Ma `lumot

Ki ostonasi

Ki ostonasi



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Kuchli va haftalik kichik molekula ingibitorlari o'rtasida chegara (Ki) bormi? Har qanday nashr etilgan ishda (Ki) qiymatlarini ko'rganimda, bu yaxshi yoki yomon inhibitorni qanday aniqlash mumkin?


K$_i$ qiymatlari inhibitorning bogʻlanish yaqinligini ifodalaydi va odatda pikomolyar va mikromolyar (10$^{-12}$ dan 10$^{-6}$ mol/L) oraligʻida boʻladi (ref: (a), (b)), lekin kamdan-kam hollarda bo'lsa ham (10$^{-15}$ mol/L) (ref: (c)) femtomolyar qiymatlar kabi past ko'rilgan. Kichkina K $ _i $ qiymati (masalan, femtomolar) yuqori afiniteye ega bo'lgan fermentni, ya'ni "kuchli" inhibitorni ifodalaydi. Ammo inhibitorning "yaxshi yoki yomon" yoki "kuchli" ekanligi haqidagi qaroringiz kontekstga va inhibitor o'z maqsadiga qanchalik mos kelishiga va boshqa inhibitorlar bilan solishtirishiga bog'liq bo'ladi. Standartlashtirilgan "osta" yo'q.

Bundan tashqari, K $ _i $ qiymatidan tashqari boshqa omillar ham inhibitorning "kuchli"ligiga ta'sir qilishi mumkin. K $ _i $ qiymati sizga inhibitorning ferment bilan qanchalik yaxshi bog'lanishi mumkinligini aytadi, ammo inhibitor fermentni qanchalik yaxshi inhibe qila olishiga ta'sir qiluvchi boshqa omillar:

  1. Inhibitor qanday turdagi mexanizmni ko'rsatadi? Raqobatbardoshmi? Raqobatsizmi? Boshqa turlari? Bog'lanishning turli mexanizmlari inhibitorning sifatlarini o'zgartirishi mumkin, masalan, u engib bo'ladimi yoki yo'qmi. Bundan tashqari, agar inhibisyon ferment-substrat kompleksi bilan bog'lanishni o'z ichiga olishi mumkin bo'lsa, bu bog'lanish K$_i$ ga boshqa yaqinlik konstantasiga egami?

  2. Inhibitor substrat bilan o'zaro ta'sir qiladimi? Ikki inhibitor teng K$_i$ qiymatlariga ega bo'lishi mumkin, ammo substrat bilan o'zaro ta'siri tufayli boshqa kuch.

Nihoyat, IC$_{50}$ - bu inhibitorning kuchini (ya'ni, kuchini) amaliy o'lchovidir. Bu ferment faolligini 50% ga inhibe qilish uchun zarur bo'lgan kontsentratsiyani tavsiflaydi. Biroq, IC$_{50}$ ferment va substrat kontsentratsiyasi kabi eksperimental sharoitga bog'liq. Ba'zi raqobatbardosh ingibitorlar uchun IC$_{50}$ Cheng-Prussoff tenglamasi bilan K$_i$, [S] (substrat konsentratsiyasi) va K$_M$ (fermentning Maykl konstantasi) bilan bog'liq bo'lishi mumkin:

$$K_i=frac{ ext{IC}_{50}}{1+frac{[S]}{K_M}}$$

K$_i$ qiymatlari uchun havola:
(a): PGHS1 yoki PGHS2 da Flurbiprofen: K$_i$ = 0,5 uM dan 0,6 uM gacha
(b): DHFR da metotreksat: K$_i$ = 7,3 pM dan 2,3 nM gacha
(c): Ribonukleazadagi ribonukleaza inhibitori oqsili: K$_i$ = 1 fM.


Abstrakt

Infratovush va past chastotali shovqinlarning ta'riflari muhokama qilinadi va ular orasidagi noaniq chegara tasvirlanadi. Infratovush, o'zining mashhur ta'rifiga ko'ra, 20 Gts dan past chastotali tovush sifatida aniq eshitiladi, eshitish chegarasi 1,5 Gts gacha o'lchanadi. 20 Gts dan past ovoz eshitilmaydi degan mashhur tushuncha to'g'ri emas.

Infratovush manbalari juda past chastotali atmosfera tebranishlaridan pastki audio chastotalargacha bo'lgan diapazonda joylashgan. Ushbu manbalarga tabiiy hodisalar, sanoat inshootlari, past tezlikda ishlaydigan mashinalar va boshqalar kiradi.

Past chastotali shovqin shikoyatlarini tekshirish ko'pincha biron bir muhim shovqinni o'lchamaydi. Bu ba'zi shikoyatchilarni ularning idroki elektromagnit nurlanish kabi akustik bo'lmagan manbalardan kelib chiqadi, deb taxmin qilishlariga olib keldi.

So'nggi 40 yil ichida infratovush va past chastotali shovqin, asosan, ommaviy axborot vositalaridagi bo'rttirishlar va tushunmovchiliklarga asoslangan holda, ularning sog'liqqa ta'siri haqida juda ko'p salbiy reklamalarni jalb qildi. Buning natijasi shundaki, jamoatchilik infratovushga bir o'lchovli nuqtai nazardan qaraydi, faqat uning mavjudligi bilan qiziqadi, lekin uning past darajalariga e'tibor bermaydi.


Tarkib

Kirish tahrirlash

Intervalni baholashni nuqta baholashga qarama-qarshi qo'yish mumkin. Nuqtali baho - bu qiziqish uyg'otadigan populyatsiya parametrining bahosi sifatida berilgan yagona qiymat, masalan, ba'zi bir miqdorning o'rtacha qiymati. Intervalli baholash o'rniga parametr yotadigan diapazonni belgilaydi. Ishonch oraliqlari, odatda, taxminlarning ishonchliligini ko'rsatish uchun bir xil parametrlarning nuqtaviy baholari bilan birga jadval yoki grafiklarda ko'rsatiladi.

Misol uchun, so'rov natijalari qanchalik ishonchliligini tavsiflash uchun ishonch oralig'idan foydalanish mumkin. Saylovda ovoz berish niyatlari bo'yicha o'tkazilgan so'rov natijalariga ko'ra, respondentlarning 40 foizi ma'lum bir partiyaga ovoz berish niyatida. So'rovda bir xil niyatga ega bo'lgan barcha populyatsiyadagi ulush uchun 99% ishonch oralig'i 30% dan 50% gacha bo'lishi mumkin. Xuddi shu ma'lumotlardan 90% ishonch oralig'ini hisoblash mumkin, bu holda bu 37% dan 43% gacha bo'lishi mumkin. Ishonch oralig'ining uzunligini belgilovchi asosiy omil bu baholash jarayonida foydalaniladigan tanlamaning o'lchamidir, masalan, so'rovda qatnashgan odamlar soni.

Ma'nosi va talqini Tahrirlash

Ishonch oralig'ining turli talqinlarini berish mumkin (quyida 90% ishonch oralig'ini misol qilib olish).

  • Ishonch oralig'i namunalar (yoki takroriy namunalar) bilan ifodalanishi mumkin: "Agar ushbu protsedura ko'plab namunalarda takrorlangan bo'lsa, haqiqiy populyatsiya parametrini o'z ichiga olgan hisoblangan ishonch oraliqlarining ulushi (har bir namuna uchun farq qiladi) 90% ga intiladi."[4]
  • Ishonch oralig'i bitta namunada ifodalanishi mumkin: "Kelajakdagi ba'zi tajribalarda hisoblangan ishonch oralig'i populyatsiya parametrining haqiqiy qiymatini o'z ichiga olishi 90% ehtimolga ega." E'tibor bering, bu populyatsiya parametri emas, balki ishonch oralig'i haqidagi ehtimollik bayonotidir. Bu tajribadan oldingi nuqtai nazardan ishonch oralig'i bilan bog'liq bo'lgan ehtimollikni o'rganish uchun muolajalarni tasodifiy taqsimlash uchun dalillar keltiriladigan kontekstda ko'rib chiqadi. Bu erda eksperimentator ishonch oralig'ini hisoblash va haqiqiy tajribani amalga oshirishdan oldin, ular hisoblab chiqadigan interval haqiqiy, ammo noma'lum qiymatni qoplash uchun alohida imkoniyatga ega ekanligini bilishni maqsad qilgan yo'lni belgilaydi. [5] Bu yuqoridagi "takroriy namuna" talqiniga juda o'xshaydi, bundan tashqari u hech qanday mazmunli ma'noda takrorlanmasligi mumkin bo'lgan namuna olish protsedurasining faraziy takrorlanishiga tayanishdan qochadi. Neyman qurilishiga qarang.
  • Ishonch oralig'ini tushuntirish quyidagicha bo'lishi mumkin: "Ishonch oralig'i parametr va kuzatilgan baho o'rtasidagi farq 10% darajasida statistik ahamiyatga ega bo'lmagan populyatsiya parametri uchun qiymatlarni ifodalaydi.". [6] Bu talqin oʻz tajribalarini tasdiqlash uchun ishonch oraliqlaridan foydalanadigan ilmiy maqolalarda keng tarqalgan, ammo ishonch oraliqlariga haddan tashqari ishonish ham muammolarni keltirib chiqarishi mumkin.

Yuqoridagilarning har birida quyidagilar qo'llaniladi: Agar parametrning haqiqiy qiymati 90% ishonch oralig'idan tashqarida bo'lsa, unda namuna olish hodisasi sodir bo'lgan (ya'ni, parametrning haqiqiy parametr qiymatidan hech bo'lmaganda bu qadar uzoqda joylashgan nuqtasini olish) ) tasodifan sodir bo'lish ehtimoli 10% (yoki undan kam) bo'lgan.

Tushunmovchiliklarni tahrirlash

Ishonch oralig'i va darajalari ko'pincha yosh olimlar tomonidan noto'g'ri tushuniladi va chop etilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hatto professional olimlar ham ularni noto'g'ri talqin qilishadi. [7] [8] [9] [10] [11]

    95% ishonch darajasi ma'lum bir amalga oshirilgan oraliq uchun populyatsiya parametrining oraliq ichida bo'lish ehtimoli 95% ekanligini anglatmaydi (ya'ni, oraliq populyatsiya parametrini qamrab olishining 95% ehtimolligi). [12] Qattiq tez-tez talqin qilinishiga ko'ra, interval hisoblangandan so'ng, bu interval parametr qiymatini qoplaydi yoki bu endi ehtimollik masalasi emas. 95% ehtimollik aniq hisoblangan interval bilan emas, balki baholash protsedurasining ishonchliligi bilan bog'liq. [13] Neymanning o'zi (ishonch oraliqlarining asl tarafdori) o'zining asl maqolasida bu fikrni aytgan: [5]

"Yuqoridagi tavsifda ehtimollik bayonotlari statistikni kelajakda qiziqtiradigan baholash muammolariga ishora qiladi. Aslida, men to'g'ri natijalarning chastotasi tez-tez bo'lishini bir necha bor ta'kidlaganman. a. Endi namuna olingan va hisob-kitoblar [ayrim chegaralar] berilgan holni ko'rib chiqaylik. Aytish mumkinki, bu alohida holatda haqiqiy qiymatning [bu chegaralar orasiga tushishi] ehtimoli tengdir a? Javob salbiy bo'lishi aniq. Parametr noma'lum konstanta bo'lib, uning qiymatiga nisbatan hech qanday ehtimollik bayonoti berilmaydi. "

"Biroq shuni ta'kidlash kerakki, [ma'lumotlarning] qiymatini ko'rib, Neyman-Pirson nazariyasi hech qachon hosil bo'lgan o'ziga xos ishonch oralig'i 0 ning haqiqiy qiymatini (1 -) bilan qamrab oladi degan xulosaga kelishga imkon bermaydi. a)100% ehtimollik yoki (1 − a)100% ishonch darajasi. Zaydenfeldning so'zlari Neyman-Pirson ishonch intervallari qonuniy ravishda ta'minlay olmaydigan narsani, ya'ni noma'lum parametr qiymatining ma'lum bir oraliqda yotishi ehtimoli, ishonchi yoki qo'llab-quvvatlashi darajasining o'lchovini ta'minlashga bo'lgan (kam uchraydigan) istagidan kelib chiqqan ko'rinadi. Savage (1962) dan so'ng, parametrning ma'lum bir oraliqda bo'lish ehtimolini yakuniy aniqlik o'lchovi deb atash mumkin. Yakuniy aniqlik o'lchovi kerakli bo'lib tuyulishi mumkin bo'lsa-da va ishonch darajalari ko'pincha (noto'g'ri) bunday o'lchovni ta'minlaydi deb talqin qilinsa-da, bunday talqin kafolatlanmaydi. To‘g‘ri, bunday noto‘g‘ri talqinni “ishonch” so‘zi rag‘batlantiradi”.

  • 95% ishonch darajasi namunaviy ma'lumotlarning 95% ishonch oralig'ida joylashganligini anglatmaydi.
  • Ishonch oralig'i namuna parametri uchun ishonchli qiymatlarning aniq diapazoni emas, lekin u populyatsiya parametri uchun ishonchli qiymatlarni baholash sifatida tushunilishi mumkin.
  • Tajribadan hisoblangan 95% ma'lum bir ishonch darajasi tajribaning takrorlanishidan namuna parametrining ushbu intervalga to'g'ri kelishining 95% ehtimoli borligini anglatmaydi. [11]

Tarixni tahrirlash

Ishonch oraliqlari statistik ma'lumotlarga Jerji Neyman tomonidan 1937 yilda chop etilgan maqolada kiritilgan. [15] Biroq, ishonch oraliqlarini to'g'ri va muntazam ravishda ishlatish uchun ancha vaqt kerak bo'ldi.

1959 yilda Dyken va White tomonidan nashr etilgan o'tkir insultni tibbiy davolashning eng qadimgi zamonaviy nazorat ostida klinik sinovida tadqiqotchilar kortizolning insultga ta'siri yo'qligi haqidagi nol gipotezani rad eta olmadilar. Shunga qaramay, ular o'zlarining sinovlari "kortizon bilan davolashning mumkin bo'lgan afzalliklarini aniq ko'rsatmadi" degan xulosaga kelishdi. Dayken va Uayt o'sha paytda tibbiyotda kamdan-kam uchraydigan ishonch oraliqlarini hisoblamadilar. Piter Sanderkok 2015 yilda ma'lumotlarni qayta ko'rib chiqqach, 95% ishonch oralig'i xavfning 12% ga kamayishidan xavfning 140% ortishigacha cho'zilganini aniqladi. Shuning uchun mualliflarning bayonoti ularning tajribasi bilan tasdiqlanmadi. Sanderkok, ayniqsa, ma'lumotlar to'plami kichik bo'lishi mumkin bo'lgan tibbiyot fanlarida, ta'sirning hajmi va yo'nalishi bo'yicha noaniqlikni aniqlash uchun gipoteza testlaridan ko'ra ishonch oralig'i yaxshiroq degan xulosaga keldi. [16]

Faqatgina 1980-yillarga kelib, jurnallar ishonch oraliqlari va p-qiymatlarini qog'ozlarda e'lon qilishni talab qilar edi. 1992 yilga kelib, hatto katta sinovlar uchun ham noaniq hisob-kitoblar keng tarqalgan edi. Bu nol gipoteza bo'yicha aniq qarorga to'sqinlik qildi. Masalan, o'tkir insultni davolashning tibbiy usullarini o'rganish shuni ko'rsatdiki, insultni davolash o'limni kamaytirishi yoki uni 10-20% ga oshirishi mumkin. Tadqiqotga qat'iy ruxsat berish kutilmagan xatolikni keltirib chiqardi va xulosadagi noaniqlikni yanada oshirdi. Tadqiqotlar davom etdi va faqat 1997 yilga qadar katta namunaviy hovuz va maqbul ishonch oralig'iga ega bo'lgan sinov aniq javob bera oldi: kortizol terapiyasi o'tkir insult xavfini kamaytirmaydi. [16]

Falsafiy masalalar Tahrirlash

Ishonch oraliqlari printsipi faqat populyatsiyaning tasodifiy tanlangan kichik to'plami bo'lgan ma'lumotlardan olingan natijalarga xos bo'lgan noaniqlikni qanday hal qilish kerakligi haqidagi statistik xulosada qo'yilgan savolga javob berish uchun tuzilgan. Boshqa javoblar ham bor, xususan, ishonchli intervallar ko'rinishida Bayes xulosasi bilan ta'minlangan. Ishonch oraliqlari ishonch chegaralarini aniqlash uchun tanlangan qoidaga to'g'ri keladi, bunda qoida har qanday ma'lumot olishdan oldin yoki tajriba o'tkazilishidan oldin aniqlanadi. Qoida shunday aniqlanadiki, olinishi mumkin bo'lgan barcha mumkin bo'lgan ma'lumotlar to'plamida qoida bilan aniqlangan interval ko'rib chiqilayotgan miqdorning haqiqiy qiymatini o'z ichiga olishi ehtimoli yuqori ("yuqori" aniq miqdoriy hisoblanadi). Bayes yondashuvi "ehtimollik" ning Bayes ehtimoli sifatida talqinini qabul qilgan holda, ma'lum ma'lumotlar to'plamidan hisoblangan o'ziga xos oraliq haqiqiy qiymatni o'z ichiga olishning ma'lum bir ehtimoli borligini anglatadi, deb talqin qilinishi mumkin bo'lgan intervallarni taklif qiladi. ma'lumotlar va boshqa ma'lumotlar mavjud. Ishonch oralig'i yondashuvi bunga yo'l qo'ymaydi, chunki ushbu formulada va xuddi shu bosqichda intervalning chegaralari ham, haqiqiy qiymatlar ham sobit qiymatlardir va hech qanday tasodifiylik mavjud emas. Boshqa tomondan, Bayes yondashuvi faqat hisoblashda qo'llanilgan oldingi ehtimollik kabi amal qiladi, ishonch oralig'i esa oldingi ehtimollik haqidagi taxminlarga bog'liq emas.

Baholashda noaniqlikni ifodalovchi intervalni qanday shakllantirish mumkinligi va bunday intervallarni qanday izohlash mumkinligi haqidagi savollar qat'iy matematik muammolar emas va falsafiy muammoli. [17] “Xulosa qilish”ga yondashuvning asosiy tamoyillari oʻrnatilgandan soʻng matematikani oʻz zimmasiga olishi mumkin, biroq u nima uchun bir yondashuvni boshqasidan afzal koʻrish kerakligini aytishda cheklangan rolga ega: Masalan, 95% ishonch darajasi ko'pincha biologiya fanlarida qo'llaniladi, ammo bu konventsiya yoki arbitraj masalasidir. Fizika fanlarida ancha yuqori darajadan foydalanish mumkin. [18]

Boshqa statistik mavzular bilan aloqasi Tahrirlash

Statistik gipotezani tekshirish Tahrirlash

Ishonch oraliqlari statistik ahamiyatlilik testi bilan chambarchas bog'liq. Misol uchun, agar ba'zi taxminiy parametr uchun th Bu nol gipotezani sinab ko'rmoqchi th = 0 muqobilga qarshi th ≠ 0 bo'lsa, bu test uchun ishonch oralig'i yoki yo'qligini aniqlash orqali amalga oshirilishi mumkin th 0 ni o'z ichiga oladi.

Umuman olganda, nol gipotezani sinab ko'rishi mumkin bo'lgan gipotezani tekshirish protsedurasi mavjudligini hisobga olgan holda th = th0 muqobilga qarshi thth0 har qanday qiymat uchun th0, keyin ishonch darajasi bilan ishonch oralig'i g = 1 − a har qanday raqamni o'z ichiga olgan holda aniqlanishi mumkin th0 buning uchun tegishli nol gipoteza muhimlik darajasida rad etilmaydi a. [19]

Agar ikkita parametrning baholari (masalan, ikkita mustaqil guruhdagi o'zgaruvchining o'rtacha qiymatlari) bir-biriga mos kelmaydigan ishonch oraliqlariga ega bo'lsa, u holda ikkita qiymat o'rtasidagi farq individual qiymatlar bilan ko'rsatilganidan ko'ra muhimroqdir. a. [20] Shunday qilib, bu "sinov" juda konservativ va individual qiymatlardan ko'ra muhimroq natijaga olib kelishi mumkin. a ishora qilardi. Agar ikkita ishonch oralig'i bir-biriga to'g'ri kelsa, ikkala vosita hali ham sezilarli darajada farq qilishi mumkin. [21] [22] [23] Shunga koʻra va Mantel-Haenszel Chi-kvadrat testiga mos ravishda, taklif qilingan tuzatish boʻlib, bu ikki vosita uchun xato chegaralarini ½ (0.707107) kvadrat ildizga koʻpaytirish orqali kamaytirish mumkin. solishtirish. [24]

Ishonch oraliqlari va statistik gipotezalarni tekshirish tushunchalarining formulalari bir-biridan farq qilsa-da, ular ma'lum ma'noda bog'liq va ma'lum darajada bir-birini to'ldiradi. Garchi barcha ishonch oraliqlari shu tarzda tuzilmagan bo'lsa-da, ishonch oraliqlarini qurishning umumiy maqsadlaridan biri 100 (1 -) ni aniqlashdir. a)% ishonch oralig'i ushbu qiymatlarning barchasidan iborat bo'lishi kerak th0 buning uchun gipoteza sinovi th = th0 100a% ahamiyatlilik darajasida rad etilmaydi. Bunday yondashuv har doim ham mavjud bo'lmasligi mumkin, chunki u tegishli ahamiyatlilik testining amaliy mavjudligini nazarda tutadi. Tabiiyki, ahamiyatlilik testi uchun zarur bo'lgan har qanday taxminlar ishonch oraliqlariga o'tadi.

Ishonch oralig'idagi parametr qiymatlari gipoteza testi tomonidan rad etilmaydigan qiymatlarga ekvivalent ekanligini umumiy yozishmalar qilish qulay bo'lishi mumkin, ammo bu xavfli bo'ladi. Ko'pgina hollarda, keltirilgan ishonch oraliqlari faqat taxminan amal qiladi, ehtimol "standart xatoning ortiqcha yoki minus ikki barobaridan" kelib chiqadi va buning taxminiy gipoteza testlari uchun oqibatlari odatda noma'lum.

Shuni ta'kidlash kerakki, parametr uchun ishonch oralig'i, ba'zida o'ylanganidek, ushbu parametr uchun testni qabul qilish mintaqasi bilan bir xil emas. Ishonch oralig'i parametrlar maydonining bir qismidir, qabul qilish hududi esa namuna maydonining bir qismidir. Xuddi shu sababga ko'ra, ishonch darajasi muhimlik darajasining to'ldiruvchi ehtimoli bilan bir xil emas. [ qo'shimcha tushuntirish kerak ]

Ishonch hududi Tahrirlash

Ishonch mintaqalari bir nechta miqdorlar bilan ishlash uchun ishonch oralig'i tushunchasini umumlashtiradi. Bunday hududlar nafaqat tanlab olishda mumkin bo'lgan xatolar darajasini ko'rsatishi mumkin, balki (masalan), agar bir miqdor uchun taxmin ishonchsiz bo'lsa, ikkinchisi ham ishonchsiz bo'lishi mumkinmi yoki yo'qligini ham ko'rsatishi mumkin.

Ishonch bandini tahrirlash

Cheklangan yoki shovqinli ma'lumotlarga asoslangan egri chiziq yoki funktsiyani baholashda noaniqlikni ifodalash uchun statistik tahlilda ishonch diapazoni qo'llaniladi. Xuddi shunday, a bashorat qilish bandi egri chiziqdagi yangi ma'lumotlar nuqtasining qiymati haqidagi noaniqlikni ifodalash uchun ishlatiladi, lekin shovqinga duchor bo'ladi. Ishonch va bashorat zonalari ko'pincha regressiya tahlili natijalarining grafik taqdimotining bir qismi sifatida ishlatiladi.

Ishonch diapazonlari bitta raqamli qiymatni baholashda noaniqlikni ifodalovchi ishonch oraliqlari bilan chambarchas bog'liq. "Ishonch oraliqlari konstruktsiyasi bo'yicha faqat bitta nuqtaga ishora qiladi, ular bir vaqtning o'zida ko'p nuqtalarda ushlab turishi kerak bo'lgan ishonch bandiga qaraganda torroqdir (hozirgi nuqtada)." [25]

Ushbu misol namunalar normal taqsimotdan olinganligini taxmin qiladi. Aholining o'rtacha qiymati uchun ishonch oralig'ini hisoblashning asosiy tartibi quyidagicha:

  1. Namuna o'rtacha qiymatini aniqlang, x ¯ >> .
  2. Aholining standart og'ishi ma'lummi yoki yo'qligini aniqlang, s yoki noma'lum va standart og'ish s tomonidan baholanadi.
    • Agar populyatsiyaning standart og'ishi ma'lum bo'lsa, u holda z ∗ = P - 1 ( 1 - a 2 ) = - PH - 1 ( a 2 ) < extstyle z^<*>=Phi ^<-1>left(1-) <2>> ight)=-Phi ^<-1>left(<2>> ight)> , bu erda C = 100 ( 1 - a ) % ishonch darajasi va PH kritik qiymat sifatida ishlatiladigan standart normal taqsimotning CDFsidir. Bu qiymat faqat test uchun ishonch darajasiga bog'liq. Odatda ikki tomonlama ishonch darajalari: [26]
      Cz*
      99%2.576
      98%2.326
      95%1.96
      90%1.645
    • Agar aholining standart og'ishi noma'lum bo'lsa, u holda Talabaniki t kritik qiymat sifatida taqsimlash ishlatiladi. Bu qiymat testning ishonch darajasiga (C) va erkinlik darajalariga bog'liq. Erkinlik darajalari kuzatuvlar sonidan bittani ayirish yo'li bilan topiladi, n − 1. Kritik qiymat t-tarqatish jadvalidan topiladi. Ushbu jadvalda kritik qiymat quyidagicha yoziladi t ∗ = t a ( r ) =t_(r)> , bu erda r - erkinlik darajalari va a = 1 - C 2 < extstyle alpha =<1-C 2 dan ortiq>> .
  3. Topilgan qiymatlarni tegishli tenglamalarga almashtiring:
    • Ma'lum standart og'ish uchun: ( x ¯ − z ∗ s n , x ¯ + z ∗ s n ) >-z^<*>>>,<ar >+z^<*>>>o'ng)>
    • Noma’lum standart og‘ish uchun: ( x ¯ − t ∗ s n , x ¯ + t ∗ s n ) >-t^<*>>>,<ar >+t^<*>>>o‘ng)>[27]

T-jadvallar va z-jadvallarning ahamiyati Tahrirlash

Ishonch oraliqlarini ikki xil qiymat yordamida hisoblash mumkin: yuqoridagi asosiy misolda ko'rsatilganidek, t-qiymatlari yoki z-qiymatlari. Ikkala qiymat ham erkinlik darajasi va ehtimollik taqsimotining dumiga asoslangan holda jadvallarda keltirilgan. Ko'pincha z-qiymatlari qo'llaniladi. Bu to'g'ri quyruq ehtimoli bilan normal taqsimotning kritik qiymatlari. Biroq, t-qiymatlari namuna hajmi 30 dan past bo'lsa va standart og'ish noma'lum bo'lsa ishlatiladi. [1] [28]

Tahrirlash misoli

  1. Namuna hajmidan erkinlik darajalarini (df) toping: Agar tanlov hajmi = 10 bo'lsa, df = 9.
  2. Ishonch oralig'ini (CL) 1 dan olib tashlang va keyin uni ikkiga bo'ling. Bu qiymat alfa darajasidir. (alfa + CL = 1)
  3. T-tarqatish jadvalida df va alfa ga qarang. df = 9 va alfa = 0,01 uchun jadval 2,821 qiymatini beradi. Jadvaldan olingan bu qiymat t-ball hisoblanadi.

Ta'rifni tahrirlash

Mayli X statistik parametrga ega bo'lgan ehtimollik taqsimotidan tasodifiy tanlov bo'lishi th, bu taxmin qilinadigan miqdor va ph, bevosita qiziqish uyg'otmaydigan miqdorlarni ifodalaydi. A ishonch oralig'i parametr uchun th, ishonch darajasi yoki ishonch koeffitsienti bilan g, tasodifiy oxirgi nuqtalari bo'lgan interval (u(X), v(X)), tasodifiy o'zgaruvchilar juftligi bilan aniqlanadi u(X) va v(X), mulk bilan:

Miqdorlar ph unda hech qanday bevosita qiziqish mavjud bo'lmaganlar noqulay parametrlar deb ataladi, chunki statistik nazariya hali ham ular bilan kurashishning qandaydir yo'lini topishi kerak. Raqam g, 1 ga yaqin, lekin 1 dan katta bo'lmagan tipik qiymatlari ba'zan 1 - shaklida beriladi a (yoki foiz sifatida 100%·(1 − a)), qayerda a kichik manfiy bo'lmagan son, 0 ga yaqin.

Bu yerda Prth,ph ning ehtimollik taqsimotini bildiradi X bilan tavsiflanadi (th, ph). Ushbu spetsifikatsiyaning muhim qismi shundaki, tasodifiy interval (u(X), v(X)) noma'lum qiymatni qamrab oladi th ning haqiqiy qiymati qanday bo'lishidan qat'i nazar, yuqori ehtimollik bilan th aslida shunday.

E'tibor bering, bu erda Prth,ph Ko'pincha shunday bo'lsa-da, aniq berilgan parametrlangan taqsimotlar oilasiga murojaat qilish shart emas. Xuddi tasodifiy o'zgaruvchi kabi X ning boshqa mumkin bo'lgan amalga oshirilishiga shartli ravishda mos keladi x bir xil populyatsiyadan yoki haqiqatning bir xil versiyasidan parametrlar (th, ph) biz tarqaladigan voqelikning boshqa versiyalarini ko'rib chiqishimiz kerakligini ko'rsatadi X har xil xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin.

Muayyan vaziyatda, qachon x namunaning natijasidir X, interval (u(x), v(x)) uchun ishonch oralig'i deb ham ataladi th. E'tibor bering, endi (kuzatilgan) intervalni (u(x), v(x)) ehtimoli bor g parametrni o'z ichiga oladi th. Ushbu kuzatilgan interval ehtimollik bayonoti amal qiladigan barcha mumkin bo'lgan intervallarni amalga oshirishdan biridir.

Taxminiy ishonch oraliqlari Tahrirlash

Ko'pgina ilovalarda talab qilinadigan ishonch darajasiga ega bo'lgan ishonch oraliqlarini yaratish qiyin. Ammo amaliy jihatdan foydali intervallarni hali ham topish mumkin: intervalni qurish qoidasi g agar bo'lsa, ishonch oralig'ini ta'minlovchi sifatida qabul qilinishi mumkin.

qabul qilinadigan yaqinlashish darajasiga. Shu bilan bir qatorda, ba'zi mualliflar [30] shunchaki buni talab qiladilar

Bu ehtimolliklar qisman aniqlangan yoki noaniq bo'lsa, shuningdek, diskret taqsimotlar bilan ishlashda foydalidir. Shaklning ishonch chegaralari Pr th , s ( u ( X ) < th ) ≥ g _< heta ,phi >(u(X)< heta )geq gamma > va Pr th , s ( th < v ( X ) ) ≥ g _< heta ,phi >( heta <v(X))geq gamma > deyiladi. konservativ [31] shunga ko'ra, konservativ ishonch intervallari va umuman mintaqalar haqida gapiriladi.

Kerakli xususiyatlar Tahrirlash

Standart statistik protseduralarni qo'llashda ko'pincha ishonch oraliqlarini yaratishning standart usullari mavjud bo'ladi. Ular ma'lum bir kerakli xususiyatlarni qondirish uchun ishlab chiqilgan bo'lib, protsedura tayanadigan taxminlar to'g'ri ekanligi hisobga olinadi. Ushbu kerakli xususiyatlarni quyidagicha ta'riflash mumkin: haqiqiylik, optimallik va o'zgarmaslik. Ulardan eng muhimi "yaroqlilik", undan keyin esa "optimallik". "O'zgarmaslik" oraliq qurish qoidasi emas, balki ishonch oralig'ini hosil qilish usulining xossasi sifatida qaralishi mumkin. Nostandart ilovalarda bir xil kerakli xususiyatlar izlanadi.

  • Yaroqlilik. Bu ishonch oralig'ining nominal qamrovi ehtimoli (ishonch darajasi) to'liq yoki yaxshi yaqinlashishi kerak degan ma'noni anglatadi.
  • Optimallik. Bu shuni anglatadiki, ishonch oralig'ini qurish qoidasi ma'lumotlar to'plamidagi ma'lumotlardan iloji boricha ko'proq foydalanishi kerak. Eslatib o'tamiz, ma'lumotlar to'plamining yarmini tashlab yuborish mumkin va hali ham haqiqiy ishonch oralig'ini olish mumkin. Optimallikni baholash usullaridan biri oraliq uzunligi bo'lib, ishonch oralig'ini qurish qoidasi, agar u odatda qisqaroq bo'lgan intervallarga olib keladigan bo'lsa, boshqasidan yaxshiroq baholanadi.
  • O'zgarmaslik. Ko'pgina ilovalarda hisoblangan miqdor aniq belgilanmagan bo'lishi mumkin. Misol uchun, so'rov aholining o'rtacha daromadini baholashga olib kelishi mumkin, ammo bu grafik natijalarni taqdim etish uchun umumiy shkala bo'lganligini hisobga olsak, bu o'rtacha daromadning logarifmini baholashni ta'minlaydi. Median daromad uchun ishonch oralig'ini yaratishda qo'llaniladigan usul o'rtacha daromad logarifmi uchun ishonch oralig'ini qurishda qo'llanilganda ekvivalent natijalar berishi ma'qul bo'lar edi: xususan, oxirgi intervalning oxiridagi qiymatlar logarifmlar bo'ladi. oldingi intervalning oxiridagi qiymatlar.

Chiqarish usullari Tahrirlash

Nostandart ilovalar uchun ishonch oraliqlarini qurish qoidasini olish uchun bir nechta yo'nalishlar mavjud. Standart protseduralar uchun belgilangan qoidalar ushbu yo'nalishlarning bir nechtasi orqali oqlanishi yoki tushuntirilishi mumkin. Odatda ishonch oraliqlarini qurish qoidasi ko'rib chiqilayotgan miqdorning nuqtaviy bahosini topishning ma'lum bir usuli bilan chambarchas bog'liq.

Xulosa statistik ma'lumotlar Bu baholash uchun momentlar usuli bilan chambarchas bog'liq. Oddiy misol, taxmin qilinadigan miqdor o'rtacha bo'lganida paydo bo'ladi, bu holda tabiiy baholash o'rtacha tanlama hisoblanadi. Odatdagi dalillar shuni ko'rsatadiki, tanlama dispersiyasidan o'rtacha tanlamaning dispersiyasini baholash uchun foydalanish mumkin. Haqiqiy o'rtacha uchun ishonch oralig'i namunaviy dispersiyaning kvadrat ildizining ko'paytmasi bo'lgan kenglik bilan namunaviy o'rtacha markazda tuzilishi mumkin. Ehtimollik nazariyasi Agar taxminlar maksimal ehtimollik printsipidan foydalangan holda tuzilgan bo'lsa, bu nazariya taxminlar uchun ishonch oraliqlarini yoki ishonch mintaqalarini qurishning ikkita usulini taqdim etadi. Uilks teoremasidan th quyidagi cheklovni bajaruvchi barcha mumkin boʻlgan qiymatlarini topish uchun foydalanish mumkin: [32] ln ⁡ ( L ( th ) ) ≥ ln ⁡ ( L ( th ^ ) ) − 1. 2 ch 1 , 1 − a 2 >))-<2>>chi _<1,1-alpha >^<2>> Baholash tenglamalari Bu yerda baholash usulini ham momentlar usulini umumlashtirish, ham maksimal ehtimollik yondashuvini umumlashtirish sifatida qarash mumkin. Maksimal ehtimollik nazariyasi natijalarining tegishli umumlashmalari mavjud bo'lib, ular ishonch oraliqlarini taxminiy tenglamalardan olingan taxminlar asosida tuzishga imkon beradi. [ tushuntirish zarur ] Gipoteza testi Agar parametrning umumiy qiymatlari uchun ahamiyatlilik testlari mavjud boʻlsa, ishonch oraliqlari/mintaqalari 100 ga kiritish orqali tuzilishi mumkin.p% ishonch mintaqasi - haqiqiy qiymat berilgan qiymat degan nol gipotezaning ahamiyatlilik testi (1 -) ahamiyatlilik darajasida rad etilmagan barcha nuqtalar. p). [19] Bootstrapping Yuqoridagi usullarning taqsimlash taxminlari noaniq yoki buzilgan hollarda, qayta namuna olish usullari ishonch oraliqlari yoki bashorat oraliqlarini qurish imkonini beradi. Kuzatilgan ma'lumotlarni taqsimlash va ichki korrelyatsiyalar kengroq populyatsiyadagi korrelyatsiyalar uchun surrogat sifatida ishlatiladi.

Tibbiy misollar Tahrirlash

Tibbiy tadqiqotlar ko'pincha ma'lum bir populyatsiyaga aralashuv yoki ta'sir qilish oqibatlarini baholaydi. [33] Odatda tadqiqotchilar taʼsirlarning ahamiyatini p-qiymatiga qarab aniqlaydilar, ammo yaqinda taxminlar uchun mustahkamroq asos yaratish maqsadida koʻproq statistik maʼlumotlarga intilish boʻldi. [33] Ushbu muammoni hal qilishning bir usuli ham ishonch oralig'i haqida hisobot berishni talab qiladi. Quyida tadqiqot uchun ishonch oraliqlaridan qanday foydalanilgani va xabar qilinganiga ikkita misol keltirilgan.

2004 yilda o'tkazilgan tadqiqotda britaniyalik va uning hamkasblari bepushtlikning tuxumdon saratoni bilan bog'liqligini baholash bo'yicha tadqiqot o'tkazdilar. 95% Ishonch (CI) oralig'i uchun 1,98 kasallanish darajasi 1,4 dan 2,6 gacha bo'lgan nisbatda xabar qilingan. [34] Statistik ma'lumotlar maqolada quyidagicha xabar qilingan: "(standartlashtirilgan kasallanish nisbati = 1,98 95% CI, 1,4-2,6)." [34] Bu shuni anglatadiki, o'rganilgan namunaga asoslanib, bepusht ayollarda tuxumdon saratoni bilan kasallanish darajasi bepusht bo'lmagan ayollarga qaraganda 1,98 baravar yuqori. Bundan tashqari, bu shuni anglatadiki, biz barcha bepusht ayollar populyatsiyasidagi haqiqiy kasallanish darajasi 1,4 dan 2,6 gacha bo'lgan oraliqda ekanligiga 95% ishonchimiz komil. [34] Umuman olganda, ishonch oralig'i ko'proq statistik ma'lumotni taqdim etdi, chunki u o'rganilayotgan o'zgaruvchi uchun yuzaga kelishi mumkin bo'lgan eng past va eng katta ta'sirlarni xabar qildi va shu bilan birga kuzatilgan ta'sirlarning ahamiyati haqida ma'lumot berdi. [33]

2018 yilgi tadqiqotda AQShning kattalar populyatsiyasida atopik dermatitning tarqalishi va kasallik yuki 95% ishonch oralig'idan foydalangan holda tushunilgan. [35] Xabar qilinishicha, 1278 ishtirokchi kattalar orasida atopik dermatitning tarqalishi 7,3% (5,9-8,8) ni tashkil qilgan. [35] Bundan tashqari, ishtirokchilarning 60,1 foizi (56,1-64,1) engil atopik dermatit, 28,9 foizi (25,3-32,7) o'rtacha va 11 foizi (8,6-13,7) og'ir deb tasniflangan. [35] Tadqiqot aholi orasida atopik dermatitning yuqori tarqalishi va kasallik yuki mavjudligini tasdiqladi.

Nazariy misol Tahrirlash

Faraz qilaylik, <X1, …, Xn> - noma'lum (parametrlar) o'rtacha bilan normal taqsimlangan populyatsiyadan mustaqil tanlama m va dispersiya s 2. Mayli

Qayerda X namunaviy o'rtacha hisoblanadi, va S 2 namunaviy farq hisoblanadi. Keyin

Talabalik bor t bilan tarqatish n − 1 daraja erkinlik. [36] ning taqsimlanishiga e'tibor bering T kuzatilmaydigan parametrlarning qiymatlariga bog'liq emas m va s 2, ya'ni, bu asosiy miqdor. Aytaylik, biz 95% ishonch oralig'ini hisoblamoqchi edik m. Keyin, belgilovchi c ushbu taqsimotning 97,5 foizli qismi sifatida,

va bizda nazariy (stokastik) 95% ishonch oralig'i mavjud m.

Namunani kuzatganimizdan so'ng biz qiymatlarni topamiz x uchun X va s uchun S, undan biz ishonch oralig'ini hisoblaymiz

so'nggi nuqtalar sifatida sobit raqamlarga ega bo'lgan interval, biz endi bu parametrni o'z ichiga olgan ma'lum bir ehtimollik borligini ayta olmaymiz. m yoki m bu oraliqda yoki yo'q.

Ishonch oraliqlari intervalni baholash usullaridan biri bo'lib, tez-tez statistikada eng ko'p qo'llaniladi. Bayes statistikasidagi o'xshash tushuncha ishonchli intervallardir, muqobil tez-tezlik usuli esa taxmin qilish o'rniga, bashorat qilish oraliqlaridir. parametrlar, natijasini baholang kelajak namunalar. Intervallar yordamida noaniqlikni ifodalashning boshqa yondashuvlari uchun intervalni baholashga qarang.

Prognoz oraliqlari bilan taqqoslash Tahrirlash

Tasodifiy o'zgaruvchini bashorat qilish oralig'i statistik parametr uchun ishonch oralig'iga o'xshash tarzda aniqlanadi. Qo'shimcha tasodifiy o'zgaruvchini ko'rib chiqing Y tasodifiy tanlamaga statistik jihatdan bog'liq bo'lishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin X. Keyin (u(X), v(X)) hali kuzatilayotgan qiymat uchun bashorat qilish oralig'ini ta'minlaydi y ning Y agar

Bu yerda Prth,ph tasodifiy o'zgaruvchilarning birgalikdagi ehtimollik taqsimotini ko'rsatadi (X, Y), bu erda bu taqsimot statistik parametrlarga bog'liq (th, ph).

Bayes oraliq taxminlari bilan taqqoslash Tahrirlash

Bayes oraliq bahosi ishonchli interval deb ataladi. Yuqoridagi kabi bir xil belgilarning ko'p qismidan foydalanib, ning noma'lum haqiqiy qiymati uchun ishonchli intervalni aniqlash th ma'lum bir narsa uchun g, [37]

Pr ( u ( x ) < Ę < v ( x ) ∣ X = x ) = g .

Bu erda t ning noma'lum qiymatini ta'kidlash uchun ishlatiladi th tasodifiy o'zgaruvchi sifatida qaraladi. Ikki turdagi intervallarning ta'riflarini quyidagicha solishtirish mumkin.

  • Ishonch oralig'ining ta'rifi taqsimotdan hisoblangan ehtimollarni o'z ichiga oladi X ma'lum bir narsa uchun (th, ph) (yoki bu qiymatlarga shartli) va shart ( ning barcha qiymatlari uchun bajarilishi kerak)th, ph).
  • Ishonchli oraliqning ta'rifi kuzatilgan qiymatlar bo'yicha shartli D ning taqsimlanishidan hisoblangan ehtimollarni o'z ichiga oladi. X = x va PH qiymatlari bo'yicha marginallangan (yoki o'rtacha hisoblangan), bu erda bu oxirgi miqdor tasodifiy o'zgaruvchidir, bu erda noqulay parametrlar bo'yicha noaniqlikka mos keladi. ph.

E'tibor bering, yuqoridagi noqulay parametrlarni ko'rib chiqish ko'pincha ishonch va ishonchli intervallarni solishtirish bo'yicha munozaralardan chetlashtiriladi, ammo bu ikki holat o'rtasida sezilarli farq qiladi.

Ba'zi hollarda ma'lum ma'lumotlar to'plamidan foydalangan holda ma'lum parametr uchun hisoblangan ishonch oralig'i va ishonchli interval bir xil bo'ladi. Ammo boshqa hollarda, bu ikkisi juda farq qilishi mumkin, ayniqsa Bayes tahliliga informatsion oldingi ma'lumotlar kiritilgan bo'lsa.

Ushbu usullarning qaysi biri eng foydali natijalarni berishi haqida kelishmovchiliklar mavjud: hisoblash matematikasi kamdan-kam hollarda savol tug'iladi - ishonch oraliqlari namunalar taqsimotiga asoslangan, ishonchli intervallar Bayes teoremasiga asoslangan - ammo bu usullarning qo'llanilishi, foydaliligi. va ishlab chiqarilgan statistik ma'lumotlarni sharhlash, muhokama qilinadi.

Proportionlar va tegishli miqdorlar uchun ishonch oraliqlari Tahrirlash

Agar namuna o'lchamlari va soni etarlicha katta bo'lsa, markaziy chegara teoremasiga tayangan holda, populyatsiyada normal taqsimlanmagan tasodifiy o'zgaruvchilar uchun o'rtacha populyatsiya uchun taxminiy ishonch oralig'i tuzilishi mumkin. Formulalar yuqoridagi holat bilan bir xil (bu erda namunaviy o'rtacha odatda populyatsiya o'rtachasiga nisbatan taqsimlanadi). Tasodifiy o'zgaruvchining ehtimollik taqsimoti normal taqsimotdan unchalik farq qilmasa (masalan, uning kümülatif taqsimot funksiyasida uzilishlar bo'lmasa va qiyshiqligi o'rtacha bo'lsa) namunadagi bir necha o'nlab kuzatuvlar bilan yaqinlashish juda yaxshi bo'ladi.

Tanlangan o‘rtachaning bir turi ko‘rsatkich o‘zgaruvchisining o‘rtacha qiymati bo‘lib, u rost uchun 1, noto‘g‘ri uchun esa 0 qiymatini oladi. Bunday o'zgaruvchining o'rtacha qiymati birga teng bo'lgan o'zgaruvchiga ega bo'lgan nisbatga teng (ham populyatsiyada, ham har qanday tanlovda). Bu indikator o'zgaruvchilarning foydali xususiyati, ayniqsa gipotezalarni tekshirish uchun. Markaziy chegara teoremasini qo'llash uchun etarlicha katta namunadan foydalanish kerak. Taxminiy qoida shundaki, indikator 1 bo'lgan kamida 5 va 0 bo'lgan kamida 5 ta holatni ko'rish kerak. Yuqoridagi formulalar yordamida tuzilgan ishonch oraliqlari manfiy raqamlar yoki 1 dan katta raqamlarni o'z ichiga olishi mumkin, ammo mutanosibliklar aniq. salbiy yoki 1 dan oshmasligi mumkin.Bundan tashqari, namuna nisbatlari faqat cheklangan miqdordagi qiymatlarni olishi mumkin, shuning uchun markaziy chegara teoremasi va normal taqsimot ishonch oralig'ini yaratish uchun eng yaxshi vosita emas. Ushbu holatga xos bo'lgan yaxshiroq usullar uchun "Binomial proportsiya ishonch oralig'i" ga qarang.

Qarama-qarshi misollar Tahrirlash

Ishonch oraliqlari nazariyasi taklif qilinganidan beri, ishonch oraliqlarini talqin qilish qanday muammoli bo'lishi mumkinligini ko'rsatish uchun nazariyaga bir qator qarama-qarshi misollar ishlab chiqildi, hech bo'lmaganda agar kimdir ularni sodda talqin qilsa.

Yagona joylashuv uchun ishonch tartibi Tahrirlash

Welch [38] ishonch oraliqlari nazariyasi va oraliq baholashning boshqa nazariyalari (jumladan, Fisherning ishonchli intervallari va ob'ektiv Bayes intervallari) o'rtasidagi farqni aniq ko'rsatadigan misol keltirdi. Robinson [39] bu misolni "[p]ehtimol Neymanning ishonch oralig'i nazariyasi versiyasi uchun eng mashhur qarshi misol" deb atadi. Uelchga ko'ra, bu nazariya tanqidchilariga ishonch oralig'i nazariyasi ustunligini ko'rsatdi, kamchilikni ko'rsatadi. Bu erda biz soddalashtirilgan versiyani taqdim etamiz.

Faraz qilaylik, X 1 , X 2 ,X_<2>> Uniformadan mustaqil kuzatishlar (th − 1/2, th + 1/2) taqsimlash. Keyin optimal 50% ishonch protsedurasi [40]

Intervalli taxminni olish uchun ishonchli yoki ob'ektiv Bayes argumentidan foydalanish mumkin

Ushbu qarama-qarshi misol ishonch oraliqlarining sodda talqinlariga qarshi bahslashish uchun ishlatiladi. Agar ishonch protsedurasi nominal qamrovdan tashqari xususiyatlarga ega ekanligi tasdiqlansa (masalan, aniqlik bilan bog'liqlik yoki Bayes xulosasi bilan bog'liqlik), bu xususiyatlar protsedura ishonch protsedurasi ekanligidan kelib chiqmasligini isbotlash kerak.

Ishonchlilik tartibi ō 2 Tahrirlash

Steiger [41] ANOVAda umumiy ta'sir o'lchovlari uchun bir qator ishonch protseduralarini taklif qildi. Morey va boshqalar. [12] ta'kidlashicha, ushbu ishonch tartib-qoidalarining bir nechtasi, shu jumladan, uchun ō 2, deb mulkka ega F statistik borgan sari kichik bo'lib bormoqda - bu ning barcha mumkin bo'lgan qiymatlari bilan mos kelmasligini ko'rsatadi ō 2 - ishonch oralig'i qisqaradi va hatto faqat bitta qiymatni o'z ichiga olishi mumkin ō 2 = 0 ya'ni, CI cheksiz tor (bu p ≥ 1 - a / 2 100 ( 1 - a ) % CI).

Bu xatti-harakat ishonch protsedurasi va ahamiyatlilik testi o'rtasidagi munosabatlarga mos keladi: kabi F Shu qadar kichik bo'lib qoladiki, guruh ma'lumotlari tasodifan biz kutgandan ko'ra bir-biriga yaqinroq bo'ladi, muhimlik testi ko'pchilik yoki barcha qiymatlar uchun rad etilganligini ko'rsatishi mumkin. ō 2018-03-22 Demak, interval juda tor yoki hatto bo'sh bo'ladi (yoki Shtayger tomonidan taklif qilingan konventsiyaga ko'ra, faqat 0 ni o'z ichiga oladi). Biroq, bu qiladi emas ning taxminiy ekanligini bildiradi ō 2 juda aniq. Qaysidir ma'noda, bu teskarisini ko'rsatadi: natijalarning ishonchliligi shubhali bo'lishi mumkin. Bu ishonch oraliqlarining umumiy talqiniga ziddir, ular taxminning aniqligini ochib beradi.


Ki-67 proliferatsiya indeksi, ammo mitotik chegaralar emas, quyi darajadagi gliomalarning molekulyar prognostik tabaqalanishini birlashtiradi.

"Quyi darajadagi diffuz gliomalar" (LGG) uchun bir nechta molekulyar belgilar aniqlanganiga qaramay, JSST darajasi hali ham davolash ko'rsatmalarining asosi bo'lib qolmoqda. Mitotik miqdor uni aniqlashda hal qiluvchi rol o'ynaydi, garchi standart Gematoksilin va Eozin (H&E) baholashning yomon takrorlanishi bilan cheklangan. Fosfo-giston-H3 (PHH3) va Ki-67 hujayra proliferatsiyasining muqobil tahlillari sifatida taklif qilingan. Shuning uchun hozirgi 141 LGG seriyasida molekulyar xarakteristikalar (masalan, IDH holati, 1p/19q ko-deletsiya va MGMT promotorining metilatsiyasi) o'simta "proliferativ xususiyat" (odatiy H&E yoki PHH3 tomonidan boshqariladigan mitotiklar soni va Ki-67) bilan birlashtirilgan. indeks) prognozni aniqlash nuqtai nazaridan. Faqatgina yuqori PHH3 va Ki-67 qiymatlari, standart mitotik sondan farqli o'laroq, yomon prognozning bashoratchisi edi (log darajasi testi, PHH3 uchun P = 0,0281 va Ki-67 uchun P = 0,032). Kox proportsional xavf regressiyasi tahlillariga asoslanib, barcha klinik (yosh), patologik (PHH3 va Ki-67) va molekulyar o'zgaruvchilar (IDH, 1p/19q kodelesiyasi va MGMT metilatsiyasi) orasida bir o'zgaruvchan omon qolish tahlilida prognostik ahamiyatga ega, faqat IDH ifodasi ( P = 0,001) va Ki-67 proliferatsiya indeksi (P = 0,027) mustaqil prognostik omillar ekanligini isbotladi. Bundan tashqari, IDH ifodasi holati bo'yicha tabaqalashtirilgan yuqori Ki-67, IDH salbiy bemorda (P = 0,029) o'zining prognostik ahamiyatini saqlab qoldi, ularning o'lim xavfini ikki baravar oshirdi (xavf nisbati = 2,27). Umuman olganda, PHH3 immuno-bo'yash LGGdagi mitotik raqamlarni ta'kidlash uchun prognostik qiymatga ega yagona ishonchli usuldir. Ki-67 proliferatsiya indeksi bemorning prognozini bashorat qiluvchi omil sifatida PHH3 mitotik sonidan oshib ketadi va LGG uchun keng qamrovli baholash tizimida molekulyar markerlar bilan birlashtirilishi kerak.

Kalit so‘zlar: Ki-67 indeksi Patologiya bo'limi pastki darajadagi gliomalar fosfo-giston H3 prognozi.

Manfaatlar to'qnashuvi bayonoti

Mualliflar ularda manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladi.

Raqamlar

Shakl 1. Klinik va molekulyar ma'lumotlar ...

Shakl 1. 141 LGG ning butun kogortasiga oid klinik va molekulyar ma'lumotlar

Shakl 2. Tahlil strategiyasini tasvirlovchi diagramma va…

Shakl 2. Tahlil strategiyasi va har bir bosqichga kiritilgan bemorlar sonini ko'rsatadigan diagramma

Shakl 3. PHH3 uchun kvazi-Poisson regressiya modeli…

Shakl 3. PHH3 uchun kvazi-Poisson regressiya modeli ga qarshi Observer 1 uchun H&E mitotik soni [PHH3…

4-rasm. Yovvoyi hayvonlarning omon qolishning umumiy egri chiziqlari…

Shakl 4. Yovvoyi tipdagi IDH LGG ning umumiy omon qolish egri chiziqlari ikkita prognostik guruhga ajratilgan…


2 NATIJA

2.1 Tirik hujayralardagi S fazaga kirishda shaxsiy kompyuterlarning tez-tez paydo bo'lishi

Tirik hujayralarda shaxsiy kompyuterlar qachon va qayerda paydo bo'lishini tekshirish uchun biz EGFP-RPB1 o'z promotori ostida ifodalanishi uchun insonning yo'g'on ichak saratoni HCT116 hujayralarida yaxshilangan yashil floresan oqsilni (EGFP) RPB1 genining ikkala alleliga kiritdik (1a-rasm). ). Western blot tahlili EGFP-RPB1 ning HCT116 hujayralarida (KI hujayralari deb ataladi) yovvoyi turdagi hujayralardagi endogen RPB1 darajasiga o'xshash darajada ifodalanganligini tasdiqladi (1b-rasm). Tirik KI hujayralarida EGFP-RPB1 flüoresansi bir nechta yirik o'choqlarda (Pol II kondensatlari yoki shaxsiy kompyuterlarda o'rtacha 5,4 ± 2,2 yadro oralig'i 0-10 S1 jadvali) maksimal Feret diametri bilan to'plangan.

0,7 mkm (1c-rasm), ilgari xabar qilinganidek (Steurer va boshq., 2018). Tirik KI hujayralaridagi shaxsiy kompyuterlar soni anti-CTD antikorlari bilan mahkamlangan va bo'yalgan ota-ona HCT116 hujayralariga qaraganda bir oz pastroq edi (har bir yadro oralig'ida o'rtacha 8,9 ± 3,7 0-21). Bu farq diffuz EGFP-RPB1 mavjud bo'lgan tirik hujayralarga qaraganda sobit hujayralar yordamida immunofluoresansning yuqori kontrastiga bog'liq bo'lishi mumkin. GFP sintezining ta'siri, shuningdek, GFP qo'shilishi kondensat hosil bo'lishiga qisman xalaqit berishi va/yoki CTD kesilishiga olib kelishi mumkin, chunki anti-GFP blotida 200 kDa dan past bo'lgan chiziq kuzatilgan (1b-rasm) (Chapman va boshqalar) ., 2004 Kim & Dahmus, 1989). Biroq, ushbu tadqiqotda mutlaq sondagi 1,6 baravar farq tahlil va talqinga juda oz ta'sir ko'rsatdi, chunki biz KI-derivativlaridagi NBlar o'rtasidagi bog'lanishni KI hujayralaridagilar bilan taqqosladik va ma'lumotlar ota-onadan foydalangan holda immunofluoresans tomonidan qo'llab-quvvatlandi. hujayralar. Fosforlanishga xos antikorlardan foydalangan holda immunofluoressensiya shuni ko'rsatdiki, shaxsiy kompyuterlarda Pol II CTD da S2P va T4P emas, balki S5P va S7P mavjud (1d-rasm), bu ota-onaning HCT116 hujayralari (S1-rasm) va oldingi hisobotlar (Xie & Pombo, 2006).

Biz mCherry-PCNA ni S fazasida (Leonhardt va boshq., 2000) KI hujayralarida replikatsiya o'choqlarining belgisi sifatida shaxsiy kompyuterlarning hujayra sikli dinamikasini o'rganish uchun ifodaladik. 2a-rasmda hujayra siklidagi EGFP-RPB1 va mCherry-PCNA dinamikasini ifodalovchi odatiy misol ko'rsatilgan (Movie S1). G.dan bir nechta yorqin shaxsiy kompyuterlar kuzatildi2 M fazaga (o'tish vaqti, soat: min 0:00, 2:40 va 3:00). Mitozdan keyin G. davrida shaxsiy kompyuterlar kamdan-kam kuzatilgan1 bosqich (4:10 va 7:10). Hujayralar S fazasiga kirganida shaxsiy kompyuterlar soni ko'paydi (7:40, bunda mCherry-PCNA ko'p replikatsiya o'choqlarida to'plangan). Ko'pgina shaxsiy kompyuterlar S fazasining o'rtalaridan kechgacha (13:50 va 16:50) davom etdi va G davrida ularning soni kamaydi.2 keyingi G.ga1 bosqich (19:50, 21:50, 22:30 va 26:20). 100 ta hujayrani tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, har bir yadrodagi shaxsiy kompyuterlar soni G da 0,3 ± 0,5 dan oshgan.1 faza (hujayralarning 69% da 0) erta S fazasida 3,0 ± 1,0 (hujayralarning 46% da 3) (2b-rasm). G.da shaxsiy kompyuterlar paydo bo'lganligi to'g'ri edi1 va S fazasi snRNK genini ifodalashda ishtirok etadigan CB va HLB bilan bog'liq (G'da ifodalangan).1 faza va S fazasida kuchaytirilgan) va histon genlari (S fazasida ifodalangan) (Faresse va boshq., 2012 Marzluff & Koreski, 2017 Vang va boshq., 2016). Bu bizni tirik hujayralardagi shaxsiy kompyuterlar, CB va HLB o'rtasidagi munosabatlarni o'rganishga undadi.

2.2 Shaxsiy kompyuterlar, CBlar va HLBlar o'rtasidagi bog'lanishning jonli hujayrali ko'rish tahlili

Shaxsiy kompyuterlar, CB va HLBlar o'rtasidagi bog'liqlik KI hujayralaridan hosil bo'lgan coilin-KO hujayralarida C-terminalda SNAP-belgilangan coilin (coilin-SNAP) va KI-da C-terminal HaloTag-yorliqli NPAT (NPAT-HaloTag) ni ifodalash orqali tekshirildi. hujayralar (1a-rasm va S3a-d-rasm). Vaqt o'tishi bilan tasvirlash (Movie S2) ba'zi shaxsiy kompyuterlar CB yaqinida yadro hosil qilganligini aniqladi (

75 hujayradagi shaxsiy kompyuterlarning 38%, n = 232, S2-jadval 3a-rasm, o'q uchi), qolganlari esa CB dan uzoqda bo'lib tuyuldi (

62% 3a-rasm, yulduzcha). Ba'zi kamdan-kam hollarda CB bilan bog'langandan so'ng shaxsiy kompyuterlarning o'lchamlari kattalashgan (

3%, 3a-rasm, o'q). KI hujayralarini ifodalovchi NPAT-HaloTagda shaxsiy kompyuterlar ham HLB yaqinida yadrolanadi, lekin yuqori tezlikda (

75 hujayradagi 51% shaxsiy kompyuterlar, n = 226, S2-jadval 3b-rasm, o'q boshi va S3 filmi). Ba'zi shaxsiy kompyuterlar bir vaqtning o'zida HLBlar bilan yaratilgan (

25%, 3b-rasm, strelka va film S4), boshqalari esa HLBlardan uzoqlashgan (

24% 3b-rasm, yulduzcha). Ushbu kuzatishlar shuni ko'rsatdiki, shaxsiy kompyuterlar HLB larning yonida yoki ular bilan birgalikda yadro hosil qiladi.

Keyinchalik, vaqt oralig'i ma'lumotlaridan foydalangan holda PC-CB va PC-HLB assotsiatsiyalari qancha vaqt saqlanganligini tahlil qildik. PC-CB uchun o'rtacha assotsiatsiya davrlari 4,4 ± 1,9 (diapazon, 1,3-9,3) soatni tashkil etdi (n = 22 hujayradagi 29 assotsiatsiya) va PC-HLB uchun 4,6 ± 2,7 (diapazon, 1,0-9,0) soat (n = 22 hujayradagi 33 assotsiatsiya) (S3-jadval). Ko'pchilik PC-CB (90%) va PC-HLB (76%) ichida erigan

mCherry-PCNA naqshidan kelib chiqqan holda, erta S fazasining 6,6 soati (3c-rasm). Qoldiq fraktsiyalar (PC-CB uchun 10% va PC-HLB uchun 24%) mCherry-PCNA kech takrorlanadigan geteroxromatik taqsimotni namoyish qilishdan oldin 9,5 soat ichida erigan (3c-rasm). PC-CB assotsiatsiyalari to'rtta eritish modelini ko'rsatdi: CB borligida shaxsiy kompyuterlarning yo'qolishi (38%), shaxsiy kompyuterlar ishtirokida CBlarning yo'qolishi (21%), ikkalasining bir vaqtning o'zida yo'qolishi (34%) va shaxsiy kompyuterning ajralishi - CB ikkita alohida NBga birlashadi (7% n = 22 hujayradagi 29 assotsiatsiya, 3d-rasm va S3-jadval). PC-HLB assotsiatsiyalari uch xil parchalanish modelini ko'rsatdi: shaxsiy kompyuterlarning yo'qolishi (46%), HLBlarning yo'qolishi (12%) va ikkalasining ham yo'qolishi (42%). n = 22 hujayradagi 33 ta assotsiatsiya 3d-rasm va S3-jadval). Ushbu topilmalar shuni ko'rsatdiki, shaxsiy kompyuterlar CB yoki HLBga qaraganda ancha dinamikroq aylanadi.

Uchta NB (kompyuterlar, CB va HLB) o'rtasidagi munosabatlar coilin-SNAP va NPAT-HaloTagni ifodalovchi coilin-KO hujayralari bilan jonli hujayra tasviri yordamida tekshirildi (1a-rasm). Bu hujayralar har bir yadroda CB yoki HLB sonining ota-ona KI hujayralarinikiga o'xshashligini ko'rsatdi (jadval S1). Tirik hujayralardagi shaxsiy kompyuterlar to'rtta naqshga bo'lingan (n = 100 hujayradagi 382 shaxsiy kompyuterlar 4a-rasm): CB yoki HLB bilan bog'lanmaslik (17%), faqat CBs bilan bog'lanish (11%), faqat HLB bilan bog'lanish (46%) va ikkala CB va HLB bilan bog'lanish (26%). Ushbu kuzatish har bir kombinatsiya bilan tahlil qilishda CB larga qaraganda HLB larga yaqinroq bo'lgan kompyuter yadrolarining yuqori darajasiga mos keldi (3a, b-jadval S2). PC–CB–HLB hamkorlari (n = 40 soat davomida tasvirlangan 100 hujayradagi 142 tasi) uchlik NB assotsiatsiyasi qanday shakllanganligini aniqlash uchun teskari kuzatildi. Uchta assotsiatsiya yo'llari mavjud edi (4b,c-rasm, A-C yo'llari S4-rasm va S5-S7 filmi). Barcha holatlarning yarmidan ko'prog'ida (53%), shaxsiy kompyuterlar va HLBlar bir vaqtning o'zida CB yaqinida yadrolangan (A Movie S5 yo'li). Ikkinchi asosiy yo'l (32%) oldindan tuzilgan PC-HLB ning yaqin atrofdagi CB bilan bog'lanishini o'z ichiga oldi (yo'l B Movie S6). Oldindan tuzilgan CB-HLB assotsiatsiyasi (C Movie S7 yo'li) yaqinida kompyuterning yadrolanishi nisbatan kamroq bo'lgan (15%). Ushbu topilmalar, shuningdek, CB'lardan ko'ra HLBlar bilan afzalroq bog'langan shaxsiy kompyuterlar bilan mos keladi.

2.3 Coilin-KO shaxsiy kompyuter shakllanishiga ta'sir qilmadi, lekin NBlar o'rtasidagi bog'lanishga ta'sir qildi

Kompyuterni shakllantirish uchun CBs talabini o'rganish uchun biz CRISPR/Cas9 nikaza yordamida KI hujayralaridan hosil qilingan coilin-KO hujayralaridan foydalandik (1a va 5a,b-rasmlar). Coilin KO shaxsiy kompyuterlarning soniga (1 va 2 klonlarda 5,4 ± 2,1 va 5,3 ± 1,9, mos ravishda S1-jadval) yoki shaxsiy kompyuterlarning fosforillanish holatiga ta'sir qilmadi (S5a-rasm). mCherry-PCNA ni ifodalovchi coilin-KO hujayralari yordamida vaqt oralig'ida tasvirlash, shaxsiy kompyuterlar KI hujayralarida kuzatilganidek, S fazasining boshida paydo bo'lganligini aniqladi (S6a-rasm va Movie S8). Ushbu ma'lumotlar CB ning shaxsiy kompyuterni shakllantirish uchun muhim emasligini ko'rsatadi. Xuddi shunday, HLBs va Gems (coilin-salbiy SMN o'choqlari) hali ham coilin-KO hujayralarida kuzatilgan va ularning soni KI hujayralari bilan solishtirganda o'zgarmagan. Aksincha, TCAB1 fokuslari coilin-KO hujayralarida g'oyib bo'ldi (S6b-rasm va S1-jadval), TCAB1 fokuslarida CBlarning muhim rolini qo'llab-quvvatladi (Chen va boshq., 2015 Vogan va boshq., 2016).

Keyinchalik, sobit hujayralar bilan immunofluoressensiyani qo'llash orqali biz KI va coilin-KO hujayralaridagi NBlar o'rtasidagi bog'lanishni batafsil tahlil qildik. Biz ikkita protein juftining lokalizatsiya naqshlarini (ya'ni, Pol II-coilin, Pol II-NPAT va coilin-NPAT) uchta toifaga ajratdik: "birga mahalliylashtirish" (ko'p piksellar bir-biriga yopishgan), "qo'shni" (bir necha piksel bir-biriga yopishgan) va "Birlashtirmaydigan" (bir-biriga o'xshash piksellar yo'q) (5c-rasm). "Birgalikda mahalliylashtirish" va "qo'shni" ikkalasi ham "bog'lanish" sifatida ko'rib chiqildi, biz jonli tasvirda foydalandik, chunki fazoviy o'lchamlari "birgalikda lokalizatsiya" ni "qo'shni" dan ajratish uchun etarlicha yuqori emas edi. HLB va shaxsiy kompyuterlar o'rtasidagi birgalikda lokalizatsiya darajasi KI hujayralaridagi CB va shaxsiy kompyuterlar o'rtasidagidan yuqori edi (5d-rasm va S3d-rasm). Coilin-KO hujayralarida HLB va shaxsiy kompyuterlar birgalikda lokalizatsiya qilindi, shu bilan birga coilin-salbiy SMN fokuslari (Gems) va shaxsiy kompyuterlar o'rtasidagi bog'liqlik kamaydi (5d-rasm). Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, shaxsiy kompyuterlar va NBlar o'rtasidagi assotsiatsiyalar turli NBlar o'rtasida muvozanatlashgan, bunda shaxsiy kompyuterlarning HLB bilan bog'lanishi afzalroqdir va shuning uchun sekvestrning etishmasligi tufayli PC-HLB assotsiatsiyasi CBlar yo'qligida ko'proq namoyon bo'ladi. Aksincha, coilin yoki CBs coilin va SMN oqsillari o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sir orqali SMN va shaxsiy kompyuterlarni bog'lashi mumkin (Hebert va boshq., 2001).

Keyin biz koilinning haddan tashqari ifodalanishining NBlar o'rtasidagi assotsiatsiyalarga ta'sirini ko'rib chiqdik. Koilin-SNAPni haddan tashqari ifodalagan KI hujayralarida, KI hujayralari bilan solishtirganda, CB kattalashdi va shaxsiy kompyuterlar CBs bilan ko'proq lokalizatsiya qilindi (S7-rasm), CB soni esa sezilarli darajada oshmadi (jadval S4). SMN o'choqlari bo'lgan shaxsiy kompyuterlarning birgalikda lokalizatsiya darajasi, shuningdek, coilin-SNAP haddan tashqari ifodalanishi (5d-rasm) tufayli ortdi, bu ularning coilin-KO hujayralarida birlashmasining pasayishiga o'zaro bog'liq edi (5d-rasm). Coilin-SNAP haddan tashqari ifodalanishi PC-HLB birgalikda lokalizatsiya tezligiga ta'sir qilmadi, bu yana shaxsiy kompyuterlarning HLB-lar bilan CB-larga imtiyozli bog'lanishini aks ettiradi. Ushbu ma'lumotlar yuqoridagi fikrni qo'llab-quvvatlaydi, chunki CBlar NBlar o'rtasidagi assotsiatsiyalarni modulyatsiya qiladi.

CB lar RPB1 CTDda Ser5 ni fosforillaydigan CDK7 bilan birgalikda lokalizatsiya qilishlari ma'lum bo'lganligi sababli (Jordan va boshq., 1997), shaxsiy kompyuterlar va CBlar o'rtasidagi bog'liqlik Ser5 fosforillanishini osonlashtirishi mumkin. Biroq, CBli shaxsiy kompyuterlardagi S5P darajalari CBsiz kompyuterlardagiga o'xshash edi (S5b, c-rasm), bu PC-CB assotsiatsiyasining funktsiyasi shunchaki fosforlanishni osonlashtirmasligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, HLBlar bilan bog'lanishdan qat'i nazar, shaxsiy kompyuterlardagi S5P darajasi ham doimiy edi (S5d-rasm). Shunday qilib, CB va HLB lar shaxsiy kompyuterlarda Ser5 fosforillanishini tartibga solishda muhim rol o'ynamaydi.

2.4 Kompyuterning kamayishi CB va HLB larga ta'sir qilmadi

Keyinchalik biz Pol II ni yo'q qilishning CBs va HLB'larga ota-ona HCT116 hujayralarida triptolid yordamida ta'sirini o'rganib chiqdik, bu Pol II ni RPB1 ubiquitination orqali buzadi (Vang va boshq., 2011). Hujayralar 2 soat davomida 5 mkM triptolid bilan ishlov berilganda, CTDga qarshi antikor yordamida aniqlangan Pol II signallari sezilarli darajada kamaydi. Bundan farqli o'laroq, CB va HLBlar triptolid bilan ishlangan hujayralarda mavjud bo'lib qoldi (S8a-rasm) va CB va HLB soni (mos ravishda o'rtacha 3,3 va 2,3) dimetil sulfoksid (DMSO) bilan ishlov berilgan nazoratga o'xshash edi (o'rtacha 3,4 va). mos ravishda 2.2). CB va HLB o'rtasidagi bog'liqlik ham ta'sirlanmagan (S8b-rasm). Shunday qilib, CB va HLBlarning yaxlitligi Pol II dan mustaqil edi, bu NB lardan shaxsiy kompyuterlarning tez-tez yadrolanishiga mos keladi, lekin aksincha emas.

2,5 shaxsiy kompyuterlar qattiq o'xshash CB va HLB bilan solishtirganda suyuqlikka o'xshash NBlar edi

Faza bilan ajratilgan NBlar qattiqdan suyuqlikka o'xshash (Boeynaems va boshq., 2018) biofizik xususiyatlarning keng doirasini namoyish etadi, shuning uchun biz shaxsiy kompyuterlar, CB va HLBlarning 1,6-HD ga sezgirligini o'rgandik, bu ma'lum. qattiq materiallardan ko'ra suyuqlikka o'xshash tomchilarni buzish uchun (Kroschwald va boshq., 2017). 1,6-HD kiritilgandan so'ng shaxsiy kompyuterlar 1 minut ichida yo'q bo'lib ketdi, CB va HLB esa mos ravishda NPAT-HaloTagni ifodalovchi coilin-KO hujayralarida o'zgarishsiz qoldi (6-rasm), bu shaxsiy kompyuterlarda ko'proq suyuqlikka ega ekanligini ko'rsatadi. CB va HLB bilan solishtirganda xususiyatlar kabi.


2-bo'lim Muhandislik va fizikadagi mustahkamlik o'zaro bog'liqliklari

Muhandislik tizimlarida, shuningdek, fizikada mustahkamlik, mo'rtlik va unumdorlik o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik bo'yicha turli tadqiqotlar o'tkazildi.Kuchaytirgichni loyihalashda NFB halqasi tomonidan taqdim etilgan ma'lum chastota diapazonidagi barqarorlik o'rtasidagi muvozanat yuqori chastotali mintaqadagi beqarorlikning kuchayishi va kuchaytirgichning kamroq umumiy daromadi bilan qoplanadi. Bu elektr zanjirlarini loyihalashda markaziy masala bo'lib, nazorat nazariyasida jadal o'rganilgan. Kuchaytirgichlarda ko'rinib turganidek, oddiy qayta aloqa sxemasini nazarda tutsak, barqaror holat sezuvchanligi (S) teskari teskari kuchga ega bo'lgan tizimning (d) buzilishiga qarshi (G) bilan aniqlanadi S=1/(1+G). Shu sababli, kattaroq daromad sezgirlikni pasaytiradi va shuning uchun buzilishlarga qarshi mustahkamlikni oshiradi. Biroq, chastota domenini tahlil qilish shuni ko'rsatadiki, mustahkamlikning bunday o'sishi ma'lum bir chastota zonasida mo'rtlikni oshiradi (A va B). Tizimning buzilishlarga nisbatan sezgirligi (mo'rtlik) saqlanib qoladi. Qayta aloqa darajasining oshishi ma'lum bir chastota diapazonida (A) sezgirlikni pasaytiradi, lekin o'rtadagi normallashtirilgan mo'rtlik cho'qqisi bilan ko'rsatilgandek, boshqa joylarda beqarorlik mintaqasini yaratadi. Kattaroq qayta aloqa kuchi bilan ma'lum bir chastota diapazonidagi sezuvchanlik sezilarli darajada kamayishi mumkin, ammo buning natijasida mo'rtlik kattaroq bo'ladi (B Yi dan moslangan va boshqalar, 2002). Ushbu kelishuv ortidagi matematika yaxshi ma'lum, ammo Yi tomonidan yaxshi hujjatlashtirilgan va boshqalar (2002) biologik misollar bilan bog'liq bo'lib, ular quyidagicha tavsiflanadi: tizimning chiqishini hisobga olgan holda (Y(ō)) va buzilish (D(ō)), sezgirlik funktsiyasi (S(ō)) sifatida belgilash mumkin S(ō)=Y(ō)/D(ō). Mayli S0(ō) ochiq tsikl tizimining sezgirlik funktsiyasi bo'lsa, biz asosiy chiziq sezgirligini quyidagicha belgilashimiz mumkin.

Normallashtirilgan sezuvchanlik, shuning uchun tizimning mo'rtligi, qayta aloqa tizimining sezgirligini va tizimning tayanch chizig'ining sezgirligini qayta aloqasiz olib tashlash orqali olinishi mumkin. Ushbu normallashtirilgan sezgirlikni quyidagi tenglama bilan tavsiflash mumkin:

Bu tengsizlik juda muhim, chunki bu fikr-mulohazalarni boshqarish umumiy sezuvchanlikni yaxshilay olmasligini anglatadi, u boshqa joylarda mo'rtlik bilan taqqoslaganda faqat bir joyda sezgirlikni oshiradi. Bundan tashqari, so'nggi paytlarda cheklangan imkoniyatlarga ega bo'lgan qayta aloqa tizimida mustahkamlik va mo'rtlik o'rtasidagi muvozanatni birlashtiradigan nazariyalar ishlab chiqildi, bu esa jalb qilingan ichki kelishuvlar ufqini kengaytirdi (Martins). va boshqalar, 2004, 2007). Xuddi shu savdo-sotiq biologik tizimlarga nisbatan qo'llanilishi mumkinligi ta'kidlangan va shuning uchun ma'lum buzilishlarga qarshi mustahkamlik muqarrar ravishda boshqa joylarda o'ta mo'rtlikka olib keladi (Csete va Doyle, 2002). Shu bilan birga, NFB dan foydalanish kuchaytirgichning umumiy daromadini kamaytiradi. Mustahkamlik va samaradorlik o'rtasidagi kelishuvlar ham chuqur o'rganilgan. Kuchaytirgichni loyihalashda ma'lumki, daromad o'tkazish qobiliyati mahsuloti (GBWP) saqlanib qoladi (C). Bunday holda, kuchaytirgichning kuchayishi tizimning ishlashi sifatida qabul qilinadi va tarmoqli kengligi tizimning ushbu kontaktlarning zanglashiga olib keladigan buzilishlariga ma'lum darajadagi befarqlikni qanchalik keng ta'minlay olishiga mos keladi, bu erda sezgirlik qayta aloqa orqali kamayadi. halqa. 1 kHz chastotada 1000 (GBWP=1000 × 1=1000) kuchayishiga ega kuchaytirgich uchun tarmoq kengligi NFB yordamida 10 ga (GBWP=100 × 10=1000) kamaytirish orqali 100 kHz gacha kengaytirilishi mumkin. Ushbu yuqori chastotali uzilish qayta aloqa zanjiri tufayli uzaytiriladi.

Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, mustahkamlik va samaradorlik o'rtasidagi muvozanatni ham hisobga olish kerak. Ko'pincha ma'lum bir muhitda muayyan vazifa uchun juda yaxshi sozlangan tizimlar atrof-muhit o'zgarishiga nisbatan zaif bo'lishi mumkin. Bundan farqli o'laroq, o'rtacha unumdorlikka ega tizimlar yanada mustahkamroq bo'ladi va shuning uchun kengroq sharoitlarda funktsional bo'lib qolishi mumkin (4B-rasm). Bunday kelishuvlarni ham shakllantirish kerak. Ma'lumki, elektr muhandisligida kuchaytirgich dizayni o'xshash kelishuvlarni ifodalovchi Gain-Band Width cheklovlarini o'z ichiga oladi. Bunday kelishuvni biologik tizimlarga qanday umumlashtirish mumkinligi haligacha o'rganilishi kerak. Shunga o'xshash dalil mustahkamlik va resurslardan foydalanish o'rtasidagi kelishuvga nisbatan qo'llaniladi, bunda komponentlarning ishdan chiqishiga qarshi mustahkamlik ko'proq zaxira darajasiga ega bo'lgan holda yaxshilanishi mumkin, shuning uchun resurslarga talab ortib bormoqda. Bunga misol qilib, xatolik darajasini pasaytirish uchun matematik asosni taqdim etadigan ishonchlilik muhandisligi taqdim etiladi (4C-rasm). Shunga qaramay, har bir kelishuv uchun formulalarni yagona tenglamalar tizimiga birlashtirish mumkinmi yoki yo'qmi, aniq emas. Biroq, bunday munosabatlarni yanada rivojlantirishga qaratilgan harakatlar bizga biologik tizimlar haqida chuqurroq matematik tushuncha beradi.


Koreya asosiy fanlar instituti Gvan-Ju markazidagi doktor Young-Vu Seoga Imaris dasturi yordamida tasvirni tahlil qilishda yordam bergani uchun minnatdorchilik bildiramiz. Ushbu ish Koreya Respublikasi Sog'liqni saqlash va farovonlik vazirligi tomonidan moliyalashtirilgan Koreya Sog'liqni saqlash sanoatini rivojlantirish instituti orqali Koreya sog'liqni saqlash texnologiyalari R&D loyihasining granti (BYC uchun grant HI15C1632 va HI17C0952) Ijodiy tadqiqot tashabbusi dasturi, Milliy tadqiqot Koreya Jamg'armasi (NRF) (Grant 2015R1A3A2066619 to CJL) Fan vazirligining (CJLga) IBS-R001-D2 tayanch fanlar instituti granti, Ta'lim vazirligi tomonidan moliyalashtiriladigan NRF orqali Asosiy fan tadqiqot dasturi (Grant) 2019R1I1A3A01063625 to EY) Xitoyning Milliy tabiiy fanlar jamgʻarmasi (Grantlar 82071065 va 81771023 YF) va Xitoyning asosiy davlat asosiy tadqiqotlarni rivojlantirish dasturi (973 dasturi) (Grant 2014CB541702 YF uchun). Xuezhong Liu NIH Grants R01DC005575, R01DC012115 va A.N. tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. NIH Grant T32 DC015995 tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.

↵ 1 M.W.J., D.-Y.O., E.Y., X.L. va J.L.lar bu ishga teng hissa qoʻshgan.

Muallif hissalari: Y.F., C.J.L. va B.Y.C. ishlab chiqilgan tadqiqot MWJ, D.-YO, EY, Xuezhong Liu, JL, NK, KS, TYK, SL, A.-RK, MYK, M.-AK, ML, J.-HH, JJH, H.-RP, BJK, S.-YL, JO, S.-JO, TD, J.-WK, S.-HO, H.-WS, M.-WS, K.-YL, U.-KK, JBS, SS, XC, LM, CH, SHB, Z.-YC, HC, Xianlin Liu, AN, ZH, K.-WK va W.-YP tadqiqot olib borgan D.H.V. yangi reaktivlar/analitik vositalarni qo'shgan D.-Y.O. va E.Y. tahlil qilingan ma'lumotlar va M.W.J., C.J.L. va B.Y.C. qog'oz yozdi.

Mualliflar raqobatdosh manfaatlar yo'qligini e'lon qilishmaydi.

Ushbu maqola PNAS to'g'ridan-to'g'ri taqdimotidir. U.M. tahririyat tomonidan taklif etilgan mehmon muharrir.

Ushbu ochiq kirish maqolasi Creative Commons Attribution License 4.0 (CC BY) ostida tarqatilgan.


Hujjatga kirish

  • APA
  • Standart
  • Garvard
  • Vankuver
  • Muallif
  • BIBTEX
  • RIS

In: Veterinariya patologiyasi, jild. 41, No 5, 09.2004 y. 490-497.

Tadqiqot natijasi: Jurnalga qo'shgan hissasi › Maqola › o'zaro sharh

T1 - itlarning adrenokortikal o'smalarining malignite ko'rsatkichlari

T2 - Gistopatologiya va proliferatsiya indeksi

N2 - Buyrak usti bezlari korteksining o'smalari itlarda tashxis qo'yilgan tabiiy Kushing sindromining 10-20% ni tashkil qiladi. Adrenokortikal adenoma va karsinoma o'rtasidagi farq ko'pincha qiyin. Ushbu tadqiqotning maqsadi itlarning adrenokortikal o'smalarida malign o'sma belgilari sifatida qaysi gistopatologik mezonlardan foydalanish mumkinligini va kortikal adenomalar va karsinomalarni farqlash uchun Ki-67 proliferatsiya belgisining ahamiyatini aniqlash edi. Yigirma oltita buyrak usti bezlari karsinomasi, 23 ta adenoma va 11 ta oddiy buyrak usti bezlari tekshirildi. Adrenokortikal karsinomalar bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lgan morfologik mezonlarga diametri 2 sm dan kattaroq o'lcham, periferik fibroz, kapsulalar invaziyasi, trabekulyar o'sish shakli, qon ketishi, nekroz va bir hujayrali nekroz kiradi, hematopoez, fibrin tombisi va sitoplazmik vakuol bilan sezilarli darajada bog'liq edi. adrenokortikal adenomalar. Ki-67 antijeni uchun immunohistokimyo bilan o'lchangan o'rtacha (± SD) proliferatsiya indeksi karsinomalarda 9,3 ± 6,3%, adenomalarda 0,76 ± 0,83% va normal buyrak usti bezlari uchun 0,58 ± 0,57% ni tashkil etdi. Ki-67 proliferatsiya indeksi karsinomalarda adenomalar va oddiy buyrak usti bezlari bilan solishtirganda sezilarli darajada yuqori edi. Ko'payish indeksining chegara qiymati 2,4% bo'lgan karsinomalar adenomalardan ishonchli tarzda ajratiladi. Ushbu natijalarga asoslanib, morfologik xususiyatlarni sinchkovlik bilan baholash va proliferatsiya indeksini immunohistokimyoviy baholash itlarda adrenokortikal adenomalar va karsinomalarni farqlash uchun juda foydali ekanligi ko'rinadi.

AB - buyrak usti korteksining o'smalari itlarda tashxis qo'yilgan tabiiy Kushing sindromining 10-20% ni tashkil qiladi. Adrenokortikal adenoma va karsinoma o'rtasidagi farq ko'pincha qiyin. Ushbu tadqiqotning maqsadi itlarning adrenokortikal o'smalarida malign o'sma belgilari sifatida qaysi gistopatologik mezonlardan foydalanish mumkinligini va kortikal adenomalar va karsinomalarni farqlash uchun Ki-67 proliferatsiya belgisining ahamiyatini aniqlash edi. Yigirma oltita buyrak usti bezlari karsinomasi, 23 ta adenoma va 11 ta oddiy buyrak usti bezlari tekshirildi. Adrenokortikal karsinomalar bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lgan morfologik mezonlarga diametri 2 sm dan kattaroq o'lcham, periferik fibroz, kapsulalar invaziyasi, trabekulyar o'sish shakli, qon ketishi, nekroz va bir hujayrali nekroz kiradi, hematopoez, fibrin tombisi va sitoplazmik vakuol bilan sezilarli darajada bog'liq edi. adrenokortikal adenomalar. Ki-67 antijeni uchun immunohistokimyo bilan o'lchangan o'rtacha (± SD) proliferatsiya indeksi karsinomalarda 9,3 ± 6,3%, adenomalarda 0,76 ± 0,83% va normal buyrak usti bezlari uchun 0,58 ± 0,57% ni tashkil etdi. Ki-67 proliferatsiya indeksi karsinomalarda adenomalar va oddiy buyrak usti bezlari bilan solishtirganda sezilarli darajada yuqori edi. Ko'payish indeksining chegara qiymati 2,4% bo'lgan karsinomalar adenomalardan ishonchli tarzda ajratiladi. Ushbu natijalarga asoslanib, morfologik xususiyatlarni sinchkovlik bilan baholash va proliferatsiya indeksini immunohistokimyoviy baholash itlarda adrenokortikal adenomalar va karsinomalarni farqlash uchun juda foydali ekanligi ko'rinadi.


Foydalanish [ tahrir | manbani tahrirlash]

Ki-Center [ tahrir | manbani tahrirlash]

Ki va Ki-Center [ tahrir | manbani tahrirlash]

Ki-markazi qorin bo'shlig'ida joylashgan. Bu insonning tabiiy oqimiga ta'sir qilish orqali tanadagi Ki ning aylanishini nazorat qilish imkonini beradigan nuqta. Garchi u qattiq moddadan emas, balki sof energiyadan tashkil topgan bo'lsa-da, Ki-markazning buzilishi mumkin. Biroq, buzilgan Ki-markazi Ki ning tabiiy oqimiga ta'sir qilmaydi va tananing ishiga muammo tug'dirmaydi, lekin bu odamni Ki ni sezish va nazorat qila olmaydi.

Buzilgan Ki-markazi [ tahrir | manbani tahrirlash]

Agar bir marta buzilgan bo'lsa, uni qayta birlashtiradigan maxsus davolash mavjud bo'lib, u odamga yana bir bor Kini boshqarishga imkon beradi. Ammo, agar u ikkinchi marta buzilgan bo'lsa, u holda davlat doimiy bo'lib qoladi va davolanish hali imkonsiz deb hisoblanadi. Odatda, shaxsning Ki-markazi buzilganligini aniqlash uchun ma'lum bir tekshiruv tartibi talab qilinadi. Shu bilan birga, yurak urishini his qilish orqali odamda Ki-markazi buzilgan yoki yo'qligini bilish ham mumkin. Jeon Jang-Ir buni qilayotganini ko'rishgan, shuning uchun kimdir uning darajasida usta bo'lishi kerak deb taxmin qilinadi.

Ki-Center hajmi [ tahrir | manbani tahrirlash]

Ki-markazning o'lchami har bir kishi uchun bir xil, ammo har bir kishi Ki yo'lida mashq qilsa va uning miqdorini oshirsa, Ki-markazning hajmi ham ortadi. Ki-markaz va Ki miqdori qanchalik katta bo'lsa, shaxs shunchalik kuchli bo'ladi.

Istisnolar [ tahrir | manbani tahrirlash]

Ki-markazi buzilganda, Kini boshqarish mumkin emas. Bae Seung-Jae tomonidan yaratilgan Ma-Xvan Dan va uning takomillashtirilgan versiyasi Jin-Gi Dan bundan mustasno.

Boshqarish [ tahrir | manbani tahrirlash]

Biror kishi Ki-ni qanday boshqarishni o'rganishi mumkin. Trening to'rt bosqichdan iborat.

  • Treningning birinchi qadamlari nafas olish mashqlariga qaratilgan bo'lib, bu odamga Ki-markazdan qanday foydalanishni o'rganish orqali tanadagi Ki oqimini va aylanishini boshqarishga yordam beradi. Asosiy g'oya - Ki ni Ki markaziga to'plash va keyin uni butun tanaga teng ravishda taqsimlash. Ushbu bosqich aylanma va tarqatish usullarini qo'llashni o'z ichiga oladi.
  • Qon aylanish mashqlari davom etar ekan, odam Ki va jismoniy tanani muvozanatda ushlab turish uchun jismoniy mashqlarni boshlashi kerak bo'ladi.
  • Uchinchi bosqich tananing funktsiyalari va harakatlarini kuchaytirish uchun Ki-ni qo'llashni o'z ichiga oladi. Natijada jang san'atlaridan foydalanish, shifo tezligini ma'lum darajaga oshirish, atrofdagi muhitda Kini ko'rish imkoniyatiga ega bo'lish va hokazo.

Shaxs uchinchi bosqichga erishgandan so'ng, uchta bosqich hali ham oldindan tashkil etilgan o'quv dasturida bir vaqtning o'zida amalga oshiriladi. Bu tarbiya bilan inson Ustoz darajasiga yetishi mumkin.

  • Mashg'ulotning to'rtinchi va oxirgi bosqichi tananing imkoniyatlaridan oshib ketishga qaratilgan. U eng yuqori darajadagi tayyorgarlik deb ham ataladi. Biror kishi o'z qon oqimini kengaytiradi, buning natijasida Ki miqdori va Ki-markazining hajmi yanada oshadi. Natijada, shaxs "haqiqiy usta" darajasiga erisha oladi. Β]

(Ruhiy dorini qabul qilish mashg'ulot tartibini buzishi mumkin, ammo bu amaliyotchilarning sog'lig'iga xavf tug'diradi.)


Ma'lumotnomalar

  1. 1. El-Serag HB, Rudolf KL. Gepatotsellyulyar karsinoma: epidemiologiya va molekulyar karsinogenez. Gastroenterologiya. 2007132(7):2557–76. EPub 2007/06/16. pmid: 17570226.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  2. 2. Altekruse SF, McGlynn KA, Reichman ME. 1975 yildan 2005 yilgacha Qo'shma Shtatlarda gepatocellular karsinoma bilan kasallanish, o'lim va omon qolish tendentsiyalari. Klinik onkologiya jurnali: Amerika Klinik Onkologiya Jamiyatining rasmiy jurnali. 200927(9):1485–91. EPub 2009-02-20. pmid: 19224838 PubMed Markaziy PMCID: PMC2668555.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  3. 3. El-Serag HB. Gepatotsellyulyar karsinoma. New England tibbiyot jurnali. 2011365(12):1118–27. Epub 2011/10/14. pmid: 21992124.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  4. 4. Llovet JM, Bustamante J, Castells A, Vilana R, Ayuso Mdel C, Sala M va boshqalar. Davolanmagan jarrohlik bo'lmagan gepatotsellyulyar karsinomaning tabiiy tarixi: terapevtik sinovlarni loyihalash va baholash uchun asos. Gepatologiya (Baltimor, Md). 199929(1):62–7. EPub 1998/12/24. pmid: 9862851.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  5. 5. Llovet JM, Bruix J. Gepatotsellyulyar karsinomani erta tashxislash va davolash. Baillierening eng yaxshi amaliyoti va klinik gastroenterologiya tadqiqotlari. 200014(6):991–1008. EPub 2001/01/05. pmid: 11139351.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  6. 6. Ioannou GN, Perkins JD, Carithers RL Jr., Gepatotsellyulyar karsinoma uchun jigar transplantatsiyasi: MELD ajratish tizimining ta'siri va omon qolish prognozlari. Gastroenterologiya. 2008134(5):1342–51. EPub 2008/05/13. pmid: 18471511.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  7. 7. Stravitz RT, Heuman DM, Chand N, Sterling RK, Shiffman ML, Luketic VA va boshqalar. Sirozli bemorlarda gepatotsellyulyar karsinomani kuzatish natijani yaxshilaydi. Amerika tibbiyot jurnali. 2008121(2):119–26. EPub 2008-02-12. pmid: 18261500.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  8. 8. EASL-EORTC klinik amaliyot ko'rsatmalari: gepatotsellyulyar karsinomani boshqarish. J Gepatol. 201256(4):908–43. EPub 2012/03/20. pmid: 22424438.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  9. 9. Marrero JA, Kulik LM, Sirlin CB, Zhu AX, Finn RS, Abecassis MM va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinoma diagnostikasi, bosqichlari va boshqaruvi: Jigar kasalliklarini o'rganish bo'yicha Amerika assotsiatsiyasi tomonidan 2018 yilgi amaliy qo'llanma. Gepatologiya (Baltimor, Md). 201868(2):723–50. EPub 2018-04-07. pmid: 29624699.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  10. 10. Omata M, Lesmana LA, Tateishi R, Chen PJ, Lin SM, Yoshida H va boshqalar. Jigarni o'rganish bo'yicha Osiyo Tinch okeani uyushmasi gepatotsellyulyar karsinoma bo'yicha konsensus tavsiyalari. Xalqaro gepatologiya. 20104(2):439–74. Epub 2010/09/10. pmid: 20827404 PubMed Markaziy PMCID: PMC2900561.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  11. 11. Kudo M, Izumi N, Kokudo N, Matsui O, Sakamoto M, Nakashima O va boshqalar. Yaponiyada gepatotsellyulyar karsinomani boshqarish: Yaponiya gepatologiya jamiyati (JSH) tomonidan taklif qilingan konsensusga asoslangan klinik amaliyot ko'rsatmalari 2010 yil yangilangan versiyasi. Ovqat hazm qilish tizimi kasalliklari (Bazel, Shveytsariya). 201129(3):339–64. EPub 2011/08/11. pmid: 21829027.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  12. 12. Ciernik IF. Surunkali jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda gepatotsellyulyar karsinoma uchun xavf omillari. New England tibbiyot jurnali. 1993329(25):1897 muallif javobi -8. EPub 1993-12-16. pmid: 8247051.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  13. 13. Di Bisceglie AM, Sterling RK, Chung RT, Everhart JE, Dienstag JL, Bonkovsky HL va boshqalar. Gepatit C bilan og'rigan bemorlarda qon zardobidagi alfa-fetoprotein darajasi: HALT-C sinovi natijalari. J Gepatol. 200543(3):434–41. EPub 2005-09-02. pmid: 16136646.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  14. 14. Yamashita T, Forgues M, Vang V, Kim JW, Ye Q, Jia H va boshqalar. EpCAM va alfa-fetoprotein ifodasi gepatotsellyulyar karsinomaning yangi prognostik subtiplarini belgilaydi. Saraton tadqiqotlari. 200868(5):1451–61. EPub 2008-03-05. pmid: 18316609.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  15. 15. Villanueva A, Minguez B, Forner A, Reig M, Llovet JM. Gepatocellular karsinoma: diagnostika, prognoz va terapiya uchun yangi molekulyar yondashuvlar. Tibbiyotning yillik tekshiruvi. 201061:317–28. EPub 2010/01/12. pmid: 20059340 PubMed Markaziy PMCID: PMC3677155.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  16. 16. Hoshida Y, Nijman SM, Kobayashi M, Chan JA, Brunet JP, Chiang DY va boshqalar. Integral transkriptom tahlili inson gepatotsellyulyar karsinomasining umumiy molekulyar kichik sinflarini ochib beradi. Saraton tadqiqotlari. 200969(18):7385–92. EPub 2009-09-03. pmid: 19723656 PubMed Markaziy PMCID: PMC3549578.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  17. 17.Trevisani F, D'Intino PE, Morselli-Labate AM, Mazzella G, Accogli E, Caraceni P va boshqalar. Surunkali jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda gepatotsellyulyar karsinoma tashxisi uchun sarum alfa-fetoprotein: HBsAg va anti-HCV holatining ta'siri. J Gepatol. 200134(4):570–5. EPub 2001/06/08. pmid: 11394657.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  18. 18. Li Veydao, Birlamchi jigar saratoni diagnostikasi va bosqichma-bosqich mezonlarini qayta ko'rib chiqish. Xitoyning umumiy jarrohlik jurnali, 2000 (04): p. 46. ​​(xitoy tilida)
    • Maqolani ko'rish
    • Google olimi
  19. 19. Xu Jianye, Lin Ding, Li Weidao va boshqalar, birlamchi jigar saratoni tashxisida alfa-fetoproteinning aniqligini tizimli baholash. Xitoy dalillarga asoslangan tibbiyot jurnali, 2009. 9(05): p. 525–530. (xitoy tilida)
    • Maqolani ko'rish
    • Google olimi
  20. 20. Chjan Jianhuai, Ma Zengchen, Vang Jianying, alfa-fetoproteinning past konsentratsiyasiga ega bo'lgan 424 ta gepatotsellyulyar karsinoma holatlarining diagnostikasi va tahlili. Xitoy umumiy jarrohlik jurnali, 2002 (09): p. 36–37. (xitoy tilida)
    • Maqolani ko'rish
    • Google olimi
  21. 21. Singal AG, Conjeevaram HS, Volk ML, Fu S, Fontana RJ, Askari F va boshqalar. Sirozli bemorlarda gepatotsellyulyar karsinoma kuzatuvining samaradorligi. Saraton epidemiologiyasi, biomarkerlari va oldini olish: Amerika profilaktika onkologiya jamiyati homiylik qilgan Amerika saraton tadqiqotlari assotsiatsiyasi nashri. 201221(5):793–9. EPub 2012/03/01. pmid: 22374994 PubMed Markaziy PMCID: PMC5640437.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  22. 22. Marrero JA, El-Serag HB. Alfa-fetoprotein Amerika jigar kasalliklarini o'rganish assotsiatsiyasining gepatotsellyulyar karsinoma nazorati bo'yicha ko'rsatmalariga kiritilishi kerak. Gepatologiya (Baltimor, Md). 201153(3):1060–1 muallif javobi 1–2. EPub 2011/03/05. pmid: 21374678.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  23. 23. Lederle FA, Pocha C. Jigar saratoni uchun skrining: hukmga shoshilish. Ichki kasalliklar yilnomalari. 2012156(5):387–9. EPub 2012/03/07. pmid: 22393134.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  24. 24. Tzartzeva K, Singal AG. Ultratovush bilan birgalikda AFP testi jigar saratonini erta aniqlashni yaxshilaydi. Gastroenterologiya va gepatologiya bo'yicha ekspert tekshiruvi. 201812(10):947–9. EPub 2018/08/18. pmid: 30118333.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  25. 25. Heimbach JK, Kulik LM, Finn RS, Sirlin CB, Abecassis MM, Roberts LR va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinomani davolash uchun AASLD ko'rsatmalari. Gepatologiya (Baltimor, Md). 201867(1):358–80. EPub 2017/01/29. pmid: 28130846.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  26. 26. EASL Klinik amaliyoti bo'yicha ko'rsatmalar: Gepatotsellyulyar karsinomani boshqarish. J Gepatol. 201869(1):182–236. EPub 2018/04/10. pmid: 29628281.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  27. 27. Stroup DF, Berlin JA, Morton SC, Olkin I, Williamson GD, Rennie D va boshqalar. Epidemiologiyada kuzatuv tadqiqotlarining meta-tahlili: hisobot uchun taklif. Epidemiologiyada kuzatuv tadqiqotlari meta-tahlili (MOOSE) guruhi. Jama. 2000283(15):2008–12. EPub 2000/05/02. pmid: 10789670.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  28. 28. Tricco AC, Lillie E, Zarin W, O'Brien KK, Colquhoun H, Levac D va boshqalar. Ko'rib chiqish doirasini aniqlash uchun PRISMA kengaytmasi (PRISMA-ScR): Tekshirish ro'yxati va tushuntirish. Ichki kasalliklar yilnomalari. 2018169(7):467–73. EPub 2018-09-05. pmid: 30178033.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  29. 29. Whiting PF, Rutjes AW, Westwood ME, Mallett S, Deeks JJ, Reitsma JB va boshqalar. QUADAS-2: diagnostika aniqligini o'rganish sifatini baholash uchun qayta ko'rib chiqilgan vosita. Ichki kasalliklar yilnomalari. 2011155(8):529–36. Epub 2011/10/19. pmid: 22007046.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  30. 30. King MA, Kew MC, Kuyl JM, Atkinson PM. Janubiy Afrika qora tanlilarida gepatotsellyulyar karsinoma belgilari sifatida des-gamma-karboksi protrombin va alfa-fetoprotein o'rtasidagi taqqoslash. Gastroenterologiya va gepatologiya jurnali. 19894(1):17–24. EPub 1989-01-01. pmid: 2485005.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  31. 31. Takikawa Y, Suzuki K, Yamazaki K, Goto T, Madarame T, Miura Y va boshqalar. Plazmadagi anormal protrombin (PIVKA-II): gepatotsellyulyar karsinomani aniqlash uchun yangi va ishonchli marker. Gastroenterologiya va gepatologiya jurnali. 19927(1):1–6. EPub 1992-01-01. pmid: 1371940.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  32. 32. Fujiyama S, Izuno K, Yamasaki K, Sato T, Taketa K. Qabul qiluvchining xarakteristikasi egri chiziqlari yordamida gepatotsellyulyar karsinoma tashxisi uchun plazma des-gamma-karboksi protrombin va sarum alfa-fetoproteinning optimal chegara darajasini aniqlash. O'simta biologiyasi: Xalqaro Onkodevelopmental Biologiya va Tibbiyot Jamiyatining jurnali. 199213(5–6):316–23. EPub 1992-01-01. pmid: 1283927.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  33. 33. Suehiro T, Sugimachi K, Matsumata T, Itasaka H, ​​Taketomi A, Maeda T. Gepatotsellyulyar karsinomada prognostik marker sifatida K vitamini yoki antagonist II tomonidan qo'zg'atilgan protein. Alfa-fetoprotein bilan taqqoslash. Saraton. 199473(10):2464–71. EPub 1994-05-15. pmid: 7513601.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  34. 34. Grazi GL, Mazziotti A, Legnani C, Jovine E, Miniero R, Gallucci A va boshqalar. Des-gamma-karboksi protrombinga alohida murojaat qilgan holda, gepatotsellyulyar karsinoma tashxisida o'simta belgilarining roli. Jigar transplantatsiyasi va jarrohlik: Amerika jigar kasalliklarini o'rganish assotsiatsiyasi va Xalqaro jigar transplantatsiyasi jamiyatining rasmiy nashri. 19951(4):249–55. EPub 1995-07-01. pmid: 9346575.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  35. 35. Nomura F, Ishijima M, Kuwa K, Tanaka N, Nakai T, Ohnishi K. Kichkina o'lchamdagi gepatotsellyulyar karsinomali bemorlarda sezgir immunoassaylarning yangi avlodi tomonidan aniqlangan sarum des-gamma-karboksi protrombin darajalari. Amerika gastroenterologiya jurnali. 199994(3):650–4. EPub 1999-03-23. pmid: 10086646.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  36. 36. Sassa T, Kumada T, Nakano S, Uematsu T. Kichkina gepatosellüler karsinomali bemorlarda sarum yuqori sezuvchanlik des-gamma-karboksi protrombin va Lens culinaris agglutinin A-reaktiv alfa-fetoproteinni bir vaqtda o'lchashning klinik yordami. Evropa gastroenterologiya va gepatologiya jurnali. 199911(12):1387–92. EPub 2000/02/02. pmid: 10654799.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  37. 37. Ishii M, Gama H, Chida N, Ueno Y, Shinzawa H, Takagi T va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinomani aniqlash uchun qon zardobidagi alfa-fetoprotein va K vitamini etishmasligidan kelib chiqqan oqsil miqdorini bir vaqtda o'lchash. Janubiy Toxoku tumani tadqiqot guruhi. Amerika gastroenterologiya jurnali. 200095(4):1036–40. EPub 2000/04/14. pmid: 10763956.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  38. 38. Cui R, Vang B, Ding H, Shen H, Li Y, Chen X. Gepatotsellyulyar karsinomani aniqlashda K vitamini yo'qligi tufayli kelib chiqqan oqsilni aniqlashning foydaliligi. Xitoy tibbiyot jurnali. 2002115(1):42–5. EPub 2002/04/05. pmid: 11930656.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  39. 39. Shimizu A, Shiraki K, Ito T, Sugimoto K, Sakai T, Ohmori S va boshqalar. Sirozli bemorlarda gepatotsellyulyar karsinoma uchun erta prognoz qiluvchi belgi sifatida yuqori sezgir elektroximiluminesans tizimi tomonidan aniqlangan sarum des-gamma-karboksi protrombin darajasining ketma-ket tebranish modeli. Xalqaro molekulyar tibbiyot jurnali. 20029(3):245–50. EPub 2002/02/12. pmid: 11836630.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  40. 40. Cui R, He J, Chjan F, Vang B, Ding H, Shen H va boshqalar. Alfa-fetoproteinni to'ldiruvchi gepatotsellyulyar karsinoma belgilari sifatida K vitamini yo'qligi (PIVKAII) va gepatomaga xos bo'lgan sarum gamma-glutamil transferaza (GGTII) tasmasi natijasida kelib chiqqan oqsilning diagnostik qiymati. Britaniya saraton jurnali. 200388(12):1878–82. EPub 2003/06/12. pmid: 12799630 PubMed Markaziy PMCID: PMC2741121.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  41. 41. Marrero JA, Su GL, Wei W, Emick D, Conjeevaram HS, Fontana RJ va boshqalar. Des-gamma karboksiprotrombin amerikalik bemorlarda gepatotsellyulyar karsinomani malign bo'lmagan surunkali jigar kasalligidan ajrata oladi. Gepatologiya (Baltimor, Md). 200337(5):1114–21. EPub 2003/04/30. pmid: 12717392.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  42. 42. Marrero JA, Romano PR, Nikolaeva O, Steel L, Mehta A, Fimmel CJ va boshqalar. Golji glikoproteini bo'lgan GP73 gepatotsellyulyar karsinoma uchun yangi sarum belgisidir. J Gepatol. 200543(6):1007–12. EPub 2005-09-03. pmid: 16137783.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  43. 43. Vang CS, Lin CL, Li HC, Chen KY, Chiang MF, Chen HS va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinomani aniqlashda sarum des-gamma-karboksi protrombinning foydaliligi. Jahon gastroenterologiya jurnali. 200511(39):6115–9. EPub 2005/11/08. pmid: 16273636 PubMed Markaziy PMCID: PMC4436626.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  44. 44. Kim J, Ki SS, Li SD, Xan CJ, Kim YC, Park SH va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinoma bilan og'rigan bemorlarda plazma osteopontin darajasining oshishi. Amerika gastroenterologiya jurnali. 2006101(9):2051–9. EPub 2006/07/20. pmid: 16848813.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  45. 45. Volk ML, Hernandez JC, Su GL, Lok AS, Marrero JA. Gepatotsellyulyar karsinoma uchun xavf omillari biomarkerlarning ish faoliyatini buzishi mumkin: AFP, DCP va AFP-L3 ni taqqoslash. Saraton biomarkerlari: Kasallik belgilarining A bo'limi. 20073(2):79–87. EPub 2007/05/25. pmid: 17522429.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  46. 46. ​​Durazo FA, Blatt LM, Corey WG, Lin JH, Xan S, Saab S va boshqalar. Surunkali gepatit, siroz va gepatotsellyulyar karsinoma bilan og'rigan bemorlarda des-gamma-karboksiprotrombin, alfa-fetoprotein va AFP-L3. Gastroenterologiya va gepatologiya jurnali. 200823(10):1541–8. EPub 2008-04-22. pmid: 18422961.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  47. 47. Beneduce L, Pesce G, Gallotta A, Zampieri F, Biasiolo A, Tono N va boshqalar. Immun komplekslarining o'simtaga xos induktsiyasi: gepatotsellyulyar karsinomada DCP-IgM. Evropa klinik tadqiqotlar jurnali. 200838(8):571–7. EPub 2008/07/16. pmid: 18625005.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  48. 48. Vang M, Long RE, Comunale MA, Junaidi O, Marrero J, Di Bisceglie AM va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinomani erta aniqlash uchun yangi fukozillangan biomarkerlar. Saraton epidemiologiyasi, biomarkerlar va oldini olish: Amerika profilaktika onkologiya jamiyati homiylik qilgan Amerika saraton tadqiqotlari assotsiatsiyasining nashri. 200918(6):1914–21. EPub 2009-05-21. pmid: 19454616 PubMed Markaziy PMCID: PMC4413450.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  49. 49. Xu JS, Vu DW, Liang S, Miao XY. Golji glikoproteini rezidenti bo'lgan GP73 gepatit B-endemik Osiyo populyatsiyasida tashxis qo'yilgan gepatotsellyulyar karsinoma uchun sezgirlik va o'ziga xoslikdir. Tibbiy onkologiya (Nortvud, London, Angliya). 201027(2):339–45. EPub 2009-04-29. pmid: 19399652.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  50. 50. Marrero JA, Feng Z, Vang Y, Nguyen MH, Befeler AS, Roberts LR va boshqalar. Erta gepatotsellyulyar karsinomada alfa-fetoprotein, des-gamma karboksiprotrombin va lektin bilan bog'langan alfa-fetoprotein. Gastroenterologiya. 2009137(1):110–8. EPub 2009-04-14. pmid: 19362088 PubMed Markaziy PMCID: PMC2704256.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  51. 51. Yoon YJ, Xan KH, Kim DY. Surunkali gepatit B virusi infektsiyasi bo'lgan bemorlarda gepatotsellyulyar karsinomani erta aniqlashda vitamin K etishmasligi yoki antagonist-II bilan qo'zg'atilgan sarum protrombinning roli. Skandinaviya gastroenterologiya jurnali. 200944(7):861–6. EPub 2009-04-25. pmid: 19391065.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  52. 52. Sterling RK, Jeffers L, Gordon F, Venook AP, Reddy KR, Satomura S va boshqalar. Lens culinaris aglutinin-alfa-fetoprotein va des-gamma-karboksi protrombinning reaktiv fraktsiyasi, yakka o'zi yoki birgalikda, gepatotsellyulyar karsinoma uchun biomarkerlar sifatida. Klinik gastroenterologiya va gepatologiya: Amerika Gastroenterologiya Assotsiatsiyasining rasmiy klinik amaliyot jurnali. 20097(1):104–13. EPub 2008/10/14. pmid: 18849011.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  53. 53. Baek YH, Li JH, Jang JS, Li SW, Xan JY, Jeong JS va boshqalar. AFP bilan solishtirganda PIVKA-II bosqichlash tizimlari bilan diagnostik rol va korrelyatsiya. Gepato-gastroenterologiya. 200956(91–92):763–7. EPub 2009/07/23. pmid: 19621698.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  54. 54. Yamamoto K, Imamura H, Matsuyama Y, Kume Y, Ikeda H, Norman GL va boshqalar. AFP, AFP-L3, DCP va GP73 davolash reaktsiyasi va takrorlanishni kuzatish uchun markerlar va HCC klinikopatologik o'zgaruvchilarining surrogat belgilari sifatida. Gastroenterologiya jurnali. 201045(12):1272–82. EPub 2010/07/14. pmid: 20625772.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  55. 55. Mao Y, Yang X, Xu H, Lu X, Sang X, Du S va boshqalar. Golji oqsili 73 (GOLPH2) gepatotsellyulyar karsinoma uchun qimmatli sarum belgisidir. Ichak. 201059(12):1687–93. EPub 2010/09/30. pmid: 20876776.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  56. 56. Ozkan H, Erdal H, Tutkak H, Karaeren Z, Yakut M, Yuksel O va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinomada Golji oqsili 73 ning diagnostik va prognostik haqiqiyligi. Ovqat hazm qilish. 201183(1–2):83–8. EPub 2010/11/03. pmid: 21042019.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  57. 57. El-Din Bessa SS, Elvan NM, Suliman GA, El-Shourbagy SH. Gepatit C virusi bilan bog'liq gepatotsellyulyar karsinoma bilan og'rigan Misr bemorlarida plazma osteopontin darajasining klinik ahamiyati. Tibbiy tadqiqotlar arxivi. 201041(7):541–7. EPub 2010/12/21. pmid: 21167394.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  58. 58. Sharma B, Srinivasan R, Chawla YK, Kapil S, Saini N, Singla B va boshqalar. Hindiston populyatsiyasida gepatotsellyulyar karsinomani aniqlashda K vitamini yo'qligi sababli protrombinning klinik foydasi. Xalqaro gepatologiya. 20104(3):569–76. Epub 2010/11/11. pmid: 21063479 PubMed Markaziy PMCID: PMC2940002.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  59. 59. Ishida H, Matsuo S, Inoue Y. [Uzoq muddatli kuzatuvdan so'ng ishlab chiqilgan HCV bilan bog'liq gepatosellüler karsinoma uchun alfa-fetoprotein (AFP) va des-gamma-karboksi protrombin (DCP) diagnostik faoliyatini baholash]. Rinsho byori Yaponiyaning klinik patologiya jurnali. 201058(11):1065–72. EPub 2011/01/15. pmid: 21229703.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  60. 60. Tian L, Vang Y, Xu D, Gui J, Jia X, Tong H va boshqalar. Serologik AFP/Golji oqsili 73 jigar kasalliklarining yangi diagnostik parametri bo'lishi mumkin. Xalqaro saraton jurnali. 2011129(8):1923–31. EPub 2010/12/09. pmid: 21140449.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  61. 61. Shi Y, Chen J, Li L, Sun Z, Zen L, Xu S va boshqalar. GP73 golgi oqsilining diagnostik ahamiyatini va uning birlamchi jigar karsinomasida genetik tahlilini o'rganish. Saraton tadqiqotlari va davolashda texnologiya. 201110(3):287–94. EPub 2011/04/27. pmid: 21517136.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  62. 62. Abu El Makarem MA, Abdel-Aleem A, Ali A, Saber R, Shatat M, Rahem DA va boshqalar. Gepatit C virusi bilan bog'liq gepatotsellyulyar karsinomada plazma osteopontinining diagnostik ahamiyati. Gepatologiya yilnomalari. 201110(3):296–305. EPub 2011/06/17. pmid: 21677331.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  63. 63. Morota K, Nakagava M, Sekiya R, Hemken PM, Sokoll LJ, Elliott D va boshqalar. Surunkali gepatit, siroz va gepatotsellyulyar karsinoma bilan og'rigan bemorlarning qon zardobida Golji oqsili-73, fukozilatlangan gemoeksin, alfa-fetoprotein va PIVKA-II ning qiyosiy bahosi. Clin Chem Lab Med. 201149(4):711–8. EPub 2011/01/15. pmid: 21231906.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  64. 64. Salem M, Atti SA, Raziky ME, Darweesh SK, Sharkawy ME. Gepatotsellyulyar karsinomaning biomarkeri sifatida plazmadagi osteopontin darajasining klinik ahamiyati. Gastroenterologik tadqiqotlar. 20136(5):191–9. Epub 2013/10/01. pmid: 27785253 PubMed Markaziy PMCID: PMC5051095.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  65. 65. Shang S, Plymoth A, Ge S, Feng Z, Rosen HR, Sangrajrang S va boshqalar. Osteopontinni erta gepatotsellyulyar karsinoma uchun yangi marker sifatida aniqlash. Gepatologiya (Baltimor, Md). 201255(2):483–90. EPub 2011/09/29. pmid: 21953299 PubMed Markaziy PMCID: PMC3914762.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  66. 66. Yang L, Rong V, Xiao T, Chjan Y, Xu B, Liu Y va boshqalar. HBV bilan bog'liq gepatotsellyulyar karsinomada plazma biomarkerlarini sekretor/relizlovchi proteom asosida aniqlash. Fan Xitoy Hayot haqidagi fanlar. 201356(7):638–46. EPub 2013/06/12. pmid: 23749381.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  67. 67. Choi JY, Jung SW, Kim HY, Kim M, Kim Y, Kim DG va boshqalar. Total-AFP bo'yicha gepatotsellyulyar karsinomada AFP-L3 va PIVKA-II diagnostik qiymati. Jahon gastroenterologiya jurnali. 201319(3):339–46. EPub 2013/02/02. pmid: 23372355 PubMed Markaziy PMCID: PMC3554817.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  68. 68. Ertle JM, Heider D, Wichert M, Keller B, Kueper R, Hilgard P va boshqalar. Alfa-fetoprotein va des-gamma-karboksi protrombin kombinatsiyasi gepatotsellyulyar karsinomani aniqlashda ustundir. Ovqat hazm qilish. 201387(2):121–31. Epub 2013/02/15. pmid: 23406785.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  69. 69. Xu JB, Qi FZ, Xu G, Chen GF, Qin LX, Chjan JH. Jigar neoplazmasi bo'lgan bemorlarda alfa-fetoproteinning qiymati va klinik xususiyatlari. Neoplazma. 201461(2):218–24. Epub 2013/12/05. pmid: 24299318.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  70. 70. Chan SL, Mo F, Jonson PJ, Siu DY, Chan MH, Lau WY va boshqalar. Jigar massasi bo'lgan bemorlarda gepatotsellyulyar karsinoma tashxisida sarum alfa-fetoprotein darajasining ishlashi. HPB: Xalqaro Hepato Pankreato Biliar Assotsiatsiyasining rasmiy jurnali. 201416(4):366–72. EPub 2013/08/29. pmid: 23980880 PubMed Markaziy PMCID: PMC3967889.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  71. 71. Gopal P, Yopp AC, Waljie AK, Chiang J, Nehra M, Kandunoori P va boshqalar.Sirozli bemorlarda gepatotsellyulyar karsinomani aniqlashda alfa-fetoprotein testining aniqligiga ta'sir qiluvchi omillar. Klinik gastroenterologiya va gepatologiya: Amerika Gastroenterologiya Assotsiatsiyasining rasmiy klinik amaliyot jurnali. 201412(5):870–7. Epub 2013/10/08. pmid: 24095974 PubMed Markaziy PMCID: PMC3975698.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  72. 72. Li HJ, Yeon JE, Suh SJ, Li SJ, Yoon EL, Kang K va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinomaning biomarkerlari sifatida plazma glypican-3 va osteopontinning klinik foydasi. Ichak va jigar. 20148(2):177–85. EPub 2014/03/29. pmid: 24672660 PubMed Markaziy PMCID: PMC3964269.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  73. 73. Nabih MI, Aref WM, Fathy MM. Gepatit C virusi bilan bog'liq gepatotsellyulyar karsinoma tashxisida plazma osteopontinining ahamiyati. Arab gastroenterologiya jurnali: Pan-Arab gastroenterologiya assotsiatsiyasining rasmiy nashri. 201415(3–4):103–7. EPub 2014/09/25. pmid: 25249230.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  74. 74. Song P, Feng X, Inagaki Y, Song T, Zhang K, Wang Z va boshqalar. Xitoyda gepatotsellyulyar karsinoma bilan og'rigan bemorlarni diagnostika qilish uchun alfa-fetoprotein va des-gamma-karboksi protrombinni bir vaqtning o'zida o'lchashning klinik yordami: 1153 sub'ektning ko'p markazli nazorat ostida tadqiqoti. Biofan tendentsiyalari. 20148(5):266–73. EPub 2014/11/11. pmid: 25382443.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  75. 75. da Kosta AN, Plymoth A, Santos-Silva D, Ortiz-Cuaran S, Camey S, Guilloreau P va boshqalar. Osteopontin va latent-TGF beta-protein 2 HBV bilan bog'liq gepatotsellyulyar karsinoma uchun potentsial diagnostik belgilar sifatida. Xalqaro saraton jurnali. 2015136(1):172–81. EPub 2014/05/08. pmid: 24803312 PubMed Markaziy PMCID: PMC4617682.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  76. 76. Pote N, Koshi F, Albuquerque M, Voitot H, Belghiti J, Castera L va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinomani erta tashxislash va mikrovaskulyar invaziyani bashorat qilish uchun PIVKA-II ning ishlashi. J Gepatol. 201562(4):848–54. EPub 2014/12/03. pmid: 25450201.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  77. 77. Chang TS, Wu YC, Tung SY, Wei KL, Hsieh YY, Huang HC va boshqalar. Alfa-Fetoproteinni o'lchash sirrozi bo'lgan bemorlarda gepatotsellyulyar karsinoma kuzatuvining afzalliklari. Amerika gastroenterologiya jurnali. 2015110(6):836–44 viktorina 45. Epub 2015/04/15. pmid: 25869392.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  78. 78. Gani RA, Suryamin M, Hasan I, Lesmana CR, Sanityoso A. Jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda gepatotsellyulyar karsinomani tashxislash uchun alfa-1 kislotali glikoprotein bilan birgalikda alfa fetoproteinning ishlashi. Acta medica Indonesiana. 201547(3):216–22. EPub 2015/11/21. pmid: 26586387.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  79. 79. Chimparlee N, Chuaypen N, Khlaiphuengsin A, Pinjaroen N, Payungporn S, Poovorawan Y va boshqalar. Gepatit B bilan bog'liq gepatotsellyulyar karsinomada sarum osteopontin va osteopontin promotor polimorfizmlarining diagnostik va prognostik rollari. Osiyo Tinch okeani saratonining oldini olish jurnali: APJCP. 201516(16):7211–7. EPub 2015/10/31. pmid: 26514514.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  80. 80. Fouad SA, Mohamed NA, Fawzy MW, Mustafa DA. Surunkali jigar kasalligi va gepatotsellyulyar karsinomada plazmadagi osteopontin darajasi. Oylik gepatit. 201515(9):e30753. Epub 2015/10/27. pmid: 26500684 PubMed Markaziy PMCID: PMC4612688.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  81. 81. Ge T, Shen Q, Vang N, Chjan Y, Ge Z, Chu V va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinoma uchun alfa-fetoprotein, dikkopf-1 va osteopontinning diagnostik qiymatlari. Tibbiy onkologiya (Nortvud, London, Angliya). 201532(3):59. EPub 2015/02/06. pmid: 25652109.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  82. 82. Yu R, Ding S, Tan V, Tan S, Tan Z, Xiang S va boshqalar. Xitoy aholisida gepatotsellyulyar karsinoma skriningi uchun K vitamini yo'qligi yoki antagonist-II (PIVKA-II) tufayli kelib chiqqan oqsilning ishlashi. Oylik gepatit. 201515(7):e28806. EPub 2015/08/25. pmid: 26300931 PubMed Markaziy PMCID: PMC4539732.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  83. 83. Jang ES, Jeong SH, Kim JW, Choi YS, Leissner P, Brechot C. Alfa-Fetoproteinning diagnostik ishlashi, K vitamini yo'qligi, Osteopontin, Dickkopf-1 va uning gepatotsellyulyar karsinoma uchun birikmalari. PloS biri. 201611(3):e0151069. EPub 2016/03/18. pmid: 26986465 PubMed Markaziy PMCID: PMC4795737.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  84. 84. Vongsuvanh R, van der Poorten D, Iseli T, Strasser SI, McCaughan GW, Jorj J. Midkine AFP negativ va NASH bilan bog'liq gepatocellular karsinomada diagnostik rentabellikni oshiradi. PloS biri. 201611(5):e0155800. Epub 2016/05/25. pmid: 27219517 PubMed Markaziy PMCID: PMC4878793.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  85. 85. Ji J, Vang H, Li Y, Zheng L, Yin Y, Zou Z va boshqalar. Xitoyda gepatit B virusi bilan bog'liq gepatotsellyulyar karsinoma uchun Des-Gamma-Karboksi Protrombinni alfa-Fetoproteinga nisbatan diagnostik baholash: Katta miqyosli, ko'p markazli tadqiqot. PloS biri. 201611(4):e0153227. EPub 2016/04/14. pmid: 27070780 PubMed Markaziy PMCID: PMC4829182.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  86. 86. Ahn DG, Kim HJ, Kang H, Li HW, Bae SH, Li JH va boshqalar. Koreyada gepatotsellyulyar karsinoma uchun diagnostika vositasi sifatida alfa-fetoproteinning maqsadga muvofiqligi. Koreya ichki kasalliklar jurnali. 201631(1):46–53. EPub 2016/01/16. pmid: 26767857 PubMed Markaziy PMCID: PMC4712434.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  87. 87. Lim TS, Kim DY, Xan KH, Kim HS, Shin SH, Jung KS va boshqalar. AFP, PIVKA-II va AFP-L3 ni o'simta belgilari sifatida birgalikda qo'llash sirozli bemorlarda gepatotsellyulyar karsinoma diagnostikasining aniqligini oshiradi. Skandinaviya gastroenterologiya jurnali. 201651(3):344–53. EPub 2015/09/05. pmid: 26340708.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  88. 88. Petitti DB. Meta-tahlilda heterojenlikka yondashuvlar. Tibbiyotda statistika. 200120(23):3625–33. EPub 2001/12/18. pmid: 11746342.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  89. 89. Liu YR, Lin BB, Zeng DW, Zhu YY, Chen J, Zheng Q va boshqalar. Alfa-fetoprotein darajasi jigar fibrozisi holatining biomarkeri sifatida: surunkali gepatit B. BMC gastroenterologiyasi bilan og'rigan 619 ta ketma-ket bemorlarning kesma tadqiqoti. 201414:145. EPub 2014/08/17. pmid: 25128299 PubMed Markaziy PMCID: PMC4139492.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  90. 90. Chjan Xiaoman, Wei Meijuan, Xu Zhengju va boshq., Jigar kasalliklarida sarum alfa-fetoprotein, interleykin-6 va golgi tanasi oqsilining 73 ifoda xususiyatlari va ularning gepatotsellyulyar karsinomada diagnostik ahamiyati. Xitoyning eksperimental va klinik yuqumli kasalliklar jurnali (elektron versiya), 2017. 11(04): p. 339–344. (xitoy tilida)
    • Maqolani ko'rish
    • Google olimi
  91. 91. Reim D, Choi YS, Yoon HM, Park B, Eom BW, Kook MC va boshqalar. Alfa-fetoprotein me'da saratoni uchun muhim prognostik omil hisoblanadi: davolovchi rezektsiyadan keyin moyillik ko'rsatkichiga mos keladigan tahlil natijalari. Evropa jarrohlik onkologiya jurnali: Evropa jarrohlik onkologiya jamiyati va Britaniya jarrohlik onkologiya assotsiatsiyasi jurnali. 201743(8):1542–9. EPub 2017/05/18. pmid: 28511775.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  92. 92. Lu Ningning, Chjan Yinghua, Vang Haiyan va boshqalar, gepatotsellyulyar karsinoma (HCC) patologik dastur qiymatini tashxislashda sarum AFP vitamini K etishmovchiligi yoki antagonist Ⅱ induktsiyalangan oqsillar. Klinik gepatobiliar kasallik jurnali, 2017. 33 (11): p. 2162–2165. (xitoy tilida)
    • Maqolani ko'rish
    • Google olimi
  93. 93. Li Vey, Bai Yun, Li Yunting va boshqalar, alfa-fetoproteinning klinik qo'llanilishi va laboratoriya bahosi. Klinik noto'g'ri tashxis va noto'g'ri davolash, 2007 (08): p. 97–100. (xitoy tilida)
    • Maqolani ko'rish
    • Google olimi
  94. 94. Li Chjao, Chju Jiye. Birlamchi jigar saratoni diagnostikasi va davolash normalarining talqini (2017 yil nashri). Klinik gepatobiliar kasallik jurnali, 2017. 33(09): p. 1655–1657 yillar. (xitoy tilida)
    • Maqolani ko'rish
    • Google olimi
  95. 95. Cedron A, Covino M, Caturelli E, Pompili M, Lorenzelli G, Villani MR va boshqalar. Virus bilan bog'liq surunkali jigar kasalligi bo'lgan bemorlarni skriningda alfa-fetoproteinning (AFP) foydaliligi: turli virusli etiologiya HCCdagi AFP darajasiga ta'sir qiladimi? 350 g'arbiy bemorlarda o'tkazilgan tadqiqot. Gepato-gastroenterologiya. 200047(36):1654–8. EPub 2001/01/10. pmid: 11149026.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  96. 96. Xu Jianye, Yi Ling, Ran Chongxin va boshq., Birlamchi jigar saratoni tashxisida sarum alfa fetoprotein bo'yicha tadqiqot. Chongqing tibbiyoti, 2009. 38(01): p. 51–52+55. (xitoy tilida)
    • Maqolani ko'rish
    • Google olimi
  97. 97. Bruix J, Sherman M. Gepatotsellyulyar karsinomani boshqarish: yangilanish. Gepatologiya (Baltimor, Md). 201153(3):1020–2. EPub 2011/03/05. pmid: 21374666 PubMed Markaziy PMCID: PMC3084991.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  98. 98. Li Qingru, Ji Shundong. Keksa odamlarning sog'lig'ini tekshirishda o'simta belgisi oqsil chipini aniqlashning qo'llanilishi va klinik ahamiyati. Jilin universiteti jurnali (tibbiy nashr), 2016. 42(03): p. 535–540. (xitoy tilida)
    • Maqolani ko'rish
    • Google olimi
  99. 99. Chang TS, Wu YC, Tung SY, Wei KL, Hsieh YY, Huang HC va boshqalar. Korrigendum: Alfa-Fetoproteinni o'lchash sirrozi bo'lgan bemorlarda gepatotsellyulyar karsinoma kuzatuvining afzalliklari. Amerika gastroenterologiya jurnali. 2016111(11):1668. EPub 2016/11/04. pmid: 27808145.
    • Maqolani ko'rish
    • PubMed/NCBI
    • Google olimi
  100. 100. Lay Bingyan, Li Fen. Birlamchi jigar saratonining birinchi tashxisida KT va B ultratovushni solishtirish. Xitoyning CT va MRI jurnali, 2016. 14(04): p. 71–73. (xitoy tilida)
    • Maqolani ko'rish
    • Google olimi

Mavzu sohalari

PLOS mavzu sohalari haqida qo'shimcha ma'lumot olish uchun bu yerni bosing.

Biz sizning fikr-mulohazalaringizni xohlaymiz. Ushbu mavzular ushbu maqola uchun mantiqiymi? Noto'g'ri mavzu maydoni yonidagi nishonni bosing va bizga xabar bering. Yordamingiz uchun rahmat!

Mavzu sohasi "Jigar hujayrali karsinoma" ushbu maqolaga tegishlimi? Ha yo'q

Mavzu sohasi "Ultratovushli tasvir" ushbu maqolaga tegishlimi? Ha yo'q

Mavzu sohasi "Ferment bilan bog'liq immunoassaylar" ushbu maqolaga tegishlimi? Ha yo'q

Mavzu sohasi "Saratonni aniqlash va tashxislash" ushbu maqolaga tegishlimi? Ha yo'q

Mavzu sohasi "Tizimli sharhlar" ushbu maqolaga tegishlimi? Ha yo'q

Mavzu sohasi "Ma'lumotlar bazasini qidirish" ushbu maqolaga tegishlimi? Ha yo'q

Mavzu sohasi "Metanaliz" ushbu maqolaga tegishlimi? Ha yo'q

Mavzu sohasi "Diagnostik tibbiyot" ushbu maqolaga tegishlimi? Ha yo'q


Videoni tomosha qiling: Acı Eşiği Yükseltme Kum Torbası Oldum (Avgust 2022).