga oshirildi. /Ab (Biokit SA) tasdiqlovchi test sifatida. HSV-2 serostati Kanada sog'liqni saqlash agentligi qoshidagi Milliy mikrobiologiya laboratoriyasida o'tkazilgan klinik jihatdan tasdiqlangan Western blot tahlili yordamida ro'yxatga olish paytida to'plangan plazma namunalarida aniqlandi.

Statistika. Guruhlar orasidagi toifali ma'lumotlarni solishtirish uchun Fisherning aniq testi ishlatilgan. Ikki dumli Mann-Uitni U test mustaqil namunalarni solishtirish uchun ishlatilgan. Uilkoxonning imzolangan darajali testi javoblarni 2 vaqt oralig'ida solishtirish uchun ishlatilgan. Namuna hajmi oldingi kohortdan keyingi tashriflar orasida o'lchangan servikal CD38 + HLA-DR + CD4 + T hujayralari chastotalari SD asosida hisoblab chiqilgan va chastotadagi 1 SD ning o'zgarishini aniqlash uchun 80% quvvatga erishish uchun 2 tadan foydalangan holda amalga oshirilgan. -muhimlik darajasi (a) 0,05 bo'lgan va 10% tashlab ketish darajasi (38) bo'lgan dumli test. Raqamli qatlam o'zgarishi 12-hafta va 0-hafta o'rtasidagi aniqlanishi mumkin bo'lgan haqiqiy o'rtacha farqning dastlabki qiymatga (0-hafta) nisbati sifatida hisoblab chiqilgan. Misol uchun, 12-haftada 2 va 4 ning boshlang'ich qiymati 1 marta o'zgarishiga (yoki ekvivalenti, 2 marta o'zgarishiga) to'g'ri keldi. O'zgaruvchilar orasidagi bog'lanishni aniqlash uchun Spearman korrelyatsiyasi ishlatilgan. Logistik regressiya DMPA dan foydalanishning BV bilan kasallanish darajasiga ta'sirini baholash uchun ishlatilgan. Sitokin ifodasi PCA yordamida normallashtirilgan (log10) sitokin kontsentratsiyasi, sitokin ma'lumotlar to'plamining o'lchamlarini kamaytirish bilan birga ma'lumotlarning o'zgaruvchanligini tushuntirishi mumkin bo'lgan asosiy komponentlarni aniqlashga qaratilgan. PCA uchun namuna olish adekvatligi 14 sitokin uchun korrelyatsiya matritsasi, Kaiser-Meyer-Olkin o'lchovi va Bartletsning sharsimonlik testi yordamida sinovdan o'tkazildi. Ekstraksiya bizning parallel tahlilimiz (Monte-Karlo PCA) va aylanish usuli sifatida obliminni Kaiser normalizatsiyasi yordamida hosil qilgan xos qiymatlardan oshmasligini ta'minlash uchun >1.0 o'z qiymatlari asosida amalga oshirildi. Faktor ballari Bartlett yondashuvidan foydalangan holda yaratilgan. A P 0,05 dan kam qiymat statistik ahamiyatga ega deb topildi, * bilanP < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001 va ****P < 0,0001. Sozlanmagan va sozlangan P qiymatlari raqamlarda ko'rsatilgan. Natijalar Holmning pastga tushirish protsedurasidan foydalangan holda bir nechta taqqoslash uchun o'zgartirildi. Statistik tahlillar IBM SPSS Statistics (v.23) yordamida amalga oshirildi. Grafiklar Prism 6 (GraphPad) dasturi yordamida yaratilgan.

O'qishni tasdiqlash. Ushbu tadqiqot Kenyatta milliy kasalxonasi / Nayrobi universiteti axloqiy tadqiqot qo'mitasi (KNH / UoN ERC), Toronto universiteti tadqiqot etika kengashi va Keniya farmatsevtika va zaharlar kengashi tomonidan ko'rib chiqilgan va tasdiqlangan. KAVI-VZV-001 ClinicalTrials.gov (NCT02514018) da ro'yxatdan o'tgan. Ushbu tadqiqotga kiritilgan barcha ishtirokchilar yozma ravishda xabardor qilingan rozilik berishdi.

KSM tadqiqotni o'ylab topdi. KSM, CTP, WJ, OA, MAO va RK tadqiqotni ishlab chiqdi va muvofiqlashtirdi. KAVI-ICR jamoasi, CTP va BF tadqiqot ma'lumotlarini to'pladi va/yoki yaratdi. CTP va SMM ma'lumotlarning statistik tahlilini amalga oshirdi. Ma'lumotlarni tahlil qilish yoki talqin qilishda CTP, KSM, MAO va KR ishtirok etdi. Barcha mualliflar qo'lyozmani yozish/ko'rib chiqishga hissa qo'shgan.

Mualliflar tadqiqotning barcha ishtirokchilariga, shuningdek Devid Uiller, Sharon Uolmsli, Janet Raboud va Jennifer Gommermanga qo‘lyozmani o‘qish uchun Shariq Mujibga va statistik maslahat uchun Kristian Rigoltga ilmiy maslahatlari uchun minnatdorchilik bildiradilar. Biz kohortimizdagi HSV-2 holatini baholash uchun Alberto Severini va Torontodagi laboratoriya va ma'muriy yordam uchun Fotima Kordas va Jaklin Changa minnatdorchilik bildirmoqchimiz. Biz, shuningdek, Marselo A. Venturaga grafik abstrakt uchun ishlatilgan san'ati uchun minnatdorchilik bildirmoqchimiz. Ushbu tadqiqot Kanada Sog'liqni saqlash tadqiqotlari institutlari tomonidan moliyalashtirildi (grant THA-11960). CTP CIHR Vanier Canada Graduate stipendiyasi, Delta Kappa Gamma Society World Fellowship va Ontario Graduate stipendiyasi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. KSM Ontario OIV davolash tarmog'i (OHTN) Katta tergovchi mukofoti tomonidan moliyalashtirildi. KSM hozirda Manitoba universiteti tibbiyot fakulteti H.E. tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. Sotuvchilar tadqiqot kafedrasi. MAO OHTN tomonidan qo'llab-quvvatlandi. SMM farmakoepidemiologiya va vaktsinalarni baholash bo'yicha Kanada tadqiqot kafedrasi. KAVI-ICR jamoasi tafsilotlari uchun Qo'shimcha minnatdorchilikka qarang.

Manfaatlar to'qnashuvi: SMM Merck, GlaxoSmithKline, Sanofi Pasteur, Pfizer va Roche-Assurex kompaniyalaridan bog'liq bo'lmagan tadqiqotlar uchun grantlar oldi. SMM Sanofi Pasteur uchun maslahat kengashi a'zosi sifatida haq oldi.

Litsenziya: Mualliflik huquqi 2019, Amerika Klinik Tadqiqotlar Jamiyati.


Herpes zoster: latent virusli infektsiyaga qarshi kurash (jonli zaiflashtirilgan va rekombinant adjuvant vaktsina)

Varikella-zoster virusi (VZV) bilan birlamchi infektsiya odatda bolalikda uchraydi va suvchechak (suvchechak) shaklida namoyon bo'ladi. Herpes viruslari a'zosi sifatida VZV hissiy ganglionlarda umrbod kechikishni o'rnatadi. VZVning qayta faollashishi hayot davomida sodir bo'lishi mumkin, lekin odatda klinik jihatdan asemptomatikdir, chunki reaktivatsiya T-hujayrasi vositachiligidagi immunitet (CMI) tomonidan boshqariladi. Ushbu immun javoblar kritik chegaradan pastga tushganda, virusning qayta faollashuvini boshqa ushlab bo'lmaydi. Sensor nerv orqali innervatsiya qilingan dermatomaga retrograd virus tarqalishi sodir bo'lib, herpes zoster (HZ) ga olib keladi. Bu qorin bo'shlig'ida yoki yuzida tipik bir tomonlama, segmentli teri toshmasi paydo bo'lishiga olib keladi, bu erda ko'zning ta'sirlanishi og'ir oqibatlarga olib kelishi mumkin va dermatomal og'riq. Gematologik malign o'simtalar, OIV infektsiyasi, kimyoterapiya yoki immunosupressiv terapiya (masalan, transplantatsiyadan keyin yoki otoimmün kasallik uchun) tufayli immuniteti zaif bemorlarda HZ xavfi ortadi (79). Bundan tashqari, yoshga qarab HZ rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshadi. Kasallikning boshlanishining o'rtacha yoshi 59,4 yoshni tashkil etadi, bunda 68% hollarda 50 va undan katta yoshdagilar kuzatiladi. Qo'shma Shtatlarda yiliga mos ravishda 1,1 milliondan ortiq va Evropada 1,7 millionga yaqin HZ holatlari mavjud. HZ ning eng keng tarqalgan asoratlari post-gerpetik nevralgiya (PHN) bo'lib, u toshma paydo bo'lganidan keyin 90 kundan ortiq davom etadigan yoki paydo bo'lgan og'riq sifatida tavsiflanadi. PHN bilan kasallanish ham yosh bilan ortadi. 50 yoshdan oshgan HZ bemorlarida PHN bilan kasallanish 18% ni tashkil qiladi va 80 yoshdan oshgan HZ bemorlarida 33% gacha ko'tariladi (80). PHN uzaytirilishi mumkin (Ϧ oy) va ko'pincha og'ir. Og'riqni davolash ko'pincha qiyin va cheklangan muvaffaqiyatga ega va keksa odamlarda keng tarqalgan birgalikdagi dorilar va asosiy kasalliklar tufayli yanada murakkablashishi mumkin (81). Ko'p hollarda PHN hayot sifatiga va kundalik hayot faoliyatiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi (82), bu mustaqillikni yo'qotishga va oxir-oqibat institutsionalizatsiyaga olib keladi. Shuning uchun HZ ning oldini olish keksa aholi uchun hayot sifatini yaxshilash uchun muhim maqsad bo'lib, sog'liqni saqlash va ijtimoiy tizimlarni engillashtirishga yordam beradi.

HZ ga qarshi emlashning maqsadi birlamchi infektsiya paytida hosil bo'lgan VZVga xos CMIni tiklashdir. Shuning uchun vaktsinadan kelib chiqadigan immunitet reaktsiyasi asosiy javob emas, balki xotira reaktsiyalarining kuchayishi hisoblanadi.

Jonli zaiflashtirilgan VZV vaktsinasining antigen dozasini moslashtirish

HZ ga qarshi birinchi vaktsina jonli zaiflashtirilgan vaktsina bo'lib, u suvchechakning oldini olish uchun bolalarda emlash sifatida ishlatiladigan bir xil VZV shtammini (Oka Merck shtammi) o'z ichiga oladi. Bolalik emlashiga qaraganda, kattalar vaktsinasida (Zostavax ®) 14 baravar ko'proq virusli zarralar mavjud. Vaktsina xavfsiz va oddiy va yaxshi muhosaba qilingan reaktogenlik profiliga ega. Ushbu vaktsinaning klinik samaradorligi 60 yoshdan oshgan 38 800 kishini qamrab olgan, taxminan 5 yil davomida kuzatilgan III bosqich randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r-ko'rona sinovda ko'rsatildi. Vaktsina HZ oldini olishda 51% va PHN oldini olishda 67% samarali bo'ldi (83). HZ ga qarshi samaradorlik yoshga bog'liq bo'lib, 60 yoshda 64% dan 70 yoshda 41% gacha va 80 yoshdan oshgan odamlarda ≥20% gacha kamaydi. Ushbu yosh ta'siri alohida tadqiqotda tasdiqlangan bo'lib, yoshroq kogortada (50 º x201359) (84) 70% samaradorlikni ko'rsatgan. Uzoq muddatli kuzatuvlar shuni ko'rsatdiki, vaktsinaning himoya ta'siri vaqt o'tishi bilan susaygan va emlashdan taxminan 10 yil o'tgach yo'qolgan (85). Immunologik tadqiqotlar emlash VZVga xos immunitetni oshirganligini va immunogenlik yosh bilan salbiy bog'liqligini tasdiqladi. Vaksinadan kelib chiqqan immun javoblar uch yillik kuzatuv davomida pasayib ketdi. Ikkala CMI va antikor darajalari vaktsinaning himoya ta'siri bilan bog'liq edi, lekin individual ravishda himoyani ishonchli bashorat qila olmadi. Shuning uchun hech bir parametr vaktsinani keyingi ishlab chiqish uchun himoya korrelyatsiyasi sifatida mos kelmaydi (86). 10 yildan keyin qayta emlash mumkin va natijada kuchaytiruvchi ta'sir ko'rsatiladi (87). Ushbu vaksinaning cheklangan samaradorligi biroz hayratlanarli, chunki jonli zaiflashtirilgan vaktsinalar odatda kuchli gumoral va hujayrali immunitet reaktsiyalarini keltirib chiqaradi.

Rekombinant gerpes zoster antijenini adjuvan bilan ishlatish

Yaqinda Amerika Qo'shma Shtatlari, Kanada, Evropa, Yaponiya va boshqa mamlakatlarda virusli glikoprotein E (gE) va AS01B adjuvant tizimini o'z ichiga olgan HZ (Shingrix ®) ga qarshi yangi rekombinant vaktsina kiritildi. gE virus qobig'ining asosiy komponenti bo'lib, gEga xos CD4 + T hujayralari va antikorlar tabiiy infektsiya paytida paydo bo'ladi. Yordamchi AS01B 3-O-desasil-4-monofosforil lipid A (MPL) dan iborat bo'lib, u detoksifikatsiya qilingan hosiladir. Minnesota Salmonella lipopolisaxarid va QS-21, daraxtning qobig'ida topilgan saponin Quillaja Saponaria Molina, fraksiya 21. Ikki yordamchi komponent lipozomalarda tuzilgan bo'lib, ular antigen etkazib berish tizimlari sifatida ishlaydigan fosfolipid ikki qatlamli nanosferalardir. MPL toll-like retseptorlari (TLR) 4 yo'li orqali antigen taqdim etuvchi hujayralarni rag'batlantiradi va birgalikda ogohlantiruvchi molekulalarning ekspressiyasini va sitokinlarni ishlab chiqarishni qo'zg'atadi. QS-21 antikor javoblarini kuchaytiradi va hayvonlar modellarida T hujayralari javoblarini rag'batlantiradi (88). Uning yordamchi ta'siri ostida yotgan molekulyar mexanizmlar yaqinda qisman shifrlangan (89). QS-21 drenajlovchi limfa tugunidagi subkapsulyar makrofaglarni nishonga oladi va NLRP3-inflamasomasidan potentsial mustaqil ravishda kaspaza-1ni (90) faollashtiradi. QS-21 liposomal formulasi sifatida xolesteringa bog'liq endositoz yo'li bilan antigen taqdim qiluvchi hujayralarga kiradi, so'ngra lizosomal destabilizatsiya va Syk kinazning faollashishi (91). Bundan tashqari, bu jarayon antigenning MHC-I yo'liga kirishi mumkin bo'lgan sitozolga tushishini osonlashtirishi taklif qilingan (92). Inyeksiya joyida va drenajlovchi limfa tugunida tug'ma immun tizimining AS01B vositachiligida faollashuvi tez va vaqtinchalik bo'lib, adaptiv immun javoblarning samarali faollashishiga olib keladi (93). AS01B faqat o'rtacha IL-5 ishlab chiqarish, yuqori darajadagi T hujayralari proliferatsiyasi va IL-2 ishlab chiqarish bilan INF-γ tarafkash CD4 + T hujayra javobini keltirib chiqaradi (94). Optimal yordamchilik uchun barcha uch komponent (MPL, QS-21, lipozomalar) sichqonlarda turli kombinatsiyalarning qiyosiy tadqiqotlarida aniqlanganidek, birgalikda va ma'lum miqdorda talab qilinadi va QS21 va MPL ba'zi jihatlarda sinergik ishlaydi (95). AS01B IFN-γ bilan bog'liq yo'llarni keltirib chiqaradi, ular faqat biron bir komponent tomonidan qo'zg'atmaydi (96).

Vaktsina samaradorligini ko'rsatish uchun mos ravishda 50 yoki 70 yoshdan oshgan 30 000 dan ortiq ishtirokchilarni qamrab olgan ikkita randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli III bosqich klinik sinovlari o'tkazildi (97, 98). Ikki dozani 8 hafta oralig'ida qabul qilish 50 yoshdan oshgan odamlarda 97,2% (95% CI: 93,7�,0) gerpes zosterdan himoyalanishga olib keldi va katta yoshdagi guruhlarda sezilarli darajada kamaymadi. Bu natijalar, hatto yoshi kattaroq ishtirokchilarni o'z ichiga olgan ikkinchi sinovda tasdiqlandi va 80 yoshdan oshgan shaxslar uchun kichik guruh tahliliga ruxsat berdi. Vaqt o'tishi bilan samaradorlik biroz pasaydi, ammo emlashdan keyingi dastlabki 4 yil davomida 85% dan yuqori bo'lib qoldi. Himoya muddatini aniqlash uchun uzoq muddatli kuzatuv davom etmoqda. PHN ga qarshi samaradorlikni baholash qiyin edi, chunki emlangan guruhda HZning juda kam holatlari sodir bo'lgan, ammo bu kamdan-kam hollarda og'riqning susayishi kuzatilgan. Vaktsinaning immunogenligi katta sinovlarning pastki guruhida tahlil qilindi va ikkinchi dozadan 4 hafta o'tgach, eng yuqori javobdan so'ng, emlashdan keyin kamida 3 yil davomida mustahkam antikor va CD4 + T hujayralari javoblari topildi. Kogortning 75% 3 yildan so'ng antikor darajasi gumoral javob chegarasidan yuqori bo'lgan (boshlang'ich darajadan to'rt baravar ko'p). CD4 + T hujayralari reaktsiyasiga ega bo'lgan vaktsinalarning ulushi (boshlang'ich darajadan to'rt baravar ko'p) 12 oydan keyin 93,3% dan (cho'qqi javob) 57,2% gacha kamaydi va keyin 36 oygacha barqaror edi. Javob beruvchi CD4 + T hujayralari ifodasi bilan aniqlangan. sinovdan o'tgan effektor molekulalarining kamida 2 tasi (CD40 ligand, INF-γ, interleykin 2 va TNF). Yoshning T hujayralarining javoblariga ozgina salbiy ta'siri kuzatildi (99). gE-ga xos T-hujayra reaktsiyalarining kinetikasi jonli zaiflashtirilgan vaktsina tomonidan qo'zg'atilgan VZV-ga xos bo'lgan javoblar bilan solishtirish mumkin edi, ammo rekombinant vaktsinadan keyin umumiy immun javob kuchliroq edi (86). Oldingi tadqiqotlar, shuningdek, T hujayralarining bir oz pasayishini ko'rsatdi, ammo antikor reaktsiyalari yoshi (100 º2013102) va gE-ga xos CD4 + T hujayralari javoblari kamida 9 yil davomida emlashdan oldingi darajadan ancha yuqori (103). Xulosa qilib aytganda, adjuvanlangan rekombinant HZ vaktsinasi immunosensensiyaning zararli ta'sirini yengib o'tadi va yuqori darajadagi himoyani keltirib chiqarish uchun murakkab patogendan bitta antijen etarli ekanligini ko'rsatadi (104). Nojo'ya ta'sirlarning aksariyati in'ektsiya joyida vaqtinchalik reaktsiyalar bo'lib, bosh og'rig'i, charchoq yoki miyalji kabi tizimli alomatlar ham nisbatan tez-tez uchraydi. Biroq, xavfsizlik bo'yicha hech qanday jiddiy muammolar aniqlanmadi va litsenziyalanganidan keyin birinchi yil ichida uch milliondan ortiq dozani qo'llaganidan so'ng, potentsial tashvish sifatida ko'tarilgan adjuvant tizimga javoban otoimmün reaktsiyalar xavfi ortishi haqida hech qanday dalil yo'q (104). ).

Rekombinant vaktsinaning qo'shimcha afzalligi uning immuniteti zaif bemorlarga mos kelishidir. Yuqorida aytib o'tilganidek, bu shaxslar HZ rivojlanish xavfi yuqori va ular uchun jonli zaiflashtirilgan vaktsinani qo'llash mumkin emas. Adjuvantlangan rekombinant vaktsina har xil turdagi immunitet tanqisligi holatlari bilan og'rigan bemorlarda baholangan. Xavfsizlik va immunogenlik buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlarda (105) va OIV bilan kasallangan bemorlarda ko'rsatildi. Shu bilan birga, CD4 soni past bo'lgan sub'ektlar soni OIV-musbat bemorlarning ushbu kichik guruhida immunogenlikni rasman ko'rsatish uchun juda kam edi (106). Rekombinant vaktsinaning klinik samaradorligi otologik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan so'ng kattalardagi bemorlarda 68,2% (95% CI 55,6% dan 77,5%) tashkil etdi (107). Bundan tashqari, platsebo guruhidagi HZ holatlari bilan solishtirganda, emlanganiga qaramay, HZ rivojlangan bemorlarda maksimal og'riq darajasi va kundalik hayot faoliyati ko'rsatkichlari yaxshilandi, bu esa platsebo guruhidagi HZ holatlarining og'irligi pasayganligini ko'rsatadi (108). Gematologik malign o'smalarga qarshi kimyoterapiyaning boshida yoki tugaganidan keyin rekombinant vaktsinaning ikki dozasini olgan bemorlarda emlashdan keyingi birinchi yilda HZ ga qarshi vaktsina samaradorligi 87% ni tashkil etdi (109). Qattiq o'smalarga qarshi kimyoterapiya oldidan emlash terapiyaning boshida emlash bilan solishtirganda yuqori immunitetni keltirib chiqaradi (110). Ushbu tadqiqotlarning barchasida xavfsizlik profillari qabul qilingan. Umuman olganda, bu natijalar HZ ga qarshi rekombinant adjuvant vaktsinani immunosupressiya ostida bo'lgan turli bemorlar guruhlarida xavfsiz va muvaffaqiyatli qo'llash mumkinligini ko'rsatadi.


Maqolani ko'rib chiqish

  • H. M. Bligh saraton tadqiqot laboratoriyalari, Mikrobiologiya va immunologiya bo'limi, Chikago tibbiyot maktabi, Rosalind Franklin tibbiyot va fan universiteti, Shimoliy Chikago, IL, Amerika Qo'shma Shtatlari

Herpesviruslar xostda yashirin infektsiyani, omon qolish va kasallikning tarqalishini aniqlash uchun turli xost omillaridan foydalanadi.Bu omillar mezbon hujayra apparati, xost oqsillari, gen ekspressiyasi, ko'plab transkripsiya omillari, hujayra signal yo'llari, immun hujayra faollashuvi, transkripsiya omillari, sitokinlar, angiogenez, invaziya va metastazni rag'batlantiruvchi omillarni o'z ichiga oladi. Xost genlari, oqsil mahsulotlari va biokimyoviy yo'llarni bilish va tushunish virusning qayta faollashishi va infektsiyani tarqalishining oldini olish uchun xavfsiz va samarali antiviral vositalarni topishga olib keladi. Bu erda biz araxidon kislotasi (AA) yo'lining yallig'lanishga qarshi, yallig'lanishga qarshi va rezolyutsiyali lipid metabolitlarining herpesvirus infektsiyalarining hayot aylanishidagi hissasiga e'tibor qaratamiz. Biz turli xil herpes viruslari ushbu lipid yo'llaridan qanday qilib o'z foydalari uchun foydalanishini va ularni herpesvirus infektsiyasiga qarshi kurashish uchun qanday maqsad qilganimizni muhokama qilamiz. Shuningdek, biz anti-gerpesvirus terapevtikasidagi so'nggi rivojlanishlarni va taklif qilingan yoki klinik sinovlardan o'tayotgan yangi strategiyalarni umumlashtiramiz. Ushbu anti-gerpesvirus terapevtiklari orasida virusli hayot tsikli hodisalarini blokirovka qiluvchi inhibitorlar, ishlab chiqilgan saratonga qarshi vositalar, epigenomga ta'sir qiluvchi omillar, immunomodulyatorlar va tabiiy ekstraktlardan olingan terapevtik birikmalar kiradi.


Tanqidiy fikrlash uchun savollar

Amazon Associate sifatida biz malakali xaridlardan daromad olamiz.

Ushbu kitobdan iqtibos keltirishni, baham ko'rishni yoki o'zgartirishni xohlaysizmi? Bu kitob Creative Commons Attribution License 4.0 boʻlib, siz OpenStaxni atributlashingiz kerak.

    Agar siz ushbu kitobning to'liq yoki bir qismini bosma formatda qayta tarqatayotgan bo'lsangiz, har bir jismoniy sahifaga quyidagi atributni kiritishingiz kerak:

  • Iqtibos yaratish uchun quyidagi ma'lumotlardan foydalaning. Biz bu kabi iqtibos vositasidan foydalanishni tavsiya qilamiz.
    • Mualliflar: Julianne Zedalis, Jon Eggebrecht
    • Nashriyot/veb-sayt: OpenStax
    • Kitob nomi: AP® kurslari uchun biologiya
    • Nashr qilingan sana: 2018 yil 8 mart
    • Manzil: Xyuston, Texas
    • Kitob URL: https://openstax.org/books/biology-ap-courses/pages/1-introduction
    • Bo'lim URL: https://openstax.org/books/biology-ap-courses/pages/21-critical-thinking-questions

    © 2021 yil 12-yanvar OpenStax. OpenStax tomonidan ishlab chiqarilgan darslik mazmuni Creative Commons Attribution License 4.0 litsenziyasi ostida litsenziyalangan. OpenStax nomi, OpenStax logotipi, OpenStax kitob muqovalari, OpenStax CNX nomi va OpenStax CNX logotipi Creative Commons litsenziyasiga taalluqli emas va Rays universitetining oldindan va ochiq yozma roziligisiz qayta ishlab chiqarilishi mumkin emas.


    Kirish

    Tabiiy qotil (NK) hujayralar virusli infektsiyani nazorat qilishda muhim ta'sir ko'rsatadigan sitotoksik tug'ma limfotsitlardir. Asosan periferik qon aylanishida, limfoid to'qimalarda va jigarda joylashgan NK hujayralari infektsiyalangan yoki aberrant ravishda o'zgartirilgan hujayralarni aniqlaydi [1]. Hujayralarni sezish faollashtiruvchi va inhibitiv retseptorlarning xilma-xilligi orqali amalga oshiriladi, ular orqali signallarning integratsiyasi NK hujayralarining javobini qat'iy tartibga soladi [2, 3]. Etarli faollashuvga erishilganda, faollashtiruvchi retseptorlarning signallari quyi oqim signalizatsiya yo'llariga o'tadi, bu perforin va granzimlarni o'z ichiga olgan oldindan hosil bo'lgan granulalarning qutblangan chiqishi bilan yakunlanadi [4, 5]. Ushbu sitotoksik granulalar maqsadli hujayraning apoptozini qo'zg'atadi va shu bilan NK hujayralarining sitolitik o'ldirish funktsiyasiga vositachilik qiladi. Degranulyatsiyadan farqli sekretsiya jarayonida NK hujayralari qo'shimcha ravishda interferon-g (IFN-g) va o'simta nekrozi omili (TNF) kabi kuchli yallig'lanishga qarshi sitokinlarni chiqaradi [6].

    NK hujayralarining funktsiyasi virusli infektsiyani to'g'ridan-to'g'ri nazorat qilish va xost mudofaasini rag'batlantirish va immunoregulyatsiyaga hissa qo'shish uchun mo'ljallangan [7]. Bunga javoban, ko'plab viruslar, shu jumladan, herpes viruslari, NK hujayralari tomonidan aniqlash va yo'q qilishdan qochish uchun strategiyalarni kodlaydi [8, 9]. Bu, ayniqsa, gerpes viruslari bilan bog'liq bo'lib, ularning umr bo'yi davom etishi virus va xost o'rtasidagi ming yillik birgalikda evolyutsiya natijasida yuzaga kelgan immunitetdan qochish va nazorat o'rtasidagi muvozanatga bog'liq [10, 11]. Buning yaqqol misoli inson alfaherpesvirusi varikella zoster virusi (VZV) keltirib chiqaradigan infektsiyalarda ko'rinadi, bu birlamchi infektsiya paytida suvchechak shaklida namoyon bo'ladi va virusning kechikishidan keyin gerpes zoster. NK hujayralari etishmovchiligini o'rganishda ushbu bemorlarning ko'pchiligi og'ir, tarqalgan varikella [12-16] ga juda sezgir ekanligi xabar qilingan, bu VZV ga qarshi samarali NK hujayra immuniteti uchun muhim talabni ko'rsatadi. Ushbu immun nazoratini chetlab o'tish uchun biz VZV NK hujayralarining faollashtiruvchi NKG2D retseptorlari tomonidan aniqlangan ligandlar ifodasini manipulyatsiya qilishini ko'rsatdik [17]. Shunisi e'tiborga loyiqki, biz VZV bilan kasallangan maqsadli hujayralarga javoban NK hujayralarining faollashuvi cheklanganligini aniqladik. in vitroNK hujayralari infektsiyani aniqlashni kamaytirish uchun VZV bilan kasallangan hujayralar yuzasini sezilarli modulyatsiya qilishni taklif qiladi [17]. Bundan tashqari, biz va boshqalar odamning boshqa alfaherpes virusi, 1-toifa gerpes simplex virusi (HSV-1) ham NKG2D ligandlarining [17-19] ifodasini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatdi, HSV-2 uchun esa virus o'zidan qochishi mumkinligi ko'rsatilgan. NK hujayra faolligi CD112- ligandning NK hujayra faollashtiruvchi retseptorlari DNAM-1ga ekspressiyasini kamaytirish orqali [20]. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, inson alfaherpes viruslari virusli infektsiyalangan hujayralarni NK hujayralarini aniqlashga to'sqinlik qilish uchun bir nechta strategiyalarni kodlaydi, ammo bu viruslar NK hujayralari va ularning funktsiyalariga qanday ta'sir qilishi haqida juda kam tadqiqot o'tkazildi.

    Yaqinda biz periferik qon CD56 xira NK hujayralari VZV infektsiyasiga yuqori darajada yo'l qo'yishini aniqladik [21], bu VZV bu immunitet hujayralaridan virusni butun uy egasiga tarqalishiga yordam berish uchun foydalanishi mumkinligini ko'rsatdi. Ushbu yangi tropizmning kashf etilishini hisobga olib, biz birlamchi inson NK hujayralarining VZV infektsiyasi ularning funktsional faolligini o'zgartirganligini tekshirdik. Yaqinroq modellashtiradigan noyob hamkorlik tizimidan foydalanish in vivo O'zaro ta'sirlar, biz inson periferik qonining mononuklear hujayralarini (PBMCs) VZV yuqtirgan hujayralar bilan o'stirdik va keyin NK hujayralarining funktsional imkoniyatlarini baholadik. Bizning topilmalarimiz NK hujayralarining VZV bilan birgalikda madaniyati sitolitik faollikning chuqur falajiga vositachilik qilayotgani, VZV bilan kasallangan NK hujayralari va VZV ta'sirida bo'lgan NK hujayralariga ta'sir qilishining birinchi dalillarini beradi. HSV-1 bilan qiyosiy tajribalar ushbu alfaherpes virusining NK hujayra funktsiyasini yuqtirish va inhibe qilish qobiliyatini sezilarli darajada aniqladi. Bundan tashqari, VZV bilan madaniyat NK hujayralarida ham IFN-g, ham TNF sitokinlarini ishlab chiqarishni inhibe qildi, bu HSV-1 dan farqli o'laroq, infektsiyalangan NK hujayralari tomonidan faqat IFN-g ifodasi bloklangan edi. Ushbu topilmalar birinchi marta NK hujayralarining virusga qarshi funktsiyasining ko'p jihatlari to'g'ridan-to'g'ri insonning ikkita alfaherpes virusi tomonidan immunitetdan qochishga qaratilganligini ko'rsatadi.


    5-(5-Bromotien-2-il)-2'-deoksiuridin va 5-(5-xlorotien-2-il)-2'-deoksiuridin (E)-5-(2-bromovinil)-2' ga tengdir. -deoksiuridin gerpes simplex virusining I turi replikatsiyasini inhibe qilishda

    Maqola koʻrishlar soni 2008-yil noyabr oyidan buyon barcha muassasalar va shaxslar boʻyicha toʻliq matnli maqola yuklab olishlarining COUNTER-mos keluvchi yigʻindisidir (PDF va HTML). Ushbu ko'rsatkichlar so'nggi bir necha kungacha bo'lgan foydalanishni aks ettirish uchun muntazam ravishda yangilanadi.

    Iqtiboslar - bu Crossref tomonidan hisoblangan va har kuni yangilanadigan ushbu maqolaga havola qilingan boshqa maqolalar soni. Crossref iqtiboslar soni haqida ko'proq ma'lumot oling.

    Altmetrik e'tibor reytingi tadqiqot maqolasi onlaynda olingan e'tiborning miqdoriy o'lchovidir. Donut belgisini bosish altmetric.com saytida ushbu maqola uchun ball va ijtimoiy media mavjudligi haqida qo'shimcha ma'lumotlar bilan sahifani yuklaydi. Altmetrik e'tibor balli va ball qanday hisoblanishi haqida ko'proq ma'lumot oling.

    Eslatma: Annotatsiya o'rniga bu maqolaning birinchi sahifasi.


    Videoni tomosha qiling: Varicella zoster virus: Chicken Pox and Shingles herpes zoster (Avgust 2022).