Ma `lumot

Uchinchi molekula bilan reaksiyaga kirishib, ikkita sisteinni to'sib qo'yadigan kimyoviy reaktsiya bormi?


Gap shundaki, ular kelajakda hech qanday reaksiyaga kirisha olmasligi uchun ikkita sisteinni blokirovka qilish. Ikki sisteinning -SH guruhlarini olib tashlash yoki o'zgartirish uchun bizga reaktsiya kerak.

Bundan tashqari, reaktsiya ikkita sistein o'rtasida o'zaro bog'liqlik yaratmasligi kerak.

Mening motivatsiyamni qisqacha tushuntirish uchun: men doktorantman va optik cımbız eksperimentlarini o'tkazaman. Biz ikkita optik tuzoqda ikkita mikrometrli boncukni ushlab turishimiz mumkin. Bizda ikkita boncukga ikkita DNK bog'lovchisi yordamida bitta oqsilni bog'lash jarayoni bor. Proteinni ikkala boncukga to'g'ri ulash uchun trimerimning uchta sisteinidan ikkitasini bloklashim kerak.


Bitsiklik peptidlarga asoslangan fag-kodlangan kombinator kimyoviy kutubxonalar

Bu erda biz organik yadroga kovalent biriktirilgan bisiklik yoki chiziqli peptidlarga asoslangan ligandlarni tanlashning fag strategiyasini tasvirlab beramiz. Biz uchta reaktiv sistein qoldig'idan iborat peptid repertuarlarini yaratdik, ularning har biri bir nechta tasodifiy aminokislotalar qoldiqlari bilan ajratilgan va biz repertuarlarni fag geni-3-oqsil bilan birlashtirganmiz. Reaktiv sisteinlar orqali tris- (bromometil) benzol bilan konjugatsiya, mezitilen yadrosiga bog'langan ikkita peptid halqali peptid konjugatlarining repertuarlarini hosil qiladi. Takroriy afinitivlik tanlovlari natijasida mutagenez va selektsiyadan so'ng bir nechta ferment inhibitörleri paydo bo'ldi, biz qo'rg'oshin inhibitori (PK15) ni kimyoviy yo'l bilan sintez qila oldik. Ki = 1,5 nM) inson plazmasidagi kallikreinga xos bo'lib, u sinovdan o'tgan odam plazmasida ichki koagulyatsion yo'lni samarali ravishda to'xtatdi. ex vivo. Bu yondashuv kichik molekulali dorilar va biologik vositalarning o'zaro bog'langan ligandlari sifatida bisiklik makrosikllarni (yoki ularning chiziqli hosilalarini) hosil qilish va tanlashning kuchli vositasini taklif qiladi.


2-bob Kimyo jonlanadi (TB)

Asab impulslarining to'g'ri o'tkazilishi uchun quyidagilardan qaysi biri zarur?

Fosfolipid odatda ________.

A) qisman qutbli va qisman qutbsiz
B) butunlay qutbsiz
C) butunlay qutbli
D) na qutbli, na qutbli

Umuman olganda, biz yog'lar deb ataydigan lipidlar toifasida ________ bor.

A) to'yinmagan bog'lanishlarning yuqori darajasi
B) yuqori darajada to'yingan bog'lanishlar
C) suv miqdori yuqori
D) uzun yog 'kislotalari zanjirlari

Genetik ma'lumot DNKda ________ tomonidan kodlangan.

A) nukleotidlarning ketma -ketligi
B) shakar va fosfat molekulalarining muntazam o'zgarishi
C) gistonlarning joylashishi
D) qo'sh spiralning uch o'lchovli tuzilishi

Quyidagilardan qaysi biri oqsillarga to'g'ri kelmaydi?

A) Ular denaturatsiyalanishi yoki issiqlik yoki kislotalilik tufayli koagulyatsiya qilinishi mumkin.
B) Ular kodlangan irsiy ma'lumotlarning molekulyar tashuvchisi bo'lib ko'rinadi.
C) Ularning vazifasi uch o'lchamli shaklga bog'liq.
D) Ba'zi turlarga fermentlar deyiladi.

Tanadagi eng ko'p uchraydigan protein - ________.

A) glyukoza
B) gemoglobin
C) DNK
D) kollagen

Uglevodlar jigar va mushaklarda ________ shaklida saqlanadi.

A) xolesterin
B) triglitseridlar
C) glikogen
D) glyukoza

A) metall ionlari
B) birgalikda ishlaydigan fermentlar
C) bir xil funktsiyani bajaradigan ikkita ferment
D) vitaminlardan olingan organik molekulalar

Kimyoviy reaksiya tezligi yoki tezligiga ________dan tashqari quyidagi barcha omillar ta'sir qiladi.

A) reaksiyaga kirishuvchi moddalar konsentratsiyasi
B) katalizatorlar yoki fermentlarning mavjudligi
C) harorat
D) uglerodning mavjudligi yoki yo'qligi

Bog'lar uzilgan kimyoviy reaktsiya odatda ________ bilan bog'liq.

A) kattaroq molekula hosil qilish
B) sintez
C) energiya sarfi
D) energiya ajralishi

Tuzlar har doim ________.

A) ionli birikmalar
B) er -xotin kovalent birikmalar
C) vodorod bilan bog'langan
D) yagona kovalent birikmalar

Ro'yxatda keltirilgan raqamlar mos ravishda birinchi, ikkinchi va uchinchi energiya darajalarini ifodalaydi. Shu asosda quyida keltirilganlardan qaysi biri beqaror yoki reaktiv atom hisoblanadi?

A) 2, 8, 8
B) 2, 8, 1
C) 2
D) 2, 8

PH 2 bo'lgan eritmani eng yaxshi ________ deb ta'riflash mumkin.

A) asosiy
B) ozgina kislotali
C) neytral
D) kislotali

Quyidagilardan qaysi biri hujayradan tashqaridagi asosiy musbat ion hisoblanadi?

A) azot
B) vodorod
C) kaliy
D) natriy

Quyidagilardan qaysi biri organik molekula sifatida qaraladi?

A) NaOH
B) H2O
C) NaCl
D) CH4

25 ta aminokislotadan iborat zanjir ________ deb ataladi.

A) polipeptid
B) nukleotid
C) kraxmal
D) oqsil

Oddiy shakarlarning uzun zanjiri ________ bo'ladi.

A) polisaxarid
B) oqsil
C) monosaxarid
D) nuklein kislotasi

Protein zanjiri magistralining alfa spiralga o'ralishi ________ deb ataladi.

A) ikkilamchi tuzilish
B) uchinchi darajali tuzilish
C) birlamchi tuzilish
D) to'rtlamchi tuzilish

Uglevodlar va oqsillar ________ tomonidan asosiy qurilish bloklaridan hosil bo'ladi.

A) har ikki birlik orasidagi suv molekulasining olib tashlanishi
B) har ikki birlik orasidan azot atomini olib tashlash
C) har ikki birlik o'rtasida uglerod atomining qo'shilishi
D) har ikki birlik orasiga suv molekulasi qo'shilishi

Fermentlar haqidagi qaysi fikr noto'g'ri?

A) Fermentlar - organik katalizatorlar.
B) Fermentlar yuqori harorat ta'sirida shikastlanishi mumkin.
C) Fermentlar asosan oqsildan iborat.
D) Fermentlar reaksiya boshlash uchun zarur bo'lgan aktivlanish energiyasini oshiradi.

Ko'p plazma oqsillari _________ vazifasini bajarishi mumkin.

A) kislorod tashuvchi pufakchalar
B) tuzilish oqsillari
C) buferlar
D) antikorlar

Eritmalarning kontsentratsiyasi bo'yicha quyidagilardan qaysi biri to'g'ri?

A) Foizli eritmalar - 1000 qismga to'g'ri keladigan qismlar.
B) molyarlikni hisoblash uchun erigan moddaning atom raqamini bilish kerak.
C) Molyarlikni hisoblash uchun erituvchining atom massasini bilish kerak.
D) Molyarlik 1000 ml eritmada erigan moddaning bir moliga teng.

Aralashmalar haqidagi gapni to'g'ri tanlang.

A) Eritmalar tarkibida vaqt o'tishi bilan joylashadigan zarrachalar mavjud.
B) Süspansiyonlar ikki yoki undan ortiq komponentli bir hil aralashmalardir.
C) Süspansiyonlar suyuqlikdan qattiq holatga teskari o'zgarishi mumkin.
D) Eritmada katta miqdorda erituvchi va oz miqdorda eriydi.

A) kuchsiz kislota
B) bikarbonat ioni
C) jigarda keng tarqalgan
D) proton donori

Tirik tizimlardagi kimyoviy muvozanat bilan bog'liq holda, odatda, qaytarilmaydigan reaktsiyalarni tanlang.

A) ATP hosil qilish uchun ADP + Pi
B) glyukoza molekulalari birlashib, glikogen hosil qiladi
C) glyukoza CO2 va amp H2O ga
D) H2O + CO2 ni hosil qilib, H2CO3 hosil qiladi

Oksidlanish -qaytarilish reaktsiyalarida ________.

A) parchalanish ham, elektron almashinuvi ham sodir bo'ladi
B) elektron akseptor oksidlanadi
C) elektron donori kamayadi
D) reaksiya har doim oson qaytariladi

Tolali oqsillar ________.

A) juda barqaror va suvda erimaydi
B) kamdan -kam hollarda ikkinchi darajali tuzilishga ega
C) hujayrali katalizatorlar
D) odatda fermentlar deyiladi

ATP molekulasi ___________ da ishlatilmaydi.

A) pigmentlar
B) kimyoviy ish
C) transport
D) mexanik ish

Nuklein kislotalarga tegishli eng to'g'ri bayonni tanlang.

A) Uch shakl mavjud: DNK, RNK va tDNK.
B) DNK-A, T, G va C asoslaridan tashkil topgan uzun, ikki ipli molekula.
C) RNK-A, T, G va C asoslaridan tashkil topgan uzun, bitta simli molekula.
D) TDNK DNKning molekulyar quli hisoblanadi.

A) spirtli ichimliklar
B) Sitoplazma
C) qon
D) Tuzli suv

Izotoplar haqida to'g'ri so'zni tanlang.

A) Bir xil elementning izotoplari bir xil atom raqamiga ega, lekin atom massasi bilan farq qiladi.
B) Elementning barcha izotoplari radioaktivdir.
C) Izotoplar faqat og'irroq elementlarda uchraydi.
D) Elementning barcha izotoplarida bir xil miqdordagi neytronlar mavjud.

Tana materiyasining taxminan 96% ni tashkil etadigan to'rtta element ________.

A) uglerod, kislorod, fosfor, kalsiy
B) azot, vodorod, kaltsiy, natriy
C) uglerod, kislorod, vodorod, azot
D) natriy, kaliy, vodorod, kislorod

Koenzimga misol - ________.

A) temir
B) sink
C) riboflavin (B2 vitamini)
D) mis

________ yog'da eriydi, UV nurlari ta'sirida terida ishlab chiqariladi va suyaklarning normal o'sishi va ishlashi uchun zarurdir.

A) K vitamini
B) A vitamini
C) Kortizol
D) D vitamini

XYZ suyuqligida siz yorug'lik o'tayotganda tarqalib ketishini sezasiz. Bir necha kundan beri o'tirsa ham, stakan tagida cho'kma yo'q. Bu suyuqlik ________ bo'lishi kerak.

A) to'xtatib turish
B) aralash
C) kolloid
D) yechim

Atom X o'n etti protonga ega. Uning valent qobig'ida nechta elektron bor?

Agar atom ikkita protonga ega bo'lsa, u ________ bo'ladi.

A) uchta elektronga ega
B) valentligi 0 ga teng
C) juda barqaror
D) kimyoviy faol

Agar X atomining atom raqami 74 bo'lsa, u ________ga ega bo'ladi.

A) 74 proton va taxminan bir xil miqdordagi neytron
B) 37 ta elektron
C) 74 proton va neytronlar yo'q
D) 37 proton va 37 neytron

C6H12O6 formulasi ________ degan ma'noni anglatadi.

A) 6 ta kaltsiy, 12 ta vodorod va 6 ta kislorod atomlari mavjud
B) molekulyar massasi 24 ga teng
C) 12 ta vodorod, 6 ta uglerod va 6 ta kislorod atomlari mavjud
D) modda kolloiddir

Kolloidning ikkita yaxshi misoli Jell-O® yoki ________ bo'lishi mumkin.

A) qon
B) siydik
C) oyoq tirnoqlari
D) sitozol

Valans 3 ga teng bo'lgan atomda jami ________ elektron bo'lishi mumkin.

________ elektronga ega bo'lgan atom ionli bog'langanida anion bo'lishi mumkin.

Kimyoviy belgisi O=O ________ ma'nosini bildiradi.

A) nol nolga teng
B) ikkala atom ham bog'langan va tashqi orbitada elektronlari nolga teng
C) atomlar qo'sh bog'langan
D) bu ikkita umumiy elektronga ega ionli bog'lanish

A) organik molekula
B) obligatsiyalar turi
C) qutbli molekula
D) reaksiya turi

A) bu noorganik molekula
B) bitta uglerod va to'rt vodorod atomi bor
C) bu oksidlanish -qaytarilish reaktsiyasida ishtirok etdi
D) to'rtta uglerod va to'rtta vodorod atomlari mavjud

Aminokislotalar birlashib, peptid hosil qilish ________ reaktsiyasining yaxshi namunasidir.

A) qaytariladigan
B) parchalanish
C) sintez
D) almashish

________ reaksiyaga ta'sir etuvchi omil hisoblanmaydi.

A) konsentratsiya
B) harorat
C) Vaqt
D) Zarrachalar kattaligi

Quyidagilardan qaysi biri elektrolit emas?

A) Ca2CO3
B) NaOH
C) H2O
D) HCl

Inson qoni __________ pH ga ega.

A) 6.80-7.00
B) 7.35-7.45
C) 8.35-8.55
D) 7.70-8.00

__________ odatda tanada mavjud bo'lgan og'ir metaldir.

A) Qo'rg'oshin
B) simob
C) temir
D) mishyak

A) triglitseridlar
B) polisaxarid
C) disaxarid
D) monosaxarid

Neytral yog'lar yog' kislotalarining glitseringa nisbati ________ga teng.

DNK molekulasida fosfat ________ ga xizmat qiladi.

A) shakarlarni asoslariga bog'lash uchun
B) nukleotidlar sifatida
C) kod sifatida
D) molekulyar umurtqa pog'onasini ushlab turish

Tanadagi ko'p tolali oqsillar bularning barchasini o'z ichiga oladi, faqat:

A) kollagen
B) keratin
C) eledin
D) elastin

Issiqlik zarbasi oqsillari (hsp) - ________ deb ataladigan oqsil turi.

A) eykosanoidlar
B) kofermentlar
C) chaperoninlar
D) kofaktorlar

_________ aloqalar ko'pincha molekulaning turli qismlarini ma'lum 3 o'lchovli shaklga bog'laydi.

A) Vodorod
B) kislorod
C) aminokislota
D) Uglerod

Noto'g'ri yoki noto'g'ri bayonotni tanlang.

A) Endergonik reaktsiyalar ajralib chiqqandan ko'ra ko'proq energiya yutadi.
B) Organizmdagi moddalar almashinuvining asosiy xususiyati - organizm tomonidan deyarli faqat eksergonik reaksiyalardan foydalanish.
C) Kimyoviy reaksiyalarda eski aloqalarni uzish uchun energiya talab qilinadi va yangi bog lanishlar hosil bo lganda energiya ajralib chiqadi.
D) Ekzergonik reaksiyalar yutishdan ko'ra ko'proq energiya chiqaradi.

Quyidagilardan qaysi biri molekulyar chaperoninlarning roli emas?

A) shikastlangan yoki denaturatsiyalangan oqsillarning parchalanishiga yordam beradi
B) polipeptid zanjirlarining tasodifan, muddatidan oldin yoki noto’g’ri katlanishini oldini olish
C) polipeptidlarning kerakli katlama va birikish jarayoniga yordam beradi
D) hujayra membranalari bo'ylab oqsillarni va ma'lum metall ionlarini ko'chirishga yordam beradi
E) biologik katalizator vazifasini bajaradi

Quyidagi gaplardan qaysi biri noto'g'ri?

A) Kattaroq zarralar kichikroqlarga qaraganda tezroq harakat qiladi va shuning uchun tez -tez va kuchliroq to'qnashadi.
B) Kimyoviy reaksiyalar yuqori haroratda tezroq davom etadi.
C) Kimyoviy reaksiyalar reaksiyaga kiruvchi zarrachalar ko'p bo'lsa, tezroq tezlikda rivojlanadi.
D) Katalizatorlar kimyoviy reaksiyalarning tezligini oshiradi.

Qaysi protein turlari har qanday stressli sharoitda hujayra faoliyati uchun juda muhim?

A) katalitik oqsillar
B) strukturaviy oqsillar
C) molekulyar shaperonlar
D) tartibga soluvchi oqsillar

Biz terlaganda suvning qaysi xususiyati namoyon bo'ladi?

A) reaktivlik
B) yumshatuvchi
C) yuqori bug'lanish issiqligi
D) qutbli erituvchi xossalari
E) yuqori issiqlik sig'imi


1.2 Sistein kimyosi haqida umumiy ma'lumot

Oksidlovchining turi va darajasini tushunish sistein redoks kimyosida ham muhimdir. Ba'zi sistein oksPTMlari oksidlovchilarning bazal darajasida sodir bo'ladi, bu ba'zi sisteinlarning oksidlovchi modifikatsiyasini kutishidan dalolat beradi, ehtimol sog'lom hujayralarda muhim tartibga soluvchi rol o'ynaydi. Bu oksidlovchi modifikatsiyalar soni va turini ko'paytiradi, ammo oksidlovchi stress paytida. Bunday holatlarda ROS, RNS va / yoki RSS oqimi hujayra uchun zararli bo'lgan sistein modifikatsiyasiga olib kelishi mumkin. Odamlarda sog'lom va kasal bo'lgan holatlarda yuzaga keladigan turli xil oxPTM profillarini tushunish sistein kimyosini profillash muhim bo'lishining sabablaridan biridir, ammo turli turlarda redoksni tartibga solish muhim ahamiyatga ega. Eng biologik jihatdan tegishli bo'lgan sistein oksidlanish holatlari 1-rasmda ko'rsatilgan. Bu sistein oksidlanish holatlarining ko'pchiligi oqsillar tarkibidagi oksidlanish-qaytarilish jarayoniga asoslangan regulyatsiyaning qandaydir shakliga bog'liq. 18-20 Sisteinni oksidlanish -qaytarilish jarayonlarini tartibga solishning bir qancha usullari aniqlandi, ular signal uzatilishiga ta'sir qiladi, ko'pincha fermentativ faollikka ta'sir etuvchi tarkibiy o'zgarishlar orqali. Masalan, protein tirozin fosfataza faolligi, 3,21 EGFR signalizatsiyasi, 22,23 va tioredoksin faolligi 24,25 sistein oksidlanishiga ta'sir qiladi. Shuni ham ta'kidlash kerakki, sisteindagi oxPTMlar faollashtiruvchi (masalan, M. tuberculosis tirozin fosfataza A ning strukturaviy barqarorligi va faolligining pasayishi, katalitik bo'lmagan sisteinning S-nitrozilatsiyasi), 26 faollashtiruvchi (masalan, OxyR transkripsiyasida oksidlovchi omil) E. coli disulfid hosil bo'lishi bilan), 27,28 yoki oddiy katalitik tsiklning bir qismi (masalan, tioredoksinlarning faol joyi tiollar va disulfidlarning faol joyida o'zaro konversiyasiga ega). 24,29,30

Bu funktsiyalarni tushunish uchun sistein oksidlanish joylarini topish juda muhim va bu maqsadga erishish juda qiyin. Misol uchun, ko'plab dastlabki tadqiqotlar oksidlovchilarning ekzogen manbalaridan foydalangan yoki tozalangan oqsillar bilan tajribalar o'tkazgan, ular in vivo oksidlanish-qaytarilish jarayonini to'liq ifodalamasligi mumkin. Hujayralarda oqsil oksidlanishini o'rganish uchun sistein proteomini xaritalash bilvosita yoki to'g'ridan -to'g'ri usullar yordamida sodir bo'lishi mumkin. Bilvosita usullar odatda qiziqish modifikatsiyasini biotin yoki ftorofor bilan belgilangan guruhga aylantirishni o'z ichiga oladi. Ushbu usullar ko'pincha boshqa barcha sisteinlarning reaktivligini maskalashni talab qiladi (masalan, alkillanish yo'li bilan), so'ngra tanlangan oxPTMga ega bo'lgan sisteinni selektiv kamaytirish va etiketlash. Bundan farqli o'laroq, oxPTMS ni aniqlashning to'g'ridan-to'g'ri usullari kimyoga xos xususiyatga ega bo'lib, qiziqishni o'zgartirish uchun yuqori tanlangan, muxbir guruhini to'g'ridan-to'g'ri o'zgartirilgan sisteinga bog'laydi (va boshqa qoldiqlar yo'q). To'g'ridan-to'g'ri usullar jozibali, chunki printsipial jihatdan ular tirik hujayralarga nisbatan qo'llanilishi mumkin. Ushbu usullarning bir nechtasi sistein oxPTM ning har bir turi uchun keyingi bo'limlarda ko'rib chiqiladi.


Minnatdorchilik

Biz Y. Ichinosega, Milliy shifoxona tashkiloti, Kyushu saraton markaziga (Fukuoka, Yaponiya) PC-9 hujayralarini xushmuomalalik bilan taqdim etgani uchun minnatdorchilik bildiramiz. Shuningdek, HEK293 hujayralarini mehr bilan ta'minlagani uchun Kyushu universiteti (Fukuoka, Yaponiya) M. Fujitaga minnatdorchilik bildiramiz. Bu ish "Multimolekulyar to'planish biosistemalari uchun kimyo" (JSPS KAKENHI Grant No. JP17H06349) innovatsion sohalar bo'yicha ilmiy tadqiqotlar uchun grant yordami va Dori-darmonlar kashfiyotini qo'llab-quvvatlash platformasi loyihasi va hayot haqidagi ilmiy tadqiqotlar (Innovatsion dorilar kashfiyotini qo'llab-quvvatlash uchun asos). va Life Science Research (BINDS)) JP18am0101091 grant raqami ostida AMEDdan. A.O. Takeda Ilmiy Jamg'armasini moliyaviy ko'magi uchun minnatdorchilik bildiradi. N.S. moliyaviy ko'magi uchun yosh olimlar uchun Grant-in-Aid B (JSPS KAKENHI Grant No. JP17K15483)ni tan oladi. H.F. yosh olimlar uchun JSPS tadqiqot stipendiyalarini tan oladi. I.T.b.M. Jahon Birinchi Xalqaro tadqiqot markazi tashabbusi, Yaponiya tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. K.K. innovatsion sohalar bo'yicha ilmiy tadqiqotlar uchun Grant-in-Aid (JSPS KAKENHI Grant No. JP15H05955) ni tan oladi.


Dori -darmonlarga qarshilik, dori -darmonlar kasallik agentlariga evolyutsion seleksiya bosimini o'tkazganda paydo bo'ladi. Dori-darmonlar maqsadli oqsillarning metabolik himoya mexanizmlari yoki mutatsiyalari bo'lgan patogenlar va saraton hujayralari davolashdan omon qoladi va ular dominant turga aylanguncha takrorlanadi. Yangi va samaraliroq davolash usullarini oqilona loyihalash ushbu qarshilik mexanizmlarini batafsil tushunishni talab qiladi.

Tuberkulyoz bilan kurashish: kinaz sensorlar orqali uyqu holatida Mycobacterium tuberculosis

Sil bakteriyasida transmembran kinaz sensorining GAF sensorli domeni. Sariq/qizil shar va tayoqchali rasmda gazlarni (O2, NO, CO) bog'laydigan, bakteriyalarga immunitet tizimining himoyasini aniqlashga va kerak bo'lganda, uyqusiz, dori-darmonlarga chidamli holatga o'tishga imkon beradigan domen gem-kofaktori tasvirlangan.

Mycobacterium tuberculosis (MTB), sil kasalligini keltirib chiqaradigan bakteriya, yashirincha dunyo aholisining uchdan bir qismini yuqtiradi, bu esa har yili to'qqiz million yangi kasallikka chalingan va 1,5 million o'limga olib keladi.

MTBni davolash va yo'q qilishdagi qiyinchilikning asosiy sababi shundaki, u immunitet tizimining javobini aniqlash uchun ikki komponentli tartibga soluvchi tizimga ega, xususan, makrofaglar tomonidan azot oksidi va uglerod oksidi emissiyasi va kislorod etishmasligi (gipoksiya) reaktsiyasi. hujayralar granulomalardagi bosqinchilarni muhrlab qo'yadi. Bunday sharoitda MTB uyqu holatidagi metabolik holatga o'tadi, bu esa uni dori -darmonlarga nisbatan sezgirligini pasaytiradi.

Kafedra olimlari MTB signalizatsiya tizimini bakteriyalarning yashirin holatiga qarshi inhibitorlarni topish uchun tavsiflaydilar. Ular bakteriya ichidagi ikkinchi oqsilni signalizatsiya qilishdan oldin turli gazlarni qanday bog'lashini o'rganish uchun ikkita turli transmembran kinaz datchiklarini in vitroda qayta tiklaydi, bu esa uni kutish holatiga qo'yadigan genlarni faollashtiradi.

Tadqiqotchilar muayyan qoldiqlarning rollarini tahlil qilish uchun mutant sensorlarni ishlab chiqaradilar, shuningdek, ikkita sensorning faollashuvi va ligand afzalliklaridagi farqlarni o'rganadilar.

Bunday tadqiqotlar gazning o'ziga xosligini o'chirilgan (O2) yoki yoqilgan (NO, CO) uyqu signal sifatida talqin qilish mexanizmini aniqlashga yordam beradi. Bu ma'lumot qisqa tutashuvli MTB uyqu tizimidagi sensorlar ingibitorlarini qidirishga yordam beradi, shunda u faol holatda qoladi va antibiotiklar bilan osonroq davolanadi.

Stafga qarshi kurash: rRNK metilatsiyasi orqali ko'p dori-darmonlarga chidamli patogenlar

Ko'pgina antibiotiklar bakteriyalar ribosomasining asosiy joyiga bog'lanib ishlaydi, bu hujayrali mexanizmlar oqsillarni hosil qilish uchun aminokislotalar o'rtasida peptid bog'lanishini oldini oladi va shu bilan organizmni o'ldiradi.

Ammo patogen bakteriyalar, shu jumladan Staphylococcus aureus, rivojlangan yoki gen sotib olgan, cfr, bu ularni antibiotiklarga, jumladan, linezolid kabi oxirgi bosqichdagi sintetik muolajalarga chidamli bo'lishi mumkin bo'lgan fermentni kodlaydi.

Cfr fermenti antibiotiklar odatda bog'laydigan ribosoma joyiga metil guruhini o'rnatish orqali dori qarshiligini beradi va ularning oldini oladi.

Peptidil uzatish markazida (PTC) ribozomal RNK (rRNK) aminokislotasiga (adrenozin 2503) Cfr fermenti tomonidan qo'shilgan metil guruhi (CH3) linzolid kabi antibiotiklarning bakterial oqsil ishlab chiqarishni blokirovka qilish uchun u erga bog'lanishiga to'sqinlik qiladi.

Kafedra olimlari Cfr ning birinchi biokimyoviy tadqiqotlarini o'tkazdilar.

Ular aniqladilarki, bu ferment ribosomal RNK (rRNK) ustida metil guruhini yaratish uchun yagona mexanizmdan foydalanadi. Bu mexanizm S-adenosil metionin (SAM) ning ikkita molekulasidan foydalanishni birlashtiradi. Ulardan biri metil guruhining manbai sifatida ishlatiladi, u Cfr-ni post-translasyonal tarzda o'zgartiradi va keyinchalik qisman rRNKga o'tkaziladi. Ikkinchi SAM molekulasi rRNK qo'shilishi uchun hosil bo'lgan metil guruhini faollashtiradigan radikal hosil qilish uchun bo'linadi.

Bu noyob mexanizmni tushunish bakterial infektsiyalarni davolashda ribosomalarga yo'naltirilgan antibiotiklar bilan sinergiya qiluvchi Cfr inhibitörlarini ishlab chiqish uchun ishlatilishi mumkin.

Olingan operonlar orqali bakterial simob qarshiligini tushunish

Sistein (Cys)-simobni (Hg) bog'laydigan organomerkurial lyazaning (MerB) faol faol joyining yaqin ko'rinishi.

Ba'zi bakteriyalar zaharli metall ionlarini sekvestr qiluvchi va zararsizlantiradigan fermentlarni ifodalovchi genlar (operonlar) guruhlarini olish orqali simob antiseptiklariga chidamli bo'lib qoldi.

Bularga simob ioni reduktazasi (MerA) kiradi, u metallning kationik xossalariga qarshi turish uchun elektronlar qo‘shadi (kamaytiradi), shuning uchun u hal qiluvchi oqsillar bilan bog‘lanib, ularga aralashish o‘rniga hujayralardan zararsiz ravishda tarqaladi. Ba'zi operonlar, shuningdek, simob kationlari va organik molekulalar orasidagi aloqalarni uzish uchun protonlarni qo'shadigan organomerkurial lyaz (MerB) hosil qiladi.

Simob detoksifikatsiya yo'li qanday ishlashini tushunish uchun bo'lim tadqiqotchilari yadroviy magnit -rezonans (NMR) spektroskopiyasi yordamida MerA ning asosiy sohalarini tizimli ravishda tahlil qilishdi. Bunday tahlilga boshqa tashuvchi molekulalar bilan bir qatorda fermentning simob ionlarini faol joyiga to'plashiga yordam beradigan ko'chma sisteinli, dumga o'xshash tuzilmalar kiradi. (Sisteinning tol yon zanjirlaridagi oltingugurt simobni bog'lashga yordam beradi.)

Bundan tashqari, mutantlar qoldiqlarning asosiy o'chirilishi bilan ifodalanadi va ularning katalitik tezliklarga ta'sirini aniqlash uchun to'xtash oqimini o'lchash qo'llaniladi. Topilmalar MerBning katyonik aloqalarni uzish uchun aspartatdan proton ishlatishini o'z ichiga oladi.

Merkuriy hujayralarda oqsil bilan tartibga solinadigan, toksik (xrom) yoki hayotiy (mis) yagona metall ioni emas. Simobni yo'q qilish uchun bakteriyalar tomonidan qo'llaniladigan ba'zi strukturaviy domenlar va interaktiv dinamikalar boshqa metalloxaperonlarga o'xshashligi sababli, bitta yo'lni to'liq xaritalash boshqa ko'plab narsalarni tushunishimizga yordam beradi.


Kislorodli boshqa funktsional guruhlar

O'quv maqsadi

O atomlarini o'z ichiga olgan boshqa funktsional guruhlar mavjud. Ularni tanishtirishdan oldin biz ta'rifni belgilaymiz karbonil guruhi, u O atom bilan C atomining er -xotin bog'lanish natijasida hosil bo'lgan:

C atomidagi qolgan ikkita aloqa boshqa atomlarga biriktirilgan. Organik molekulaning o'ziga xos birikma turini aniqlaydigan bu boshqa atomlarning o'ziga xosligi.

Agar karbonil guruhining bitta aloqasi H atomiga bog'langan bo'lsa, u holda molekula an deb tasniflanadi aldegid. (Agar ikkita H atomi bo'lsa, atigi 1 C atomi bor.) Aldegidlarni nomlashda, C atomlarining asosiy zanjiri karbonil guruhidagi uglerodni o'z ichiga olishi kerak, u uglerod zanjirining 1 -pozitsiyasi sifatida raqamlanadi. Uglevodorodning ota -onasi ishlatiladi, lekin qo'shimchasi -al qo'shiladi. (Aralashtirmang -al bilan -ol, bu spirtli ichimliklar uchun ishlatiladigan qo'shimchadir.) Demak, bizda bor

Metanalning sizga tanish bo'lgan umumiy nomi bor: formaldegid. Aldegidlarga e'tibor qaratish kerak bo'lgan asosiy narsa shundaki, karbonil guruhi bu erda oxiri uglerod zanjiridan.

Uglerod zanjirining o'rtasida joylashgan karbonil guruhi, karbonil guruhining qolgan ikkala aloqasi ham C atomlariga bog'langanligini bildiradi. Bu turdagi molekula a deyiladi keton Aldegidlar va ketonlar bir xil karbonil guruhiga ega bo'lishiga qaramay, ular turli xil kimyoviy va fizik xususiyatlarga ega va ikki xil turdagi birikmalar sifatida to'g'ri guruhlangan. Eng kichik keton uchta C atomiga ega. Ketonni nomlashda biz ota -ona uglevodorod nomini olamiz va qo'shimchasini - ga o'zgartiramiz.bitta:

Propanonning umumiy nomi - aseton. Katta ketonlar bo'lsa, biz karbonil guruhining o'rnini ko'rsatish uchun raqamdan foydalanishimiz kerak, xuddi alkenlar va alkinlar bilan ishlatiladigan raqam kabi:

Ketonlarni nomlashning boshqa usuli bor: karbonil guruhiga biriktirilgan alkil guruhlarini nomlang va so'zni qo'shing keton nomiga. Shunday qilib, propanonni dimetil keton deb ham atash mumkin, 2-butanon esa metil etil keton deb ataladi.

Misol 9

2-pentanonning tuzilishini chizing.

Bu molekula zanjirda beshta C atomiga ega, ikkinchi C atomida karbonil guruhi mavjud. Uning tuzilishi quyidagicha:

O'zingizni sinab ko'ring

Metilbutilketonning tuzilishini chizing.

Karbonil funktsional guruhi va OH guruhining birikmasi hosil qiladi karboksil guruhi.

Karboksil guruhi bo'lgan molekulalar deyiladi karboksilik kislotalar. Aldegidlarda bo'lgani kabi, karboksilik kislotalarning funktsional guruhi uglerod zanjirining oxirida joylashgan. Aldegidlarda bo'lgani kabi, funktsional guruhdagi C atomi ham asosiy uglevodorod nomini belgilaydigan C atomlaridan biri sifatida hisoblanadi. Karboksilik kislotalarni nomlash uchun uglevodorodning ota-onasi ishlatiladi, ammo qo'shimchasi -oik kislotasi qo'shiladi:

Metanik kislota va etan kislotasi, shuningdek, mos ravishda chumoli kislotasi va sirka kislotasi deb ataladi. Chumoli kislotasi ma'lum chumolilarning chaqishini keltirib chiqaradigan birikma, sirka kislotasi esa sirka tarkibidagi faol moddadir.

Karboksilik kislotalar qanchalik kislotali? Ma'lum bo'lishicha, ular juda kislotali emas. Kuchli kislotalar ro'yxatida karboksilik kislota yo'q (11.2 -jadval & quot; Kuchli kislotalar va asoslar & quot;). (Kuchli kislotalar haqida qoʻshimcha maʼlumot olish uchun 11-bob "Kislotalar va asoslar", 11.4-boʻlim "Kuchli va kuchsiz kislotalar, asoslar va ularning tuzlari". ga qarang.) Demak, barcha karboksilik kislotalar kuchsiz kislotalardir. Formik kislotaning 1 M eritmasi atigi 1,3% ni H + ionlari va format ionlariga ajratadi, sirka kislotasining shunga o'xshash eritmasi esa atigi 0,4% ionlanadi. Ba'zi karboksilik kislotalar kuchliroqdir, masalan, trikloroatsetik kislota suvli eritmada 45% ga yaqin ajraladi. Ammo hech qanday karboksilik kislota kuchli kislota ta'rifi uchun talab qilinadigan 100% dissotsiatsiya miqdoriga yaqinlashmaydi.

Biroq, ularning nomidan ko'rinib turibdiki, karboksilik kislotalar asoslar mavjudligida kislotalar kabi ishlaydi. Karboksil guruhidagi H atomi H + ioni sifatida ajralib chiqadi va a ni qoldiradi karboksilat anion:

Karboksilat ionlari kislota nomidan nomlangan: -oik kislotasi bilan almashtiriladi -suli ionni nomlash.

10-misol

Kimyoviy reaksiyani yakunlang. Hosil bo'lgan karboksilat ionini nomlay olasizmi?

OH & ndash ioni karboksil guruhiga kiruvchi H atomini olib tashlaydi:

Kondense tuzilish formulasiga ega bo'lgan karboksilat ioni CH3CO2 &minus , etanoat ionidir, lekin u odatda atsetat ioni deb ataladi.

O'zingizni sinab ko'ring

Kimyoviy reaktsiyani yakunlang. Siz hosil bo'lgan karboksilat ionini nomlay olasizmi?

Anion odatda format ioni deb ataladigan metanoat ionidir.

Bir reaktsiya - bu karboksilik kislota va spirt. Tegishli sharoitlarda birlashganda, suv molekulasi chiqariladi va qolgan qismlar yangi funktsional guruhni hosil qilish uchun birlashadi&mdashthe Ester Funktsional guruh:

E'tibor bering, kislota molekulasi bir alkil tomonini (R bilan ifodalanadi), alkogol esa boshqa tomonni (R va tub bilan ifodalanadi) qanday hissa qo'shadi. Esterlar spirtning alkil guruhi nomi va kislota va mdash, masalan, molekuladagi karboksilat nomidan foydalanib nomlanadi.

metil propanoat deyiladi.

Kimyo hamma joyda: Esterlar, xushbo'y hidlar va atirlar

Esterlar juda qiziqarli birikmalardir, chunki ko'pchilik juda yoqimli hid va ta'mga ega. (Yodingizda tuting, hech qachon tatib ko'rmang

kimyo laboratoriyasidagi hamma narsa!) Ko'p esterlar tabiiy ravishda paydo bo'ladi va gullarning hidi va mevalarning ta'miga hissa qo'shadi. Boshqa esterlar

sanoatda sintezlanadi va ta'mi yoki ta'mini yaxshilash uchun oziq -ovqat mahsulotlariga qo'shiladi, agar siz tarkibidagi mahsulotni iste'mol qilsangiz

sun'iy xushbo'y moddalarni o'z ichiga oladi, bu xushbo'y hidli efirlar. Mana ba'zi esterlar va ulardan foydalanish, ularning hidlari, ta'mi yoki ikkalasi tufayli:

Nihoyat, efir Funktsional guruh - bu ikkita organik guruhga bog'langan O atomidir:

Ikki R guruhi bir xil yoki boshqacha bo'lishi mumkin. Eterlarni nomlash ketonlarni nomlashning boshqa usuliga o'xshaydi. Bunday holda, R guruhlari ketma -ket nomlanadi va so'z efir qo'shiladi. Molekula

metil etil efirdir. Dietil efir, boshqa efir, bir vaqtlar anestezik sifatida ishlatilgan, lekin uning yonuvchanligi va toksikligi uning foydasidan chiqib ketishiga sabab bo'lgan. Kichikroq efir molekulalari xona haroratida suyuqlik bo'lib, organik kimyoviy reaktsiyalar uchun keng tarqalgan hal qiluvchi hisoblanadi.

Kalitni olib ketish

Mashqlar

Aldegidlar va ketonlarda mavjud bo'lgan funktsional guruhlar o'rtasidagi o'xshashlikni ayting. Ularning orasidagi farqni ayta olasizmi?

Karboksilik kislotadan efir hosil qilish uchun qanday ishlatilishini tushuntiring.

3b mashqda molekulaga muqobil, lekin maqbul nom bering.

4b mashqda molekulaga muqobil, lekin maqbul nom bering.

Ushbu kimyoviy reaktsiyani yakunlang.

Ushbu kimyoviy reaktsiyani yakunlang.

Aspirin deb nomlanuvchi preparat quyidagi molekulyar tuzilishga ega:

Ushbu molekuladagi funktsional guruh (lar) ni aniqlang.

Natriy naproksen deb nomlanuvchi preparat bu molekulaning natriy tuzidir:

(Aniqlik uchun qo'shimcha H atomlari kiritilmagan.) Ushbu molekuladagi funktsional guruh(lar)ni aniqlang.

Ushbu molekulalarga reaksiyaga kirishish natijasida hosil bo'lgan esterni aniqlang.

Ushbu molekulalarga reaksiyaga kirishish natijasida hosil bo'lgan esterni aniqlang.


Biologik tizimlarni tasvirlash, manipulyatsiya qilish va kuzatish uchun kimyoviy vositalar: optik tasvirlash va konjugatsiyaning turli usullari.

Qing Zhang ,. Xuechen Li, "Enzimologiyada usullar", 2020 yil

3.2 OPA-siklizatsiya usulini qo'llash

3.2.1 Ilovalar-NCL orqali velosipedlash, so'ngra OPA-siklizatsiya

OPA-siklizatsiya bizni mahalliy kimyoviy ligatsiya (NCL) va OPA-siklizatsiyani birlashtirish orqali peptidli bisiklizatsiya strategiyasini ilhomlantirdi (6-rasm). N-terminalli sisteinli uchta model peptid gidrazidlari birinchi navbatda qattiq fazali peptid sintezi, so'ngra peptid tioesterlari hosil bo'lishi va molekulalararo mahalliy kimyoviy bog'lanish orqali siklizatsiya yo'li bilan tayyorlandi. Keyinchalik, LC-MS tahlilining 90% dan ortiq konversiyasi bilan OPA bilan reaktsiyadan so'ng, bisiklik mahsulotlar ishlab chiqarildi.

6 -rasm. OPA-siklizatsiyaga va bitta qozonli posttsiklizatsiyaga asoslangan ilovalar. (A) NCL orqali velosipedlash, so'ngra OPA-siklizatsiya (B) Bir qozonli siklizatsiya va tsiklizatsiyadan keyingi modifikatsiya (DMAC va maleimid-analoglari).

3.2.2 Ilovalar-bitta qozonli tsiklizatsiya va post-siklizatsiya (DMAC va maleimid-analoglari)

OPA vositachiligida siklizatsiyadan so'ng hosil bo'lgan 1-almashtirilgan-tio-2-almashtirilgan-izoindol qismlarini keyinchalik hosil qilish mumkin. Misol uchun, biz dimetil asetilendikarboksilat (DMAC) yoki reaktsiyasida muvaffaqiyat qozondik. N-maleimid (NMM) OPA-siklizatsiya peptidi bilan bitta idishda, ketma-ket OPA va DMAC yoki NMM ni reaksiya aralashmasiga qo'shish orqali (6-rasm). Qo'shimcha mahsulot topildi, ya'ni har xil funktsiyalarni kiritish mumkin. Bundan tashqari, sikllanishdan keyingi modifikatsiyadan so'ng siklik peptid mahsulotlari vaqt o'tishi bilan sekin oksidlanishga moyil bo'lgan izoindollar bilan solishtirganda barqarorlikni ko'rsatdi va asosiy oksidlanish mahsuloti sifatida tiol o'rnini bosuvchi ftalimidin hosil qildi.

Ushbu bitta qozonli tsiklizatsiyadan keyingi modifikatsiya usuli yordamida biz OPA tsiklik peptidlarini (CK-9 ′: cycloCPIEDRPMK, KC-9:: cycloKSDSWHYWC, KC-10 ′: cycloKTPSPFDSHC) konjugatsiya qilib, ftoroforlarni konjuge qilingan siklik peptidlarni tayyorladik. N-maleimid bilan biriktirilgan ftoroforlar (floresin va rhodamin) bitta idishda. Ushbu ftoroforlar konjugatsiyalangan siklik peptidlar maqsadli hujayralarni (Caco2 hujayralari) tasvirlash va oqim sitometriyasi uchun javob beradi. Ushbu natijalar OPA-tsiklik peptidlarning funktsiyalaridan disulfid siklik bog'lanish taqlidi sifatida foydalanish mumkinligini ko'rsatdi [siklik peptid CK-9: siklo(CPIEDRPMC)].

Nafaqat N-maleymid bilan biriktirilgan kichik molekulalar OPA-tsiklik peptidlar bilan konjugatsiyasida ishlatilishi mumkin. N-maleimide-conjugated biomolecules could also be conjugated to the OPA-cyclic peptides by reacting with the isoindole moiety. A series of N-maleimide with functional molecules including glycans, peptides, and amine modified DNA have been prepared via the N-maleimide-OPA bifunctional linker. After sequentially anchoring the biomolecules (DNA, glycans, peptides and proteins) on N-maleimide-OPA and conjugating this biomolecule handle to the OPA-cyclic peptides, various biomolecule conjugates can be successfully anchored to the cyclic peptides in 30 min in a one-pot manner.

The OPA-mediated cyclization has been proved to be easily modified on the isoindole moiety with other functional groups. By modulating the recognition peptide scaffolds and the functionalized groups, various functionalized cyclic peptides (cyclic peptide-peptide, cyclic peptide-glycan, and cyclic peptide-DNA hybrids) can be constructed by this robust and straightforward OPA-cyclization-guided modification.


Modification by covalent reaction or oxidation of cysteine residues in the tandem-SH2 domains of ZAP-70 and Syk can block phosphopeptide binding

Patrick R. Visperas, Jonathan A. Winger, Timothy M. Horton, Neel H. Shah, Diane J. Aum, Alyssa Tao, Tiago Barros, Qingrong Yan, Christopher G. Wilson, Michelle R. Arkin, Arthur Weiss, John Kuriyan Modification by covalent reaction or oxidation of cysteine residues in the tandem-SH2 domains of ZAP-70 and Syk can block phosphopeptide binding. Biochem J 1 January 2015 465 (1): 149–161. doi: https://doi.org/10.1042/BJ20140793

Zeta-chain associated protein of 70 kDa (ZAP-70) and spleen tyrosine kinase (Syk) are non-receptor tyrosine kinases that are essential for T-cell and B-cell antigen receptor signalling respectively. They are recruited, via their tandem-SH2 (Src-homology domain 2) domains, to doubly phosphorylated immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAMs) on invariant chains of immune antigen receptors. Because of their critical roles in immune signalling, ZAP-70 and Syk are targets for the development of drugs for autoimmune diseases. We show that three thiol-reactive small molecules can prevent the tandem-SH2 domains of ZAP-70 and Syk from binding to phosphorylated ITAMs. We identify a specific cysteine residue in the phosphotyrosine-binding pocket of each protein (Cys 39 in ZAP-70, Cys 206 in Syk) that is necessary for inhibition by two of these compounds. We also find that ITAM binding to ZAP-70 and Syk is sensitive to the presence of H2O2 and these two cysteine residues are also necessary for inhibition by H2O2. Our findings suggest a mechanism by which the reactive oxygen species generated during responses to antigen could attenuate signalling through these kinases and may also inform the development of ZAP-70 and Syk inhibitors that bind covalently to their SH2 domains.


Higher-order-logic theorem proving and HOL Light theorem prover

In this section, we provide a brief introduction to the higher-order-logic theorem proving and HOL Light theorem prover.

Higher-order-logic theorem proving

Theorem proving involves the construction of mathematical proofs by a computer program using axioms and hypothesis. Theorem proving systems (theorem provers) are widely used for the verification of hardware and software systems [56, 57] and the formalization (or mathematical modeling) of classical mathematics [58–60]. For example, hardware designers can prove different properties of a digital circuit by using some predicates to model the circuits model. Similarly, a mathematician can prove the transitivity property for real numbers using the axioms of real number theory. These mathematical theorems are expressed in logic, which can be a propositional, first-order or higher-order logic based on the expressibility requirement.

Based on the decidability or undecidability of the underlying logic, theorem proving can be done automatically or interactively. Propositional logic is decidable and thus the sentences expressed in this logic can be automatically verified using a computer program whereas higher-order logic is undecidable and thus theorems about sentences, expressed in higher-order logic, have to be verified by providing user guidance in an interactive manner.

A theorem prover is a software for deductive reasoning in a sound environment. For example, a theorem prover does not allow us to conclude that “ ” unless it is first proved or assumed that x ≠ 0. This is achieved by defining a precise syntax of the mathematical sentences that can be input in the software. Moreover, every theorem prover comes with a set of axioms and inference rules which are the only ways to prove a sentence correct. This purely deductive aspect provides the guarantee that every sentence proved in the system is actually true.

HOL Light theorem prover.

HOL Light [19] is an interactive theorem prover used for the constructions of proofs in higher-order logic. The logic in HOL Light is represented in meta language (ML), which is a strongly-typed functional programming language [61]. A theorem is a formalized statement that may be an axiom or could be deduced from already verified theorems by an inference rule. Soundness is assured as every new theorem must be verified by applying the basic axioms and primitive inference rules or any other previously verified theorems/inference rules. A HOL Light theory is a collection of valid HOL Light types, axioms, constants, definitions and theorems, and is usually stored as an ML file in computers. Users interacting with HOL Light can reload a theory and utilize the corresponding definitions and theorems right away. Various mathematical foundations have been formalized and stored in HOL Light in the form of theories by the HOL Light users. HOL Light theories are organized in a hierarchical fashion and child theories can inherit the types, constants, definitions and theorems of the parent theories. The HOL Light theorem prover provides an extensive support of theorems regarding Boolean variables, arithmetics, real numbers, transcendental functions, lists and multivariate analysis in the form of theories which are extensively used in our formalization. The proofs in HOL Light are based on the concept of tactics which break proof goals into simple subgoals. There are many automatic proof procedures and proof assistants [62] available in HOL Light, which help the user in concluding a proof more efficiently.


Videoni tomosha qiling: DISSOTSILANISH #1. 2019-YIL DTM KIMYO TESTLARI BAZASI. (Dekabr 2021).